莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的疗效及对细胞免疫功能的影响

温俊霞,安贺娟,张进明,王 菁

(1. 河北省胸科医院,河北 石家庄 050041；2. 河北医科大学第四医院，河北 石家庄 050019；3. 河北省石家庄市第一医院，河北 石家庄 050011)

莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的疗效及对细胞免疫功能的影响

温俊霞1,安贺娟1,张进明2,王 菁3

(1. 河北省胸科医院,河北 石家庄 050041；2. 河北医科大学第四医院，河北 石家庄 050019；3. 河北省石家庄市第一医院，河北 石家庄 050011)

目的研究莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的疗效及对患者免疫功能的影响。方法选取接受耐多药肺结核治疗的108例患者为研究对象，按照患者治疗方式不同分为观察组和对照组。观察组采用莫西沙星联合卷曲霉素化疗，对照组采用左氧氟沙星联合卷曲霉素化疗。分别检测2组治疗前后外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞和IL-17表达水平，比较2组痰菌转阴、病灶吸收和空洞闭合状况、不良反应率。结果治疗后观察组外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞表达明显低于对照组，IL-17表达水平明显高于对照组(P<0.05)。观察组痰菌转阴率、病灶吸收好转率和空洞缩小明显好于对照组(P均<0.05)，观察组痰菌转阴时间、症状改善时间显著短于对照组(P均<0.05)，2组不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核能够有效调节CD4+CD25+CD127low调节性T细胞和IL-17表达水平，改善免疫功能，疗效显著，同时不良反应少，具有较高临床推广价值。

耐多药肺结核；莫西沙星；卷曲霉素；免疫功能

结核病是我国常见的慢性传染性疾病，由于其传染性强和危害性高而对社会公众造成了严重威胁。结核菌耐药性的产生使得结核病得以扩散。耐多药结核病是指对至少2种以上抗结核药物产生耐药的结核病[1]。目前，莫西沙星等化疗药物在耐多药结核病的治疗中得到了广泛应用。莫西沙星是一种新一代氟喹诺酮类抗生素，具有吸收好、渗透性强、不良反应少的优点[2]。卷曲霉素是一种环多肽类药物，能够抑制细菌DNA的复制，杀灭结核分枝杆菌[3]。两者联合应用能够发挥协同作用，提高治疗效果。本研究针对收治的耐多药肺结核患者采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗，通过比较患者治疗效果和免疫功能变化，评价莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的疗效，具体分析如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2012年6月—2014年9月河北省胸科医院接诊的108例耐多药肺结核患者为研究对象，纳入标准[4]：痰结核菌培养阳性；胸片检查证实肺结核，出现结核浸润病灶；病程不足3年，对2种以上抗结核药物耐药者；患者及其家属签署知情同意书。排除标准：肺结核合并肺外结核患者；心肾功能障碍患者；恶性肿瘤患者；心血管疾病患者；对化疗药物有严重不良反应的患者。按照治疗方式不同将患者分为观察组和对照组各54例。观察组男31例，女23例；年龄29～68(46.72±11.38)岁；病程2～36(9.31±2.97)个月。对照组男30例，女24例；年龄30～67(45.83±11.17)岁；病程2～35(9.08±2.62)个月。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 观察组采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗。化疗方案：莫西沙星(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20100158)口服，0.4 g/次，每日1次；卷曲霉素(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20055187)静滴，0.75 g/次，每日1次；丙硫异烟胺(辽宁倍奇药业有限公司，国药准字H10983134)口服，0.2 g/次，每日3次；力克肺疾(重庆华邦制药股份有限公司，国药准字H50022019)口服，0.3 g/次，每日3次；吡嗪酰胺(安徽东盛制药有限公司，国药准字H34022731)口服，0.5 g/次，每日4次。强化期采用莫西沙星、卷曲霉素、丙硫异烟胺、力克肺疾、吡嗪酰胺化疗3个月；巩固期采用莫西沙星、丙硫异烟胺、力克肺疾、吡嗪酰胺化疗9个月，总疗程12个月。对照组采用左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗。化疗方案：左氧氟沙星(成都天银制药有限公司，国药准字H20066521)口服，0.4 g/次，每日1次；其他化疗药物使用方法与观察组相同。2组在化疗过程中均采用葡醛内酯(吉林敖东集团大连药业股份有限公司，国药准字H21022124)口服0.1 g/次，每日3次。并辅以营养支持治疗。

1.3观察指标 ①痰菌转阴情况：治疗12个月后结核菌培养1次和痰涂片查抗酸杆菌3次，痰涂片和痰培养均为阴性看作痰菌阴转，记录治疗12个月后痰菌阴转例数，计算阴转率。②病灶吸收情况：治疗后胸片检查病灶吸收大于1/2为明显吸收，病灶吸收小于1/2为吸收，病灶无改变为无变化；吸收好转为明显吸收与吸收之和。③空洞闭合情况：治疗后胸片检查空洞消失为闭合；空洞缩小大于1/2为缩小；空洞缩小小于1/2为不变；空洞缩小等于空洞闭合和缩小之和。分别抽取2组治疗前、治疗12个月后清晨空腹肘静脉血6 mL，3 000 r/min离心5 min，分离血清，-80 ℃保存。选用单克隆抗体(美国BD公司提供)，参照克隆抗体说明书对细胞表面染色，用流式细胞仪分析染色结果。分析CD4+CD25+、CD4+CD25+CD127low调节性T细胞占CD4+T细胞的比率。选用人IL-17试剂盒(德国IBL公司提供)，采用ELISA法检测血清IL-17水平，操作按照试剂盒说明书进行。比较治疗前后2组CD4+CD25+CD127low调节性T细胞和IL-17表达水平变化。记录2组痰菌转阴的时间和症状改善时间，比较2组恢复速度。统计2组治疗过程中心率过快、白细胞减少、肝功能损伤、腹泻等不良反应发生例数，比较2组不良反应率差异。

1.4统计学方法 采用统计学软件SPSS 21.0对所有数据资料进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差表示，进行t检验；计数资料采用百分数(%)表示，进行卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后T淋巴细胞免疫指标和IL-17水平比较 治疗前，2组CD4+CD25+、CD4+CD25+CD127low调节性T细胞和IL-17表达水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组CD4+CD25+、CD4+CD25+CD127low调节性T细胞和IL-17表达水平均有显著改善(P均<0.05)，且观察组较对照组(P<0.05)更明显。见表1。

表1 2组治疗前后T淋巴细胞免疫指标和IL-17水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组痰菌转阴率、病灶吸收和空洞闭合状况比较 治疗后，观察组痰菌转阴率、病灶吸收好转率和空洞缩小率均明显好于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组痰菌转阴率、病灶吸收和空洞闭合状况比较 例(%)

2.32组痰菌转阴时间及症状改善时间比较 观察组痰菌转阴时间及症状改善时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组不良反应率比较 观察组不良反应发生率为18%，对照组不良反应发生率为26%，2组比较差异无统计学意义(2=0.857，P>0.05)。见表4。

表3 2组痰菌转阴时间、症状改善时间比较

表4 2组不良反应率比较 例(%)

3 讨 论

耐多药结核病是指对至少2种以上抗结核药物产生耐药的结核病，其发病原因主要为结核病的治疗药物使用不当或者未选择有效治疗药物使得结核分枝杆菌转变为耐药菌[5]。临床上对耐多药结核病的药物治疗是通过药物化疗杀死结核分枝杆菌，从而实现治疗目的[6]。

莫西沙星是一种新型抗菌药物，具有较好的抗菌活性，能够杀死细胞内外耐药结核杆菌，且耐药性低。莫西沙星能够通过抑制结核分枝杆菌的DNA复制和转录，而将结核杆菌杀死[7]。卷曲霉素是一种环多肽类药物，能够抑制细菌DNA的复制，杀灭结核分枝杆菌。研究表明莫西沙星联合卷曲霉素治疗效果更优[8]。本研究中，观察组采用莫西沙星联合卷曲霉素化疗后，痰菌转阴率、灶吸收率、空洞改善率明显高于对照组，且痰菌转阴时间、症状好转时间明显短于对照组，表明莫西沙星治疗耐多药肺结核的疗效更为显著。

结核病发病与人体机体免疫功能异常密切相关[9]。人体中细胞免疫参与肺结核的免疫应答反应，T淋巴细胞介导的细胞免疫对于结核病的免疫功能具有重要影响[10]。CD4+T淋巴细胞内亚群的免疫平衡状态调节影响结核病的耐药性。CD4+CD25+T淋巴细胞能对Th细胞免疫反应形成保护性抑制，减轻过强免疫反应对机体的损害。机体受结核分枝杆菌感染后免疫反应强烈，CD4+CD25+T淋巴细胞对Th细胞免疫反应保护性抑制使CD4+CD25+表达水平升高[11]。CD4+CD25+CD127low调节性T细胞能够更有效地反映CD4+CD25+T淋巴细胞介导细胞免疫功能。本研究中，2组化疗前CD4+CD25+CD127low调节性T细胞表达水平比较差异无统计学意义，观察组化疗后CD4+CD25+CD127low调节性T细胞表达水平明显低于对照组，表明莫西沙星联合卷曲霉素化疗能够更有效治疗耐多药肺结核，促进机体免疫功能恢复。Th17T淋巴细胞在结核发生发展过程中具有重要的免疫作用。IL-7是Th17细胞分泌的促炎症细胞因子，能够有效介导病变的组织炎症反应，促进免疫应答[12]。结核发病时，Th17细胞应答受到抑制，无法产生有效的保护性免疫反应，因此IL-17表达水平明显低于健康者。本研究中，观察组治疗后IL-17表达水平明显高于对照组，表明莫西沙星联合卷曲霉素化疗能够有效调节IL-17表达水平，减轻炎症反应。

综上所述，在耐多药肺结核的治疗中采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗能够有效调节CD4+CD25+CD127low调节性T细胞和IL-17表达水平，改善免疫功能，同时痰菌转阴率高，病灶吸收好，恢复时间快且不良反应少，有较高临床推广价值。

[1] 赵冬梅，杨成，李婷，等. 196例耐多药肺结核应用含大环内酯卷曲霉素及其他抗结核药物的临床观察[J]. 中国医药科学,2014,4(16)：75-77

[2] 梁丽丽，刘新，马芸. 联合应用莫西沙星或左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效研究[J]. 中国全科医学，2011,14(13):1451-1458

[3] 田玉娟. 卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效观察[J]. 中国现代药物应用，2013,7(7):43-44

[4] 刘桂华，衣华. 左氧氟沙星联合生脉散治疗耐多药肺结核20例[J]. 现代中西医结合杂志，2009,18(13)：1449

[5] 张建旭，赵锋辉. 国内卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗耐药肺结核疗效和安全性的meta分析[J]. 中国临床研究，2010，19(18)：2252-2254

[6] 沈俭，顾鸿生，冯茜. 利福喷汀、左氧氟沙星联合帕司烟肼治疗耐多药肺结核150例[J]. 现代中西医结合杂志，2010，19(18)：2252-2253

[7] 张玲莉，翟守恒，原艳明，等. 莫西沙星和奈替米星联合方案治疗耐多药肺结核的近期疗效观察[J]. 临床肺科杂志，2012，17(11)：2031-2032

[8] 蔡清河，林健雄，黄松武，等. 含卷曲霉素方案治疗耐多药肺结核疗效观察[J]. 海南医学院学报，2013,19(9):1264-1266

[9] 艾学玲，沈桂秀. 金水宝胶囊对肺结核患者免疫功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2013,22(23)：2583-2584

[10]ElFenniriL，ToossiZ,AungH，etal.Polyfunctionalmycobacteriumtuberculosis-specificeffectormemoryCD+TcellsatsitesofpleuralTB[J].Tuberculosis，2011，91(3)：224-230

[11]ChenX,ZhangM,LiaoM,etal.ReducedTh17responseinpatientswithtuberculosiscorrelateswithIL-6RexpressiononCD4+TCells[J].AmJRespirCritCareMed,2010,181(7):734-742

[12]PittaMU，RomanoA,CabantousS,etal.IL-17andIL- 22areassociatedwithprotectionagainsthumankalaczarcausedbyLeishmaniadonovani[J].JClinInvest，2009，119(8)：2379-2387

安贺娟，Tel:15633032661

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.30.015

R521

B

1008-8849(2015)30-3349-03

2015-04-25