沙美特罗替卡松吸入剂联合参附注射液治疗老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭疗效观察

朱文忠，任宝中，韩亚利

(1. 陕西省宝鸡市金台医院，陕西 宝鸡 721000；2. 陕西省宝鸡市中医医院，陕西 宝鸡 721001)

沙美特罗替卡松吸入剂联合参附注射液治疗老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭疗效观察

朱文忠1，任宝中2，韩亚利1

(1. 陕西省宝鸡市金台医院，陕西 宝鸡 721000；2. 陕西省宝鸡市中医医院，陕西 宝鸡 721001)

目的观察沙美特罗替卡松吸入剂联合参附注射液治疗老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭的临床疗效。方法将80例老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者随机分为2组，对照组40例在常规治疗基础上加用沙美特罗替卡松吸入剂治疗，治疗组40例在对照组治疗基础上联用参附注射液治疗，疗程14 d，比较2组临床疗效,治疗前后血气分析指标变化,统计2组住院时间、抗生素应用时间、无创正压通气时间及死亡情况。结果治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后pH、p(O2)值均明显升高(P均<0.05)，p(CO2)明显降低(P均<0.05)，且治疗组改善更明显(P<0.05)；治疗组住院时间、抗生素应用时间及无创正压通气时间均明显短于对照组(P均<0.05)，临床病死率也明显低于对照组(P<0.05)。结论沙美特罗替卡松吸入剂联合参附注射液治疗老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭疗效好，可明显缩短治疗周期，改善预后。

沙美特罗替卡松；参附注射液；慢性阻塞性肺疾病；呼吸衰竭

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床多发病，尤以老年人群多见。在内科疾病引起的呼吸衰竭中，由于COPD导致者占65%～75%，而通气功能较差(FEV1<1.0 L/min)或合并有脊柱畸形的COPD患者，当有某些外因特别是呼吸道感染时，则更容易发展为呼吸衰竭[1]。COPD合并呼吸衰竭仍为当前临床难治之症和致死的重要原因，现代医学对该病的治疗以机械通气为主，同时给予抗生素、支气管扩张剂、止咳祛痰等对症治疗，尽管可缓解呼吸衰竭症状，但无法有效恢复肺功能。2009年3月—2014年2月笔者采用沙美特罗替卡松吸入剂联合参附注射液治疗老年COPD呼吸衰竭患者40例，疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取宝鸡市金台医院上述时期收治的80例老年COPD合并呼吸衰竭患者，均符合中华医学会呼吸病学会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊断指南》中COPD的临床诊断标准[2]，符合《内科学》中呼吸衰竭的诊断标准[3]：动脉血氧分压[p(O2)]<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，伴或不伴有动脉二氧化碳分压[p(CO2)]>50mmHg；符合中医阴阳欲

脱证，主要表现为精神萎靡、面色晦暗、心慌气短、汗出、四肢冷、呼吸浅快、用力喘息、烦躁不安、口唇发绀、舌质淡胖、脉细微数等[4]。患者知情同意并签署知情同意书。排除无自主呼吸需立即给予气管插管行有创通气者，严重心肝肾等脏器功能不全者，深度昏迷或休克者，COPD缓解期或未合并呼吸衰竭者，过敏体质者，肿瘤、血液系统、免疫系统疾病者，面部损伤、畸形或手术病史者。按照随机平行分组法随机分为2组：治疗组40例，男27例，女13例；年龄61～78(71.2±6.4)岁；COPD病程3～24(11.3±3.4)年；呼吸衰竭类型:Ⅰ型11例,Ⅱ型29例。对照组40例,男29例,女11例；年龄60～77(70.6±5.7)岁；COPD病程5～21(10.8±3.1)年；呼吸衰竭类型:Ⅰ型15例,Ⅱ型25例。2组年龄、性别、病程及呼吸衰竭类型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均常规给予抗生素、支气管扩张剂、止咳祛痰等对症治疗，同时给予经鼻/面罩行无创正压通气纠正呼吸衰竭，采用BIPAP模式，吸气正压为6～8 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，根据患者耐受度及呼吸衰竭缓解情况调整吸气正压；呼气末正压为0～6 cmH2O。同时给予吸氧，保持氧吸入浓度为29%。每次通气时间为2～3 h，每日2次。于通气过程中加用沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭，葛兰素史克有限公司生产，进口药品注册证号H20090241)50 μg/250 μg雾化吸入，每日2次。治疗组在对照组治疗基础上给予参附注射液(雅安三九药业有限公司生产，国药准字Z20043117)50～100 mL加入5%～10%葡萄糖注射液250～500 mL中静脉滴注，每日2次。2组疗程均为14 d。

1.3观察指标 ①治疗前后观察记录2组主要中医证候情况，参照文献[5]标准评定。咳嗽：无，0分；偶尔咳嗽，1分；阵发咳嗽，影响工作，2分；频发咳嗽，严重影响工作和睡眠，3分。痰量：无，0分；较少，容易咳出，1分；较多，痰黏稠，2分；大量，难以咳出，3分。喘息：无，0分；偶发，不影响睡眠，1分；阵发，基本不影响睡眠，2分；频发，影响睡眠和生活，3分。肺部啰音：无，0分；偶可闻及，1分；散在，2分；满布，3分。心慌气短：无，0分；偶发，1分；阵发，基本不影响生活，2分；频发，影响生活，3分。②治疗前后采集动脉血1 mL立即送检，采用自动血气分析仪测定pH、p(CO2)及p(O2)水平。③观察记录2组住院时间、抗生素应用时间、无创正压通气时间、死亡情况。

1.4疗效判定标准[6]显效：主要中医证候明显改善，证候积分减少≥70%；有效：主要中医证候好转，证候积分减少≥30%；无效：主要中医证候无明显改善，甚至加重，证候积分减少<30%。积分改善率采用尼莫地平法计算。

1.5统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理，计数资料比较采用2检验，计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前后中医证候评分比较 2组治疗后中医证候积分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低更明显(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.2临床疗效比较 治疗组有效率明显高于对照组(2=8.231，P=0.028)。见表2。

表2 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3治疗前后血气指标比较 2组治疗前pH、p(CO2)及p(O2)水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组pH、p(O2)均明显升高(P均<0.05)，p(CO2)明显降低(P<0.05)，且治疗组改善更明显(P<0.05)。见表3。

2.4住院时间、抗生素应用时间及无创正压通气时间比较 治疗组住院时间、抗生素应用时间及无创正压通气时间均明显短于对照组(P均<0.05)，病死率明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后血气指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

COPD的慢性炎性反应常累及全肺，在中央气道主要改变为杯状细胞和鳞状细胞化生，黏液腺分泌增加，纤毛功能障碍；外周气道的主要改变则为管腔狭窄，气道阻力增大，延缓肺内气体的排出，造成患者呼气不畅、功能残气量增加；其次，肺实质组织广泛破坏也导致肺弹性回缩力下降，使呼出气流的驱动压降低，造成呼气气流缓慢[7]。以上两个因素使COPD患者形成动态肺过度充气(dynamic pulmonary hyperin-flation，DPH)，从而使吸气负荷也增加。DPH时呼气末肺泡内残留的气体过多，呼气末肺泡内呈正压，则形成内源性呼气末正压(PEEPi)，造成肺容积增大和胸廓过度扩张[8]。在COPD患者合并肺部感染、手术、气胸、气道分泌物干结、高浓度吸氧或利尿剂等诱因时则可引起通气或换气功能进一步损害，氧耗量和呼吸负荷显著增加，超过呼吸肌自身代偿能力使其不能维持有效的肺泡通气，从而造成缺氧及CO2潴留，严重者则发生呼吸衰竭。

表4 2组住院时间、抗生素应用时间及无创正压通气时间、病死率比较

目前临床对于COPD合并呼吸衰竭治疗应包括控制诱发因素、呼吸管理和呼吸支持、纠正水电解质平衡紊乱、营养支持等。沙美特罗替卡松吸入剂为抗支气管痉挛的长效β2受体激动剂，同时还具有抗炎作用，其可作用于支气管痉挛的多个病理环节，可增加β2受体蛋白合成，激活糖皮质激素受体，增强支气管抗炎解痉效果，十分适合COPD患者急性发作期应用[9]。同时由于其解除了支气管痉挛，可降低呼气阻力，对减轻呼吸肌负荷、缓解呼吸衰竭有帮助。

中医学认为呼吸衰竭最严重阶段的病机为阴阳欲脱，临床主要表现为呼吸困难、汗出、四肢厥冷等，参附注射液为红参、黑附片中药提取物，功能回阳救逆、益气固脱，是临床治疗呼吸衰竭、心力衰竭等重症的有效药物。现代药理学研究证实，红参具有强心、调节中枢神经功能，提高机体适应性，增强肾上腺皮质功能，稳定、温和的升压作用，可改善微循环，调整心率，同时还具有抗休克作用；附子含乌头碱，具有强心、增强冠脉流量、升高血压、降低外周血管阻力、提高耐缺氧能力等作用[10-11]。参附注射液可调节自身免疫功能，促进感染病灶清除，同时有利于改善机体缺氧缺血状况[12]，可促进物质代谢，改善血液流变学指标，扩张血管等[13]。另外其所独有的抗休克、调节免疫系统、中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统等多重作用，通过整体调节，改善心、脑、肺等脏器血液供应，缓解呼吸肌疲劳，改善通气血流比例，降低气道阻力，提高机体对缺氧缺血的耐受性和心肌、呼吸肌做功，从而有效改善临床症状、体征，缩短患者抗感染及无创通气时间，降低临床病死率[14]。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，治疗后血气指标pH、p(O2)、p(CO2)改善情况优于对照组，住院时间、抗生素应用时间及无创正压通气时间均明显短于对照组，提示参附注射液联合沙美特罗替卡松可提高COPD合并呼吸衰竭患者症状、体征改善率，对改善组织缺氧缺血及缓解CO2潴留尤为有效，可促进呼吸功能恢复和感染病灶清除，有助于缩短病程，改善预后。但由于中药制剂药理作用复杂，应进一步加强对单药、复方药的实验性研究，以便更加安全有效地应用中药复方制剂，为开阔中西医结合COPD呼吸衰竭提供良好环境。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.021

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1008-8849(2015)29-3248-03

2015-02-10