灯盏细辛注射液对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性及血清MMP-9水平的影响

张 静

(山东省郓城县中医医院，山东 郓城 274700)

灯盏细辛注射液对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性及血清MMP-9水平的影响

张 静

(山东省郓城县中医医院，山东 郓城 274700)

目的观察灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死患者的临床疗效及对颈动脉粥样硬化斑块稳定性与血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响。方法将136例急性脑梗死患者随机分为观察组与对照组，对照组给予阿司匹林等常规治疗，观察组在此基础上加用灯盏细辛注射液治疗，观察2组临床疗效及治疗前后血清MMP-9水平、颈动脉中膜厚度、颈动脉粥样硬化斑块积分与总面积变化情况。结果观察组治疗后显效率与总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)；观察组治疗后颈动脉中膜厚度明显较薄，颈动脉粥样硬化斑块积分与总面积显著减少(P<0.05)；观察组治疗后7 d、14 d MMP-9水平均明显低于对照组(P均<0.05)。结论灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死可以显著改善临床症状，有效提高治疗效果，且能够明显促进颈动脉粥样硬化斑块稳定，降低血清MMP-9水平，值得推广应用。

急性脑梗死；灯盏细辛注射液；颈动脉粥样硬化斑块；基质金属蛋白酶9

脑梗死又被称为缺血性脑血管疾病，具有较高的发病率[1]。该病主要是由于脑血管供血减少而导致脑组织缺氧缺血，进而引起脑细胞的坏死、凋亡，甚至不可逆性损伤神经功能。相关研究显示血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平与动脉粥样硬化斑块情况有着密切的关系，而动脉粥样硬化斑块在急性脑梗死的发生、发展过程中起到了关键性作用[2]。因此可以将颈动脉粥样硬化斑块稳定性与MMP-9水平作为评估急性脑梗死病情发展与控制程度的临床客观性指标。2011年4月—2014年10月笔者观察了常规治疗联合灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死的临床效果及对颈动脉粥样斑块与血清MMP-9的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期中风病科收治的急性脑梗死患者136例，均符合急性脑梗死诊断标准，经脑CT、颈动脉彩超等影像学辅助检查均已确诊[3]；急性起病，发病至入院时间未超过72 h，NIHSS评分5～20分；首次发病，或有既往病史但未出现神经功能损伤等后遗症；年龄18～80岁；入院时生命体征平稳，神志清醒，具有基本交流沟通能力，能够配合完成相关治疗及检查，实验前充分了解相关内容，自愿参与并签署知情同意书，符合医学伦理学要求。排除认知障碍或感知觉障碍者，较严重精神病或既往精神病史以及痴呆患者，严重心功能不全、心房纤颤、心瓣膜病、冠心病患者，中枢神经系统严重受损、病变或免疫系统疾病患者，出血性梗死、脑出血患者，近期有出血倾向或出血性疾病史患者，血液性疾病或凝血功能障碍患者，近期感染史、手术史患者，其他部位栓子脱落造成脑栓塞患者，过敏体质或较严重皮肤病患者，类风湿、结缔组织病、肿瘤或肢体残疾患者，妊娠、哺乳期妇女。随机分为2组：观察组68例，男37例，女31例；年龄43～78(61.73±6.94)岁；病程(3.19±2.74)d。对照组68例，男39例，女29例；年龄46～75(62.59±6.07)岁；病程(3.27±2.59)d。2组基本情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组入院后均实施降血糖、血脂、稳定血压、降颅内压以及维持水电解质平衡等对症治疗，积极防治并发症，并口服拜阿司匹林片300 mg/次，1次/d。在此基础上观察组给予灯盏细辛注射液(总黄酮含量45 mg/10 mL)30 mL融入生理盐水250 mL中静脉滴注，2次/d。2组均以14 d为1个疗程，1个疗程后进行疗效评估，并在3个月后对患者进行随访复查。

1.3观察指标 ①观察2组治疗前及治疗后7，14 d MMP-9水平。取当日清晨患者空腹静脉血3 mL，通过离心(3 000 r/min)血样取其上清液，保存于-30 ℃恒温冰箱，通过ELISA法检测MMP-9水平。②治疗前后进行颈动脉超声多普勒检查，测定颈动脉中膜厚度(IMT)、颈动脉粥样硬化斑块积分(Crouse积分)与总面积。 Crouse积分计数方法：颈动脉一侧各孤立斑块最大厚度之和为该侧斑块积分，计算两侧斑块积分之和；斑块总面积为分布在双侧颈总动脉、颈内/颈外动脉、颈动脉分叉区域的各粥样硬化斑块面积之和[4]。③评估2组临床治疗效果。

1.4疗效评估标准[5]痊愈：神经功能缺损评分降低90%以上，基本恢复正常工作、生活能力；显效：神经功能缺损评分降低46%～90%，部分生活能够自理，可从事简单工作；有效：神经功能缺损评分降低18%～45%，无法恢复工作，生活需要依靠他人；无效：神经功能缺损评分降低或升高程度低于18%；恶化：神经功能缺损评分升高不低于18%。总显效率为痊愈、显效病例数所占百分比，总有效率为痊愈、显效、有效病例数所占百分比。

1.5统计学方法 通过SPSS 17.0版统计软件进行统计学处理。计数资料表示为例(%)，使用2检验；计量资料用s表示，使用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床治疗效果比较 观察组治疗后显效率与总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.22组颈动脉粥样硬化斑块稳定性情况比较 观察组治疗后各项指标水平明显降低，且与对照组相比颈动脉中膜厚度明显较薄，Crouse积分与颈动脉粥样硬化斑块总面积显著减少(P均<0.05)。见表2。

表2 2组颈动脉粥样硬化斑块相关指标对比

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后MMP-9水平比较 2组治疗后14d血清MMP-9水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后7d、14dMMP-9水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后MMP-9水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

3 讨 论

急性脑梗死是临床最为常见的急性脑血管急危重症之一，也是常出现的缺血性心脑血管疾病，具有高发病率、高致残致死率的特点。该病好发于中老年人群，这是因为中老年患者机体各器官逐渐老化，血管弹性降低，同时容易伴有高血压、高血脂等基础疾病，而患者的血脂水平异常与急性脑梗死的发病及病情有着密切的关系。随着近年来我国老龄人口比例增多、生活方式与饮食结构的改变，该病的发病率呈逐渐升高趋势[6]。该病起病快，短时间内即可导致大量脑细胞坏死而造成较大的损害，严重影响患者健康与生活质量，也对临床治疗效果与及时性提出了更高的要求。

临床上对该病通常给予溶栓治疗与神经保护治疗，能够缓解临床症状、改善脑组织供血状况，但溶栓治疗容易引起出血并发症且会受到时间窗限制，而神经保护剂的治疗作用单一，无法对病症进行全面改善。因此目前尚无疗效确切且稳定的特效药物，而只能在实施降脂、降颅内压、稳定血压以及维持水电解质平衡等对症支持治疗的基础上，联合溶栓、神经保护等综合性治疗。治疗急性脑梗死的临床用药主要包括阿司匹林、他汀类药物等，但单纯应用西药治疗仍然无法达到满意的疗效[7]。

灯盏细辛注射液中有效成分是使用现代工艺对灯盏花进行提纯而得到的，包括灯盏甲素、灯盏乙素、高黄芩素、芹菜素以及原儿茶酸、二咖啡酰奎宁酸等，其中主要为灯盏乙素与少量灯盏甲素混合而成的灯盏花素。灯盏花素作为灯盏细辛注射液的核心成分，具有扩张血管、抑制血栓形成、清除自由基、抑制钙离子超载等作用。灯盏花素可以抵抗15-甲基前列腺素与5-羟色胺的缩血管作用，通过提高cAMP水平使心脑血管、外周血管同时得到扩张，有效促进局部血流量，增强供血[8]。该成分对血栓形成亦有明显抑制效果，其核心机制主要包括促进纤溶活性、抑制血小板聚集与内源性凝血系统。相关研究显示灯盏花乙素与总黄酮均能有效抑制凝血因子与纤维蛋白原，灯盏细辛可以对体外血栓形成产生明显抑制[9]。灯盏花素可以提高脑缺血再灌注后所形成的过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活性[10]。有报道表明黄酮类化合物具有抗氧化效果，因此可以推断灯盏花素能够清除自由基，并通过与金属离子螯合进一步抑制脂质过氧化形成[11]。

细胞内钙超载对脑梗死患者的病情发展有严重影响，钙离子超载可以增加兴奋性氨基酸并促使自由基连锁反应被激活，而导致血管内凝血、血管痉挛，进一步降低血流灌注量，扩大梗死范围；同时蛋白激酶被激活使得兴奋性氨基酸不能有效被摄取而产生堆积，进一步增加钙超载，形成恶性循环。灯盏花素可以有效抑制CPK激活与神经细胞内钙离子超载，避免兴奋性氨基酸在细胞外堆积并进一步造成损伤；同时灯盏花素可以有效抑制去甲肾上腺素所导致的血管收缩、钙离子内流等效果，进一步降低细胞内钙离子水平，以达到舒张血管效果。现代药理学研究显示，灯盏细辛注射液具有多方面治疗效果，包括改善微循环、扩张血管，有效增强对心脑重要器官的血流灌注量；清除氧自由基，减轻缺血再灌注损伤，并抗细胞凋亡与脂质过氧化；调节血脂水平，改善血液黏稠度及血液流变学特性等，并且具有显著的促血管新生效果，能够对脑组织形成良好的保护作用[12]。

本研究结果显示，观察组治疗后显效率与总有效率明显高于对照组，颈动脉中膜厚度明显较薄，颈动脉粥样硬化斑块积分与总面积显著减少；观察组治疗后7d、14dMMP-9水平均明显低于对照组。提示灯盏细辛注射液治疗急性脑梗死可以显著改善临床症状，有效提高治疗效果，且能够明显促进颈动脉粥样硬化斑块稳定，降低血清MMP-9水平，值得临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.036

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1008-8849(2015)31-3513-03

2015-03-30