猫爪草胶囊治疗肺结核的临床研究

王 玲，王开金，李升锦，桂天绪

(1.四川省自贡市第一人民医院，四川 自贡 643000；2.重庆市江津区中心医院，重庆 402200；3.重庆医科大学附属第二医院，重庆 400010)

猫爪草胶囊治疗肺结核的临床研究

王 玲1，王开金2，李升锦3，桂天绪2

(1.四川省自贡市第一人民医院，四川 自贡 643000；2.重庆市江津区中心医院，重庆 402200；3.重庆医科大学附属第二医院，重庆 400010)

目的研究猫爪草胶囊对肺结核(初治)的治疗效果，并探讨其用药的安全性及有效性。方法将120例肺结核(初治)患者随机分为治疗组和对照组，对照组应用常规的(2H3R3Z3E3/4H3R3)顿服进行抗结核治疗；治疗组在上述治疗基础上加用猫爪草胶囊4粒口服3次/d。对2组治疗效果及不良反应等进行分析。结果治疗组及对照组治疗2个月未满疗程痰菌阴转率分别为91%和83%，满疗程痰菌阴转率分别提高到100%和98%；治疗2个月末影像学有效率分别为65%和48%，满疗程影像学有效率分别为100%和98%；2组痰菌阴转率及影像学有效率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论猫爪草胶囊联合常规抗结核药物治疗肺结核(初治)短期治愈率升高，最终治愈率无明显差异，但可减少不良反应的发生率。

肺结核;猫爪草胶囊;不良反应

结核病是世界上死亡率最高的感染性疾病之一，目前全球约有1/3的人受到结核菌感染威胁。根据WHO统计，我国是全球22个结核病流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一[1]。目前我国结核病年发病人数约为130万，占全球发病的14.3%，位居全球第2位[2]。由于绝大多数肺结核(初治)结核分枝杆菌(MTB)具有独特的传播方式和致病特点，加之近年来耐药结核杆菌的增多、人类免疫缺陷性疾病的交叉感染、乙型病毒性肝炎、糖尿病发病率增高等原因，再度使肺结核(初治)治疗难度进一步加大，肺结核(初治)有卷土重来的趋势，其发病率及病死率明显上升。肺结核的治疗主要以化学疗法为主，而目前的治疗药物都是针对增殖期的结核分枝杆菌，然而由于耐药菌的增多及持留结核分枝杆菌的存在，使目前的肺结核治疗难度逐渐增大，开发新的肺结核(初治)治疗药物及诊断方法迫在眉睫。祖国医学中的中药对耐药结核，尤其是对多重耐药结核有独特的疗效，且能明显减轻或者避免其他常用抗结核药物所带来的毒副作用。本研究在常规抗结核药物治疗方案基础上联合使用猫爪草胶囊治疗肺结核，取得了很好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2010年5月—2011年5月在重庆市江津区中心医院及四川省自贡市第一人民医院门诊就诊及住院治疗的肺结核(初治)患者120例，均无结核性胸膜炎、结核性脑膜炎等并发症，无肺外结核，并符合如下条件之一：①有咳嗽、咯血、潮热盗汗、消瘦乏力全部症状或者部分症状，且胸部正侧位片示上叶尖后段和下叶背段有密度不均、边缘较清和变化较慢或者有空洞形成表现、胸部CT平扫或者增强示典型的卫星灶或其他典型肺结核表现，且部分患者有血沉增快，PPD皮试强阳性者，且抗感染治疗1周后，症状不缓解，胸片及胸部CT病灶无吸收。②有咳嗽、咯血、潮热盗汗、消瘦乏力症状或者部分症状，但是痰里找到MTB，或者支气管镜检查活检找到干酪样坏死灶或MTB。③有咳嗽、咯血、潮热盗汗、消瘦乏力全部症状或者部分症状，但是痰培养结果为MTB。将患者随机双盲分为2组：治疗组60例，男32例，女28例；年龄(25.6±8.1)岁; 病程1～24个月，平均5个月；咳嗽10例，咯血7例，潮热10例，盗汗9例，消瘦11例，乏力8例。对照组60例，男31例，女29例；年龄(25.7±8.4)岁；病程1～27个月，平均5个月;咳嗽10例，咯血6例，潮热10例，盗汗9例，消瘦11例，乏力8例。2组性别、年龄、症状、体征等资料比较差异无统计学意义(P均>0.05),组间具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予常规治疗肺结核的方案(2H3R3Z3E3/4H3R3):体质量不低于50kg的患者强化期予INH 600mg、RFP 600mg、EMB 1250mg、PZA 2000mg(组和药物13片/d);继续期为INH 600mg、RFP 600mg(组合药物，隔日1片)。体质量低于50kg患者强化期予INH 500mg、RFP 600mg、EMB 1000mg、PZA 2000mg(组合药物，11.6片/d);继续期为INH 500mg、RFP 600mg(组合药物，隔日2.6片)。治疗组在上述常规治疗方案基础上加用猫爪草胶囊(河南省信阳市开援生制药股份有限公司，国药准字Z41021788，0.53g/粒，相当于猫爪草原生药3.1g)4粒口服，3次/d，连续服用6d，隔3d再服，对照组给予淀粉制作的安慰剂(味道及形状均与猫爪草胶囊相同)4粒口服，3次/d,连续6d,隔3d再服。2组均用6个月。

1.3观察项目 ①疾抗酸杆菌检查：治疗前查3次，治疗第2，5，6个月末分别检查2次；②X射线胸片及胸部CT：治疗前及治疗后第2，6个月各拍摄1张，治疗期间酌情复查胸片及CT；③不良反应：治疗期间观察患者的不良反应，每月随访肝功能、血常规。

1.4影像学评价标准 痊愈：CRX及胸部CT提示病灶已经钙化或者纤维化；显效：CRX及胸部CT提示多数病灶已经钙化或者纤维化，但仍有活动病灶，较治疗前CRX或者胸部CT有所减少；吸收：CRX及CT提示仍有活动病灶，且病灶较治疗前有所减少；不变:CRX及CT提示病灶未见吸收及钙化。痊愈+显效+吸收计为有效。

1.5统计学方法相关数据采用PENS 3.1医学统计软件包处理数据。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1痰菌培养情况 2组2个月末痰菌阴转率比较差异有统计学意义(P<0.05)，2组满疗程痰菌阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组痰菌培养阴转情况比较 例(%)

2.22组病灶吸收情况 2组治疗2个月后影像学有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，2组满疗程影像学有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3不良反应 治疗组有1例发生皮炎，表现为瘙痒及红斑，给予抗过敏治疗后红斑消失，并完成了原方案治疗；对照组有3例发生皮炎，症状与治疗组相同，其中1例最终停用INH后红斑消失。2组消化不良均为3例，其中5例表现为恶心、食欲下降，在给予安抚后继续坚持服药，治疗组1例最终给予硫糖铝处理后好转。治疗组末梢手指麻木1例，对照组5例，除对照组2例在停用INH后症状好转，余4例在给予维生素B及激素治疗后坚持服药。治疗组有1例发热，68岁，最终因拒绝服药，治疗无效死亡。2组皮炎、消化道症状、发热症状比较差异无统计学意义(P均>0.05)，而末梢性神经炎及总不良反应发生率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗组10例WBC下降，在给予升白胺等治疗后均坚持服药，并足疗程结束治疗；对照组18例WBC下降；2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组ALT升高6例，对照组13例，均给予护肝治疗，治疗组1例因ALT下降不明显最终停用利福平，对照组2例最终停用利福平，2组ALT升高发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组病灶吸收情况 例(%)

3 讨 论

肺结核是发病率最高的结核病，目前其常见的治疗方法是应用抗结核化疗药物，疗程长，不良反应大，患者不宜耐受，且耐药菌多，多重耐药的患者越来越多[3]，而猫爪草作为一种新的抗结核药，其作用确切，不良反应小，对耐药菌株有一定疗效，并可以抑制持留结核菌，从而更有效地治疗肺结核。

众所周知，结核病的主要免疫为细胞免疫，其中巨噬细胞及T淋巴细胞是细胞免疫中最重要的两种细胞。何颖等[4]研究发现猫爪草中的多糖、皂苷成分可使吞噬百分率、吞噬指数显著升高，还可显著促进溶血素的形成并提高外周血中T淋巴细胞的数量，猫爪草可能通过减少结核分枝杆菌hspX蛋白表达水平，影响结核菌的正常代谢发挥抑菌作用。谢建平等[5]研究认为猫爪草提取物可能的作用靶标为s-腺苷甲硫氨酸合成酶、吲哚-3-甘油磷酸合酶、烯酰-COA水合酶、琥珀酰辅酶A合成酶和60kD的分子伴侣五个蛋白。詹莉等[6]采用分子免疫学方法研究表明，猫爪草有效成分小毛茛内酯可能诱导周围血管GLS基因高水平表达，杀灭胞内结核分枝杆菌。可见猫抓草可以提高免疫细胞兴奋性，明显增强细胞免疫，从而提升抑制和杀灭结核分枝杆菌的作用。另外，持留分枝杆菌的存在也是结核病治疗结核病最重要的瓶颈之一，处于持留状态的MTB的生长速度是极其缓慢的，甚至有的时候处于生长停滞状态，以此来躲避抗结核药物的攻击，达到持留。人体的免疫系统及现有的抗结核药物可以迅速杀死处于生长繁殖期MTB，但对于处在非生长状态的持留结核分枝杆菌却无能为力。当患者的免疫力下降或停止用药，持留结核分枝杆菌将会在短时间内大量生长繁殖，重新处于活跃的致病状态。近年来研究发现eis特异性的表达于致病的MTB复合群，具有提高MTB在巨噬细胞中的生存能力，从而达到长期持留，在机体免疫力下降时，持留于体内的结核分枝杆菌可导致内燃或复燃，导致结核病[7]。近年来耐药结核杆菌的增多及人类免疫缺陷性疾病的交叉感染等原因，结核病有卷土重来的趋势，根本原因在于持留菌未得到控制，因此找到一种能够抑制eis基因表达，减少体内持留菌的药物已经迫在眉睫。

持留菌对环境有害条件(免疫和药物)的无应答性，正是持留MTB在组织中长期存在的关键之一。何子纯等[8]研究发现，eis基因具有提高MTB在巨噬细胞中生存能力的作用，而且特异性表达于致病的MTB复合群，将MTB eis基因转入无抵抗巨噬细胞吞噬作用的MS中，可增强MS在巨噬细胞内存活能力，而eis基因缺失突变体MTB在巨噬细胞中的细胞内生存能力大大降低。MTB eis基因产物Eis蛋白是一种可溶性分泌型蛋白，不仅分泌并存在于已经感染MTB的巨噬细胞胞浆中，还可分泌到并存在于细胞外，可能通过作用于其他未感染的巨噬细胞或其他免疫细胞，启动、泛化并维持其胞内持留状态，影响机体保护性免疫反应的产生。eis基因仅为致病的MTB复合群特有基因，而并不存在于非致病的其他10余种分枝杆菌，比如耻垢分枝杆菌、类结核分枝杆菌等基因组中并无eis基因。因此，Eis蛋白既是MTB得以在巨噬细胞内存在的重要致病因子之一，又是MTB特异性抗原。而笔者前期研究表明，在植物猫爪草根茎中提取的Tern能够抑制eis基因的表现，从而达到抑制持留菌的作用[9]。可以看出猫爪草在提高机体免疫力、增加机体细胞免疫及抑制结核持留菌方面均有作用。

中医称肺结核为“肺痨”“痨瘵”“肺疳”，其病机多为肺阴受耗，肺失滋润。而祖国医学认为，猫爪草性味辛甘，并有化痰散结、解毒消肿，归类于养阴药[10]，加之猫爪草能够增进食欲，可起到“培土生金”的作用，是治疗肺结核的中医学理论基础。本研究治疗组加用猫爪草胶囊后，在强化期的治疗过程中，不但减少了末梢神经炎、白细胞下降、肝功能损害等不良反应，而且在强化期治疗结束时好转率较对照组明显上升，提示在肺结核(初治)常规抗痨治疗基础上，加用具有增强机体细胞免疫及抑制结核分枝杆菌功效的猫爪草胶囊，可缩短治疗时间，提高治愈率，进而在肺结核治疗中取得更佳的效果。

[1] 唐神结，肖和平，胡海俐，等.支气管结核278例临床特征及诊断标准和分型的探讨[J/CD].中华临床医师杂志：电子版，2013，3(1)：32-33

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[5] 谢建平，何颖，乐军，等.猫爪草提取物对结核分枝杆菌临床分离株的可能作用靶标[J].中国生物化学与分子生物学报，2006，22(1)：63

[6] 詹莉，戴华成，杨治平，等.小毛茛内酸对结核病人颗粒裂解肽基因表达的作用[J].中国药理学通报，2001，17(4)：405

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Clinical study on Maozhaocao capsules in treatment of tuberculosis

WANG Ling1, WANG Kaijin2, LI Shengjin3, GUI Tianxu2

(1.The First People’s Hospital of Zigong, Zigong 643000, Sichuan, China; 2.Jiangjin District Central Hospital of Chongqing City, Chongqing 402200, China; 3.The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400010, China)

Objective It is to observe the curative effect of Maozhaocao Capsule on pulmonary tuberculosis (untreated), and explore the safety and efficacy.Methods 120cases of tuberculosis (untreated) patients were randomly divided into treatment group and control group; the patients was treated for normal (2H3R3Z3E3/4H3R3) serving Dayton anti-TB treatment in control group; and treated based on the treatment of control group and combined with Maozhaocao capsules 4tablets for 3times onday in treatment group.The curative effect and adverse reactions of two groups were analyzed.Results The sputum negative conversion rate of treatment group and the control group by 2month of treatment was 91% and 83% respectively, and increased to 100% and 98% respectively in full course of treatment; Chest X-ray efficiency was 65% and 48% respectively in not full course of treatment and was 100% and 98% respectively in full course.There was significant difference in adverse reaction rate between the two groups (allP>0.05).Conclusion Maozhaocao capsules combine with routine anti-TB drugs treat tuberculosis (untreated) short-term cure rate is increased, ultimate cure has no significant difference, but it can reduce the incidence of side effects.

tuberculosis; Maozhaocao capsules; adverse reaction

王玲，女，主治医师，主要从事呼吸内科疾病研究。

桂天绪，E-mail:329831160@qq.com

重庆市医疗特色专科建设项目(2010)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.18.004

R521

A

1008-8849(2014)18-1948-03

2014-06-10