艾迪注射液联合全雄阻断治疗中晚期前列腺癌的研究

顾坚毅，赵建华，葛旻垚，华金骏，丁 毅

(上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203)

艾迪注射液联合全雄阻断治疗中晚期前列腺癌的研究

顾坚毅，赵建华，葛旻垚，华金骏，丁 毅

(上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203)

目的观察艾迪注射液联合全雄阻断治疗中晚期前列腺癌的临床效果。方法将60例中晚期前列腺癌患者随机分为2组，治疗组在全雄阻断治疗基础上给予艾迪注射液治疗，对照组仅给予全雄阻断治疗，2组均治疗3个月后评估疗效。结果2组治疗后血清PSA、FPSA、T水平均较治疗前显著下降(P均<0.05)，但2组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗组治疗后外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均高于对照组(P均<0.05)，IPSS评分、生活质量评分及生存质量各领域评分均明显优于对照组(P均<0.05)。结论艾迪注射液联合全雄阻断治疗中晚期前列腺癌可以明显改善患者免疫功能，提高生活质量，缓解临床症状。

艾迪注射液；晚期前列腺癌；全雄阻断治疗；生存质量评分

前列腺癌的发病率及病死率以往在我国一直处于比较低的水平，但近年来快速增长，已取代膀胱癌一跃成为发病率最高的中国男性泌尿生殖系统肿瘤[1]。但由于其起病很不典型，很多患者到晚期或出现骨骼或肺等远处转移时才确诊，只能接受全雄阻断治疗，虽然刚开始治疗时的效果明显，但是绝大部分很快发展成为激素非依赖性前列腺癌而使疗效变差，同时，全雄阻断对激素不敏感型前列腺癌的治疗以及改善这类患者的生活质量尚有诸多不足之处[2]。2012年4月—2014年6月，笔者应用艾迪注射液联合全雄阻断治疗中晚期前列腺癌患者取得较好效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期在本院泌尿外科住院治疗的中晚期前列腺癌患者60例，均符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南-2009版》[3]中前列腺癌的相关诊断标准；年龄55～85岁；穿刺前前列腺特异性抗原(PSA)>10 ng/mL，经前列腺穿刺病理学检查明确诊断；TMN分期≥T2b期; 已行药物去势或手术去势；患者预期生存时间>3个月；无法行根治性前列腺手术治疗；治疗前血常规及肝肾功能正常，无合并其他脏器恶性肿瘤史。患者均签署知情同意书并配合治疗。排除年龄<55岁或>85岁者，合并有精神病或老年痴呆症、无法配合治疗者。剔除纳入后发现伴有排除标准者，最终不符合本病诊断者，未按照试验方案规定用药或违背临床试验方案者，对艾迪注射液过敏者，治疗后无任何可评价记录者，因各种原因未完成2个疗程治疗者，治疗过程中失访者。本研究经本院伦理委员会备案并批准。将符合要求的患者借助SAS统计软件的PROCPLAN过程语句给定种子数，对60例受试者进行随机安排，按1∶1随机分到2组：治疗组30例，年龄59～84(68.7±4.2)岁；TNM分期T2b-2cNxM0 6例，T3NxMx 13例，T4NxMx 11例。对照组30例，年龄60～82(69.5±4.6)岁；TNM分期T2b-2cNxM0 7例，T3NxMx 9例，T4NxMx 14例。2组患者年龄、PSA、TNM临床分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均按照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南-2009版》[3]中关于前列腺癌的内分泌疗法给予全雄激素阻断治疗，手术或药物去势后继续应用氟他胺、福至尔或比卡鲁胺抗雄药物，治疗组在此基础上给予艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产，国药准字Z52020236)80 mL加入生理盐水500 mL中静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程，间隔14 d后继续第2个疗程，连用3个疗程，2组均治疗3个月后评估疗效。

1.3观察项目 ①治疗前后检测2组血清前列腺特异抗原(TPSA)、游离前列腺特异性抗原(FPSA)、睾酮(T)、T细胞亚群(CD3+，CD4+，CD8+)和 NK细胞水平。TPSA和FPSA采用雅培(ABBOTT)ARCHITECTi2000SR全自动化学发光仪进行测定，血清T采用贝克曼库尔特(BECMAN COULTER)UniCel DxI 800免疫分析系统进行测定，血清T细胞亚群和 NK细胞水平采用贝克曼库尔特(BECMAN COULTER)FC 500 全自动流式细胞分析仪进行检测，得到结果后计算CD4+/CD8+的比值。②治疗前后测评2组患者国际前列腺症状评分(IPSS)及生活质量评分(QOL)。③治疗前后应用国际通用的欧洲癌症研究与治疗组织生存质量问卷量表第3版 (EORTC QLQ-C30 V3.0)[4]的简体中文版[5]对患者生存质量进行评分。该量表由1个整体健康领域、5个功能领域(躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能)、3个主要症状领域(疲乏、恶心呕吐、疼痛) 和6个单项条目(呼吸困难、食欲减退、睡眠障碍、便秘、腹泻和经济状况)所组成。整体领域高分数代表高水平生存质量，功能领域高分数代表高水平功能，3个症状领域和6个单条目高分数代表症状或问题严重，但EORTC生存质量组不主张基于全部条目计算总分数。④治疗前后检测血尿常规、肝肾功能，观察不良反应发生情况，经判断与试验药物相关的则记录在案。

2 结 果

2.12组完成研究情况 在治疗过程中，因患者失去联系剔除2例(治疗组1例、对照组1例)，因合并心脏病、急性支气管肺炎、不慎骨折等需行其他治疗而中止试验3例(治疗组2例、对照组 1 例)，以上5例患者治疗未超过一半疗程，故不能纳入疗效统计，仅进行原始数据统计和不良反应记录。最终统计纳入患者55例，治疗组27例，对照组28例。

2.22组治疗前后血清PSA、FPSA、T水平比较 2组治疗前血清PSA、FPSA、T水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后血清PSA、FPSA、T水平均较治疗前显著下降(P均<0.05)，但2组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清PSA、FPSA、T水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后T细胞亚群和NK细胞水平比较 治疗组治疗后外周血CD3+、CD4+、NK细胞水平及CD4+/CD8+比值均明显高于治疗前(P均<0.05)，CD8+水平明显低于治疗前(P<0.05)。对照组治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值比较差异无统计学意义(P均>0.05)，NK细胞水平明显高于治疗前(P<0.05)。治疗组治疗后外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值明显高于对照组(P均<0.05)， 2组CD8+、NK细胞水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.42组治疗前后IPSS及QOL评分比较 2组治疗后IPSS及QOL评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组改善程度明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后T细胞亚群和 NK细胞水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组治疗前后生存质量各领域评分比较 治疗组治疗后整体健康领域评分，功能领域中躯体功能、情绪功能评分，主要症状领域中疲乏、疼痛评分和其他症状领域中经济状况评分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，对照组治疗后整体健康领域评分，功能领域中情绪功能评分和其他症状领域中经济状况评分均较治疗前明显改善(P均<0.05)；2组治疗后整体健康领域评分差值、功能领域中躯体功能评分差值、主要症状领域中疲乏和疼痛评分差值比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后IPSS及QOL评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.62组安全性比较 试验期间对照组有1例出现下肢轻度水肿，1例乳腺女性化发育现象；治疗组有1例出现乳房疼痛感。上述患者均未予特殊处理，未影响试验进展。2组治疗前后血尿常规以及肝肾功能均未出现明显异常变化。

表4 2组治疗前后生存质量评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

前列腺癌是全世界男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率已经超过肺癌，占男性恶性肿瘤第二位[6]。但是由于前列腺癌起病隐匿，早期无明显症状，一旦因骨痛或排尿障碍就诊发现时已属中晚期，加之患者年龄偏大，身体同时患有较多慢性疾病，以及预期寿命、病情进程等诸多情况的限制，只能采用全雄阻断的治疗方案。但全雄阻断治疗会导致多数患者出现精神萎靡、食欲不振、腰酸腿软、心烦易怒等情绪反应，因而如何减轻患者接受全雄阻断治疗后的不良反应，提高患者的依从性是一个亟待解决的问题。另外随着肿瘤治疗观念的不断演变，肿瘤的治疗原则也在不断改变。过去单纯强调生存率，而目前在不断提高疾病的生存率、延长患者无瘤及荷瘤生存期的同时，还要改善患者的生活质量及生存质量。晚期前列腺癌患者由于肿瘤压迫尿道，出现尿频、尿急、排尿梗阻症状，导致IPSS和QOL评分升高，国外研究认为前列腺癌患者一旦确诊即应做IPSS以及QOL评价，根据其变化的程度采取相应的治疗方法[7]。近年研究发现，中医中药在减轻内分泌治疗不良反应的同时，还可以使前列腺癌由激素依赖性转化为激素非依赖性的时间得到延长[8]。

中医学中无“前列腺癌”相关的病名，综合晚期前列腺癌的诸多临床症状来看，当属中医“癃闭”“积聚”“癥瘕”“尿血”等范畴。其脏腑病变主要责之于肾与膀胱，以脾肾亏虚、阴阳失调为其发病之根本，瘀毒交结为其病之标。《素问·阴阳应象大论》曰:“治病必求于本。”故中医治疗本病以益气扶正为主，佐以祛瘀解毒为大法。艾迪注射液是将人参、黄芪、刺五加、斑蝥等中药中的有效成分应用现代科学技术加以提纯而制成的中药针剂。其中人参提取物含有多种人参皂甙以及多糖成分，能提高机体免疫能力，强化机体免疫应答功能，提升白细胞的作用，使大量癌细胞被阻滞在G1期，使S期的细胞明显减少，促进细胞凋亡，诱导P53、bcl-2蛋白的作用。黄芪中的主要成分黄芪多糖具有排毒补气以及扶正的作用，可增强免疫力[9]。刺五加中亦含有多种皂甙和多糖成分，具有明显的镇静、提高机体适应外界有害刺激物的能力。斑蝥具有抑制肿瘤生长的作用。本研究结果显示，2组治疗后PSA水平比较差异无统计学意义，但治疗组治疗后CD3+、CD4+、NK细胞水平及CD4+/CD8+比值均明显高于对照组，IPSS和QOL评分改善情况均优于对照组；2组治疗后均出现了患者经济负担加重、情绪变化以及整体健康领域的改善；相对于对照组，治疗组在治疗后由于疲乏症状的改善，疼痛症状明显减轻，因而整体躯体功能改善，最终使得总体健康状况改善，且艾迪注射液在应用过程中未见明显不良反应。说明艾迪注射液联合全雄阻断治疗不会降低全雄治疗的疗效，且可固扶正气，调节机体免疫功能，增强抵抗力，改善患者下尿路梗阻症状，明显提高肿瘤患者生活质量及生存质量，使肿瘤患者术后有良好的身体基础状况去耐受继续治疗。

综上所述，艾迪注射液在提高机体免疫力的同时，可明显提高肿瘤患者的生存质量，提示艾迪注射液在治疗晚期前列腺癌治疗中有较大的临床应用价值，值得临床推广和进一步研究其具体机制。

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[2] 吕立国，代睿欣，王昭辉，等. 陈志强教授扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌临床经验[J]. 新中医，2007，39(5):91

[3] 那彦群,孙光. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南-2009版[M]. 北京：人民卫生出版社,2009:47-74

[4]FayersPM,BottomleyA.QualityofliferesearchwithintheEORTC-theEORTCQLQ-C30.EuropeanOrganisationforResearchandTreatmentofCancer[J].EurJCancer,2002,38(Suppl4):S125-S133

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[9] 武文飞,孙路平. 艾迪注射液改善肺癌患者化疗生存质量的临床观察[J]. 中国误诊学杂志,2007,7(8): 1715-1716

Study on the treatment of advanced prostate cancer by AiDi injection combined with maximal androgen blockade

GU Jianyi, ZHAO Jianhua, GE Minyao, HUA Jinjun, DING Yi

(Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)

Objective It is to observe the clinical effect of AiDi injection combined with maximal androgen blockade in the treatment of advanced prostate cancer. Methods 60 patients with advanced prostate cancer were randomly divided into two groups, the cases were treated by AiDi injection combined with maximal androgen blockade in the treatment group, and maximal androgen blockade only in the control group. Follow-up assessment was made after 3 months of treatment. Results After treatment, the levels of PSA, FPSA and T in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment (allP<0.05), but there was no significant difference between two groups (allP>0.05); the levels of CD3+, CD4+and the value of CD3+/CD4+of peripheral blood in the treatment group were markedly higher than those in the control group (allP<0.05); the improvement of IPSS score, quality of life score, quality of life score in various fields in the treatment group were was significantly better than those in the control group (allP<0.05). Conclusion The treatment of advanced prostate cancer by AiDi injection combined with maximal androgen blockade can significantly increase the immune function, elevate the quality of life, and improve the clinical symptoms.

AiDi injection; advanced prostate cancer; maximal androgen blockade; quality of life questionnaire

顾坚毅，男，医学硕士，主治医师，主要从事中西医结合泌尿外科肿瘤、结石等疾病临床研究工作。

赵建华，E-mail:13918177939@139.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.007

R737.25

A

1008-8849(2015)27-2983-04

2015-05-30