首次糖皮质激素治疗对炎症性肠病患者疗效与转归的影响

高本林

(江苏省扬州市第三人民医院，江苏 扬州 225125)

首次糖皮质激素治疗对炎症性肠病患者疗效与转归的影响

高本林

(江苏省扬州市第三人民医院，江苏 扬州 225125)

[摘要]目的 探讨炎症性肠病患者首次使用糖皮质激素治疗后的近远期效果。方法 回顾性分析181例首次给予糖皮质激素治疗的炎症性肠病患者资料，统计用药后1个月及随访1年后临床疗效。结果 181例患者中克罗恩病108例，溃疡性结肠炎73例。克罗恩病患者治疗1个月后总有效97例(89.8%)，其中完全缓解66例，部分缓解31例；随访1年后，维持缓解65例，激素依赖20例，手术治疗19例。溃疡性结肠炎治疗1个月后总有效71例(97.2%)，其中完全缓解51例，部分缓解20例；随访1年后，维持缓解46例，激素依赖23例，手术治疗2例。经Logistic回归分析发现，患者ALB浓度对后期的治疗效果具有一定影响，且合并使用免疫抑制剂同样可较长时间改善克罗恩病患者的治疗效果。结论 炎症性肠病患者采用激素治疗可在短期内获得令人满意的治疗效果，但其长期效果仍需要进一步研究证实。

糖皮质激素；炎症性肠病；克罗恩病；溃疡性结肠炎

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是一种非特异性、反复发作的慢性肠道炎症疾病，其主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)及克罗恩病(Corhn’s disease,CD)。近年来，随着医疗诊断技术的提高以及人们饮食结构及生活方式的西方化，IBD的确诊率及发病率均较以往有明显升高[1]；但由于目前医疗技术尚不能完全解释该病的发病机制[2]，临床上往往先采用糖皮质激素、水杨酸类及免疫抑制剂等对IBD进行药物干预治疗[3]。其中因糖皮质激素可快速诱导并缓解患者肠道炎症，尤其是对于中重度IBD患者效果显著而被作为临床常规用药。但有文献报道，约20% IBD患者存在糖皮质激素耐受[4]，且其远期疗效尚缺乏大量实验数据支持[5]。因此笔者采用回顾性分析法，对我院IBD患者首次使用糖皮质激素后1个月及随访1年时的临床疗效及转归情况进行分析，以期为更合理的临床用药提供依据。

1 临床资料

1.1一般资料 以2006年3月—2012年2月经由我院确诊为IBD并首次给予糖皮质激素治疗的181例患者为研究对象，诊断均符合中华医学会2012年消化病学会推荐标准[6]。排除非首次接受激素治疗者，合并严重的肝肾心等疾病者，非自愿参与研究者。其中CD患者108例(29.8%)，男62例，女46例；年龄(27.9±8.3)岁；中位病程12个月(1～80个月)；病情轻度40例，中度53例，重度15例；病变部位：回结15例，结肠60例，回末19例，单独累及上消化道14例；23例有肠道手术史。UC患者73例(22.8%)，男40例，女33例；年龄(35.7±10.2)岁；中位病程7个月(1～120个月)；病情轻度3例，中度43例，重度27例；病变部位：直乙状结肠11例，左半结肠24例，全结肠38例；13例有肠道手术史。

1.2 治疗方法 首次均给予糖皮质激素治疗，初始口服给药40～60 mg/d；静脉给甲基泼尼松龙40～80 mg/d或地塞米松10 mg/d，待患者临床症状改善，3～6个月内逐步减量直至停药。CD患者中52例联合给予免疫抑制剂：硫唑嘌呤(AZA)0.5～1 mg/(kg·d)口服，随后逐渐增至最大剂量2.5 mg/(kg·d)；6-巯基嘌呤(6-MP)0.2～0.5 mg/(kg·d)口服,随后逐渐增至最大剂量1.5 mg/(kg·d)。56例联合给予水杨酸类药剂：柳氮磺吡啶(SASP)0.5～1 g/(次·d)口服,或服用相当剂量5-氨基水杨酸(5-ASA)。免疫抑制剂或水杨酸类药剂均给予维持治疗1年。

1.3 观察项目 观察治疗1个月及1年后临床疗效。

1.4 疗效判定标准 ①治疗1个月疗效评价标准。完全缓解：大便次数≤2次/d，无血便、腹泻、腹痛或其他肠外表现；部分缓解：大便次数≤4次/d或较治疗前次数减少4次及以上，可伴有血便等肠道症状，但无全身性症状；无效：临床症状无改善或加重。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总治疗例数×100%。②治疗1年疗效判定标准。维持缓解：停药30 d以上仍能保持完全或部分缓解；激素依赖：停药或减量用药过程中出现临床症状复发，需复用药物；手术治疗：1年内复发且经由药物治疗无效需外科手术介入。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计数资料进行卡方检验或Fisher精确检验，对影响糖皮质激素治疗效果的相关因素进行Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1激素治疗1个月后效果 治疗1个月后，CD患者总有效97例(89.8%)，其中完全缓解66例，部分缓解31例，无效11例；UC患者总有效71例(97.2%)，其中完全缓解51例，部分缓解20例，无效2例。

2.2 激素治疗1年后效果 失访6例，其中CD患者4例，UC患者2例。剩余104例CD患者中，维持缓解65例，激素依赖20例，手术治疗19例；剩余71例UC患者中，维持缓解46例，激素依赖23例，手术治疗2例。

2.3 CD患者合用药物对治疗效果的影响 52例合并使用水杨酸制剂者失访2例，剩余患者中维持续缓解21例(42.0%)，激素依赖15例，手术治疗14例。56例合并使用免疫抑制剂者失访2例，剩余患者中维持缓解44例(84.6%)，激素依赖5例，手术治疗5例。合并使用免疫抑制剂者维持缓解率高于合并使用水杨酸制剂者(P<0.05)。

2.4 治疗时间与疗效关系 失访6例均为1个月内完全缓解患者。剩余患者中，治疗1年后转归情况见表1。

表1 治疗时间与疗效关系 例(%)

2.5 治疗前后实验室检查结果比较 仅UC患者治疗1年后ALB值有明显提高(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后CD和UC患者实验室检查结果比较

注：①与治疗前及治疗1个月比较，P<0.05。

2.6 危险因素Logistic回归分析 将获得的数据均进行回归分析，其中除患者ALB浓度与CD或UC患者1年后治疗效果有关外，是否合并用药同样影响CD患者1年后治疗效果，而其他指标则与1年后治疗效果无明显相关性。见表3及表4。

表4 UC患者治疗相关因素Logistic分析

3 讨 论

目前关于IBD发病机制研究尚处于探索阶段，其可能受到环境、遗传、饮食以及患者自身免疫情况等多种因素共同作用，且病情易复发，故尚无有效根治措施[7]。自临床报道氢化可的松可有效缓解IBD患者炎症状态后[8]，糖皮质激素就被我国炎症性肠病诊断治疗指南推荐为一线治疗药物，并广泛应用于IBD的防治中。其主要作用机制[9]：①降低毛细血管通透性并稳定细胞和溶酶体膜；②阻断血管活性物质释放，从而抑制炎症反应；③调节机体免疫功能，减少炎症细胞释放至炎症区。但患者长时间使用糖皮质激素可引起机会感染、骨质疏松、高血压、高血糖等问题，若儿童长时间服用，还会导致身体发育不良及肾上腺皮质功能减退等。因此，合理有效使用糖皮质激素是治疗的重点问题，而以往文献报道多集中于糖皮质激素的短期治疗效果，其治疗IBD的长期效果仍缺少大量病例支持。

本研究结果显示，治疗1个月完全缓解率64.6%，部分缓解率28.2%，无效率7.2%，而Ford等[10]报道IBD患者首次使用糖皮质激素治疗1个月后约60%患者完全缓解，约25%患者部分缓解，约15%患者无效。2组数据稍有差别，这与我国IBD病情相较于西方国家轻的报道较符合[9]。此外，本研究还发现，随着治疗时间的推移，病情完全缓解患者中20例(18.0%)出现激素依赖，3例(2.7%)需借助外科手术治疗，而部分缓解及治疗无效的患者中，以上情况更为明显，这意味着糖皮质激素治疗IBD的远期疗效仍具有一定争议性。笔者对所有患者的基本资料进行Logistic回归分析发现，血清ALB浓度与患者1年后治疗效果有关，并且治疗过程中联用药物对疗效有影响，但该结论仍有待进一步大样本的实验数据支持。

综上所述，糖皮质激素治疗IBD短期疗效肯定，其可有效诱导疾病缓解；但随访1年治疗效果存在明显下滑迹象，且部分患者存在激素耐受或激素依赖等情况，不利于患者的恢复；此外，本研究还发现检测患者ALB水平可对其后期治疗效果提供一定参考，而同时联用免疫抑制剂在一定程度上可延缓CD患者的病程进展。但由于此次研究存在纳入病例数较少、随访时间短等缺点，如要获得更为可信的数据仍有待进一步研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.030

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1008-8849(2015)25-2814-03

2015-01-20