ACS合并糖尿病患者血清LP（a）水平与冠脉病变程度的关系研究

王刚，郭仪凤，靳凤琳，刘鹏，赵洋，张滨

· 论著 ·

ACS合并糖尿病患者血清LP（a）水平与冠脉病变程度的关系研究

王刚，郭仪凤，靳凤琳，刘鹏，赵洋，张滨

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）合并糖尿病患者血清脂蛋白[LP（a）]水平与冠状动脉病变程度的关系。方法根据空腹血糖（FPG）水平将168例ACS患者分为三组：A组为单纯ACS组（FPG＜6.1 mmol/L）52例、B组为ACS合并血糖升高组（6.1 mmol/L≤FPG＜7.1 mmol/L）56例、C组为ACS合并糖尿病组（FPG≥7.1 mmol/L）58例，另选取50例正常健康体检者为对照组。分别测定各组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清LP（a）、C反应蛋白（CRP）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，同时应用冠脉造影术测定ACS患者冠脉病变支数及病变程度（Gensini积分）。结果A组、B组、C组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、LP（a）、CRP、CK、CK-MB水平高于对照组，而HDL-C水平低于对照组（P＜0.05）。C组FPG、TG、LP（a）、CRP、CK、CK-MB显著高于A组和B组（P＜0.05），而HDL-C水平低于A、B组（P＜0.05），而B组LP（a）、CRP水平高于A组（P＜0.05）。随着ACS患者冠脉病变支数增加，患者Gensini积分及血清LP（a）水平显著升高。Pearson相关分析显示，FPG、TG、LDL-C、LP（a）、CRP、CK、CK-MB与Gensini积分呈正相关（P＜0.05）。经Logistic多因素分析显示，TG、LP（a）、CRP、CK是ACS合并糖尿病患者Gensimi评分的独立危险因素。结论ACS合并糖尿病患者血清LP（a）水平显著高于ACS非糖尿病患者，LP（a）水平与ACS冠脉病变程度有关。

急性冠脉综合征；糖尿病；冠脉病变程度；血清脂蛋白

高血糖、脂代谢紊乱是心血管疾病患者发病的独立危险因素，二者在心血管疾病病情发生及进展过程中起到重要的作用[1]。近年随着人们饮食结构及生活方式的改变，急性冠脉综合征（ACS）合并2型糖尿病发病率呈上升趋势[2]。研究指出[3]，与单纯ACS相比，ACS合并糖尿病患者冠状动脉病变程度较重，预后较差。近年研究[4]显示，脂蛋白[LP（a）]可作为冠状动脉粥样病变中的有效预测指标。本研究拟探讨ACS合并糖尿病患者血清LP（a）水平与冠状动脉病变程度的关系，旨在为临床干预治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象2012年8月至2014年6月选取泰山医学院附属医院心内科收治的经皮冠状动脉造影确诊为ACS的患者为研究对象。患者ACS诊断均符合《内科学》（第8版）[5]中ACS的诊断标准，均自愿参与研究并签署知情同意书，排除合并感染、肿瘤、肝肾功能障碍及血液疾病患者。共有168例患者符合入组要求，其中男性88例，女性80例，年龄42～78岁，平均年龄（60.82±4.54）岁，单支病变52例，双支病变58例，三支病变58例。所有患者入组时均测定空腹血糖（FPG）水平，根据FPG水平分为A组为单纯ACS组（FPG＜6.1 mmol/L）52例、B组为ACS合并血糖升高组（6.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L）56例、C组为ACS合并糖尿病组（FPG≥7.1 mmol/L）58例。另选取50例正常健康体检者为对照组，患者排除标准与ACS组患者相同。

1.2 方法

1.2.1 一般资料采集记录患者性别、年龄、吸烟史、体质指数（BMI）等基本情况。

1.2.2 生化指标测定均于当天空腹抽取静脉血3 ml。经离心处理后留取血清，应用7600型日立全自动生化分析仪测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LP（a）水平。放射比浊法测定各组CRP水平，酶联免疫法测定各组肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）水平。

1.2.3 冠状动脉造影及结果判断参照中华医学会分心血管学会制定的《经皮冠状动脉介入治疗指南》进行操作，若造影显示回旋支、左前降支、右冠状动脉、左冠状动脉主干中任意一支直径狭窄程度≥50%则判断为冠状动脉病变。采用Gensini积分系统评价冠状动脉病变程度进行评分：①根据血管狭窄程度记分：狭窄范围20%～49%为1分；50%～74%为2分；75%～89%为4分；90%～95%为8分；96%～99%为16分；100%为32分。②根据不同病变血管制定不同系数，左后支外侧0.5；左前降支第二对角支0.5；前段支中段1.5；左回旋支近段2.5；左前降支近端2.5；左主干5。各分支积分=病变血管系数×动脉血管腔狭窄程度，总积分为各分支血管积分之和。

1.3 统计学方法采用SPSS17.0数据软件进行统计分析，计量资料采用均数标准差（±s）表示，组间计量资料采用方差分析，进一步两两分析采用LSD-t法，计数资料采用率表示，组间率的比较采用χ2检验，单因素分析采用Pearson相关分析，多因素分析采用Logistic回归分析，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料对比A组、B组、C组三组患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、TC、TG、LDL-C、LP（a）、CRP、CK、CK-MB水平高于对照组，而HDL-C水平低于对照组（P＜0.05）。C组FPG、TG、LP（a）、CRP、CK、CK-MB显著高于A组和B组（P＜0.05），而HDL-C水平低于A、B组（P＜0.05），而B组LP（a）、CRP水平高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 ACS患者冠状动脉病变程度与LP（a）及Gensimi评分的关系随着ACS患者冠状动脉病变支数增加，患者Gensini积分及血清LP（a）水平显著升高（表2）。

2.3 Gensimi评分与各指标的关系Pearson相关分析显示，FPG、TG、LDL-C、LP（a）、CRP、CK、CK-MB与Gensini积分呈正相关（P＜0.05），而与年龄、BMI、SBP、DBP、TG、HDL-C无相关性（P＞0.05）（表3）。

2.4 影响ACS合并糖尿病Gensimi评分的Logistic多因素回归分析以ACS合并糖尿病为因变量，以影响ACS合并糖尿病的相关因素为自变量行Logsitc多因素回归分析，结果显示，TG、LP（a）、CRP、CK是ACS合并糖尿病患者Gensimi评分的独立危险因素（表4）。

3 讨论

脂代谢异常是心血管疾病的危险因素之一。脂代谢异常不仅可导致糖代谢紊乱，引起糖耐量异常，同时还能促进冠状动脉粥样斑块硬化的发生[6]。目前不少研究指出[7]，ACS患者多数合并血糖水平升高，血糖水平升高可损伤胰岛β细胞，引起胰岛素抵抗，导致糖代谢紊乱，进而影响脂质代谢，最终两者相互促进相互影响，共同推动冠状动脉血管病变的发生及进展。

LP（a）作为血浆脂蛋白家族中的一员，主要在肝脏中合成，结构与LDL相似，但并非是LDL代谢产物[8]。它能稳定存在于血浆中，不受性别、年龄、载脂蛋白、血浆中TG、TC、LDL等因素影响。它结构主要由纤维蛋白溶解酶同源蛋白apoA及富含TC的脂质核心组成。Holst-Albrechtsen等[9]研究指出，LP（a）中的apo（a）可与巨噬细胞表面β2整合蛋白结合，使得炎症细胞聚集于动脉血管中损伤血管内皮并促使动脉粥样斑块的形成及进展。有研究指出，LP（a）水平升高则预示3～4倍ACS发生风险。Gu等[10]研究也指出，LP（a）有加速血栓形成及动脉硬化病变的功能，并可引起ACS患者冠状动脉狭窄。

表1 各组临床资料对比

表2 ACS患者冠脉病变程度与LP（a）及Gensimi评分的关系（±s）

表2 ACS患者冠脉病变程度与LP（a）及Gensimi评分的关系（±s）

注：与单支病变组比较，aP＜0.05；与双支病变组比较，bP＜0.05

冠脉病变程度 例数 LP（a）（mmol/L） Gensimi评分单支病变 52 312.25±32.25 16.02±10.12双支病变 58 369.45±34.58a 34.25±12.58a三支病变 58 452.36±52.48ab 62.02±17.42abF值 - 12.478 14.285 P值 - ＜0.001 ＜0.001

本研究显示，ACS组患者血清LP（a）水平显著高于对照组，其中ACS合并糖尿病组血清LP（a）水平显著高于单纯ACS组及ACS合并血糖升高组，从而提示LP（a）代谢紊乱可引起血糖代谢，从而使得ACS患者血糖水平升高，导致患者出现胰岛抵抗，并最终发展成为2型糖尿病。经Pearson相关因素分析可知，LP（a）与Gensini积分呈正相关，经Logistic多因素进一步分析显示，LP（a）是Gensini积分的独立危险因素，从而说明LP（a）与ACS合并2型糖尿病的发生具有密切的关系，LP（a）在ACS发病机制中起到重要的作用，结果与赵立等[11]一致。LP（a）在ACS合并2型糖尿病患者中的作用机制表现如下：①LP（a）可诱导血管内皮细胞因子、P选择素等细胞黏附因子生成，并增强血管内皮细胞因子与炎症细胞的结合能力；②血清LP（a）可通过β2整合蛋白与巨噬细胞结合，从而诱发炎症细胞损伤血管内皮细胞，导致血管内皮损伤；③LP（a）可被体内氧化物修饰，并诱导血管平滑肌细胞迁移、增殖进而加重血管狭窄程度。

表3 Gensimi评分与各指标的关系

表4 影响ACS合并糖尿病Gensimi评分的Logistic多因素回归分析

CRP是机体在急性期中合成的一种反应蛋白，目前已有研究表明[12]ACS病变过程是炎症因子参与的过程。本研究结果显示，CRP是ACS合并糖尿病Gensimi评分的独立危险因子。CK一般情况下存在于心肌细胞中，当心肌受损后，心肌中的CK可进入血清中，导致血清中CK水平升高[13]。本研究中CK也是ACS合并糖尿病患者Gensimi评分的独立危险因素，从而提示LP（a）水平升高不仅会损伤血管，还会导致心肌细胞受损，使得CK水平增加，从而提示临床工作者通过调整LP（a）水平可有效改善ACS患者病情。

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Relationship between serum LP(a) level and severity of coronary lesion in patients with acute coronary syndrome complicating diabetes

WANG Gang*, GUO Yi-feng, JIN Feng-lin, LIU Peng, ZHAO Yang, ZHANG Bin.*Third Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Taishan Medical College, Tai'an 271000, China.

WANG Gang, E-mail: wanggang2_jn@163.com

ObjectiveTo discuss the relationship between the level of serum lipoprotein [LP(a)] and severity of coronary lesion in patients with acute coronary syndrome (ACS) complicating diabetes.MethodsACS patients (n=168) were divided, according to the level of fasting plasma glucose (FPG), into group A (single ACS, FPG＜6.1mmol/L, n=52), group B (ACS complicating increased blood sugar, 6.1 mmol/L≤FPG＜7.1 mmol/L, n=56) and group C (ACS complicating diabetes, FPG≥7.1 mmol/L, n=58), and other 50 health controls were chosen as control group. The levels of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), LP(a), C-reactive protein (CRP), creatine kinase (CK) and creatine kinase MB (CK-MB) were detected respectively in all groups. At the same time the number of diseased coronary vessels and severity (Gensini score) were detected by using coronary angiography (CAG).ResultsThe levels of SBP, DBP, TC, TG, LDL-C, LP(a), CRP, CK and CKMB were higher, and level of HDL-C was lower in group A, group B and group C than those in control group (P＜0.05). The levels of FPG, TG, LP(a), CRP, CK and CK-MB were significantly higher (P＜0.05), and level of HDL-C was lower (P＜0.05) in group C than those in group A and group B. The levels of LP(a) and CRP were higher in group B than those in group A (P＜0.05). As the increase of diseased coronary arteries, Gensini scores and LP(a) level increased significantly in ACS patients. Pearson correlation analysis showed that FPG, TG, LDL-C, LP(a), CRP, CK and CK-MB were positively related to Gensini scores (P＜0.05). Logistic multi-factor analysis showed that TG, LP(a), CRP and CK were independent risk factors of Gensini scores for patients with ACS complication diabetes.ConclusionThe level of serum LP(a) is significantly higher in patients with ACS complication diabetes than in those without complication diabetes, and LP(a) is related to the severity of coronary artery lesion of ACS.

Acute coronary syndrome; Diabetes; Severity of coronary lesion; Serum lipoprotein

R541.4

A

1674-4055(2015)06-0737-03

2015-06-10）

（责任编辑：田国祥）

泰安市科技发展计划(201440774)

271000 泰安,泰山医学院附属医院心内三科(王刚,靳凤琳,刘鹏,赵洋,张滨);山东省新泰市第二人民医院检验科(郭仪凤)

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.04