康艾注射液联合支气管动脉灌注化疗治疗中晚期肺癌临床研究

许同宪

(石家庄心脑血管病医院,河北 石家庄 050000)

康艾注射液联合支气管动脉灌注化疗治疗中晚期肺癌临床研究

许同宪

(石家庄心脑血管病医院,河北 石家庄 050000)

目的探讨康艾注射液联合支气管动脉灌注化疗对中晚期肺癌患者近期疗效、生活质量及免疫功能的影响。方法选取进行支气管动脉灌注化疗的中晚期肺癌患者80例，随机分为治疗组和对照组，对照组给予单纯支气管动脉灌注化疗，治疗组在支气管动脉灌注化疗基础上加用康艾注射液，评估2组治疗后的临床疗效、生活质量及毒副反应，并检测治疗前后T细胞亚群的变化。结果治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达率与治疗前比较无明显变化；对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表达率较治疗前明显下降(P均<0.05)，CD8+与治疗前比较差异无统计学意义；2组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗组治疗后生活质量及体质量较对照组明显改善(P<0.05)。治疗组患者白细胞、血小板下降及恶心呕吐的发生率均较对照组明显下降(P均<0.05)。结论康艾注射液联合支气管动脉灌注化疗可以提高中晚期肺癌临床疗效，改善患者生活质量，且对机体的免疫功能影响更小，值得临床推广应用。

支气管动脉；灌注化疗；肺癌；免疫功能；中药

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，目前居全世界癌症死因的首位，其中非小细胞肺癌占70%～80%。肺癌大多数发现时已属晚期，失去了手术机会。目前非小细胞肺癌的主要治疗措施仍然是化疗[1]。但全身化疗可导致免疫功能进一步恶化[2]，严重影响抗肿瘤治疗的效果及患者的生活质量。支气管动脉灌注化疗治疗非小细胞肺癌因其临床疗效确切已广泛应用于临床。但是，支气管动脉灌注化疗仍然会对机体的免疫功能及生活质量产生影响。有一部分患者因耐受性差不能完成足量疗程，影响灌注的效果。因此，积极寻求一种既增强灌注化疗效果，又对患者影响更小的治疗方案是目前研究的热点之一。康艾注射液具有益气扶正、增强机体免疫功能的作用[3]。本研究旨在探讨康艾注射液联合支气管动脉灌注化疗对中晚期肺癌患者近期疗效、生活质量及免疫功能的影响。现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2012年2月—2014年11月在我院放射科进行介入治疗的原发性中晚期肺癌患者80例，均经CT及支气管镜检查，病理确诊。排除不能耐受灌注化疗者、预计生存期≥3个月者。患者均签署知情同意书。男53例，女27例;鳞癌47例，腺癌20例，未分化癌7例，混合癌6例。将患者随机分为2组：治疗组40例，男26例，女14例；年龄55～76(61.8±5.6)岁。对照组40例，男27例，女13例；年龄53～74(60.9±6.8)岁；2组患者在年龄、性别及肺癌类型的构成比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法 化疗选用卡铂、吉西他滨化疗方案。严格掌握适应证，保证患者生命体征如呼吸、血压、脉搏等在正常范围；重要脏器如心、肝、肾等功能正常；对造影剂无过敏，能耐受介入手术。全部病例采用Seldinger技术经股动脉穿刺，在C型臂监视下行胸主动脉造影，观察病变区的动脉供血情况，再引入5FCobra导管，选择性进入肿瘤供血支气管动脉，经支气管动脉注入造影剂证实，确定靶血管后灌注化疗药，灌注时间一般为30min。对照组单纯行上述支气管动脉灌注化疗，4周1次；治疗组在上述支气管动脉灌注化疗基础上加用康艾注射液(10ml/支，国药准字Z20026868，长白山制药股份有限公司)60mL加入250mL0.9%氯化钠注射液中静点，1次/d，连续应用15d为1个疗程。2组患者均完成2次灌注化疗后评估疗效。

1.3观察指标

1.3.1肿瘤的疗效评价 参照WHO实体瘤疗效评定标准评定疗效。完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全缓解，持续 4 周以上；部分缓解(PR)：肿瘤缩小 50% 以上，其病灶无增大，无新病灶出现，维持 4 周以上；稳定(SD)：病灶的两径乘积缩小不足 50%，或增大不超过 25%，无新生病灶出现，维持 4 周以上；进展(PD)：肿瘤增大超过 25%或以上，有其他病变进展或新生病变。有效率(RR)=(CR+PR)/总病例数×100%[4]。

1.3.2血清标本的采集及检测 2组患者均于治疗前、治疗后2周采集空腹外周静脉血5mL，分离血清，于-20 ℃冰箱保存，采用流式细胞术检测(流式细胞仪，美国BeckmanCoulter公司)检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+表达，计算CD4+/CD8+比值，操作步骤严格按说明书进行。

1.3.3毒副反应 按WHO抗肿瘤药物毒性反应标准分为0～Ⅳ度，评定治疗期间出现的各种毒副反应[5]。

1.3.4生活质量 治疗后KPS评分增加≥10分为改善，减少≥10分为下降，增加或减少<10分为稳定[6]。治疗后体质量增加1kg为增加。减少1kg为下降，变化未超过1kg者为稳定。

2 结 果

2.12组近期疗效比较 治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较

注：①与对照组比较，2=5.230,P=0.022。

2.22组治疗前后T淋巴细胞亚群表达的比较 治疗后治疗组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与治疗前相比差异无统计学意义(P均>0.05)；对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前明显下降(P均<0.05)，CD8+无明显变化；2组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后免疫功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与治疗组比较，P<0.05。

2.32组治疗后生活质量比较 治疗后治疗组生活质量及体质量均较对照组明显改善(P均<0.05)。表3。

表3 2组治疗后生活质量比较 例

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组毒副反应比较 治疗组白细胞、血小板下降及恶心呕吐的发生率均明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨 论

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，大多数肺癌发现时已属晚期。中晚期肺癌已失去了手术机会，化疗是其主要的治疗手段之一。因此，对于中晚期肺癌患者治疗的目的在于延长患者生命和改善患者生存质量。

机体的免疫状态，特别是细胞免疫与肿瘤的发生、发展及肿瘤患者的生存期及生活质量密切相关[7-8]。当宿主免疫功能低下或受抑时，肿瘤的发病率明显增高。T淋巴细胞是机体重要的免疫细胞[4]，在抗肿瘤免疫反应中起着中心调控作用，由不同的亚群组成，其中CD3+细胞为总T淋巴细胞，反映机体总的细胞免疫状态。CD4+细胞为辅助性T淋巴细胞(Th细胞)，分泌细胞因子，具有协助体液免疫和细胞免疫的功能，在整个免疫调解中处于中心位置。CD8+细胞是重要的免疫调节细胞，是真正的效应细胞。机体免疫平衡主要是通过CD4+和CD8+形成的T细胞网络来维持和调节。CD4+/CD8+比值低于正常时表明机体免疫调节功能紊乱，不能有效地发挥抗肿瘤作用，导致恶性肿瘤的发生、发展[9]。研究表明恶性肿瘤患者往往存在免疫功能紊乱，特别是细胞免疫功能长期处于低水平[10]，而免疫状态与肿瘤的发展和预后密切相关[11]。放、化疗可以使患者的免疫功能进一步恶化，严重影响患者的生活质量，并与肿瘤的复发转移密切相关[12]。因此，在肿瘤治疗中，如何保存患者的免疫功能，减轻放化疗期间的毒性反应，提高生活质量是治疗中晚期肺癌关注的热点问题。

表4 2组毒副反应比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

支气管动脉灌注化疗是将化疗药物直接灌注于供应肿瘤的支气管动脉分支，在一定时间内使局部的血药浓度明显增高，而全身血药浓度并不增加，从而提高疗效，减少肿瘤耐药性的形成，达到抑制肿瘤生长的目的[12]，而且毒副反应较全身化疗轻。因此，支气管动脉灌注化疗是目前治疗已失去手术机会或虽有手术机会但无手术条件的中晚期肺癌患者简单、有效的方法之一。但是支气管动脉灌注是用注射器推注，即药物冲击疗法，药物作用时间相对较短，且推注的力度及速度不均，不良反应较大。同时支气管动脉灌注需要动脉置管、造影、寻找靶血管等，属于有创操作，对于全身状况差，免疫力明显下降的患者不能耐受灌注化疗，影响灌注化疗的效果。另外，支气管动脉灌注化疗仍然是注射化疗药，同样会对机体产生毒副反应。

康艾注射液的主要成分为人参、黄芪、苦参素，是经现代高科技制备工艺研制而成的中药复方抗癌注射液。人参有大补元气，固脱生津、安神之功效；黄芪有补益脾肺、益气补阳之功效；而苦参具有清热燥湿之功效。康艾注射液是一种广谱的抗癌中药，具有益气扶正、增强机体免疫功能，特别是细胞免疫功能的作用，从而达到扶正祛邪、不伤患者正气，调动患者自身的抗病能力，从而战胜癌症。研究显示康艾注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌能保护患者骨髓功能，保护和改善晚期非小细胞肺癌化疗患者的细胞免疫功能[3]。另有研究显示康艾注射液可以提高晚期非小细胞肺癌患者的生活质量、延长生存期[13]。但是康艾注射液联合支气管动脉灌注化疗对中晚期肺癌患者免疫功能、生活质量及疗效的影响，目前研究尚少。

本研究结果显示，康艾注射液联合支气管动脉灌注化疗通过保护中晚期肺癌患者的免疫功能，改善患者的生活质量，提高近期疗效，临床应用更安全。

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