吸入布地奈德对支气管哮喘患儿血清炎症因子的影响

黄梅青

(广西崇左市人民医院，广西 崇左 532200)

吸入布地奈德对支气管哮喘患儿血清炎症因子的影响

黄梅青

(广西崇左市人民医院，广西 崇左 532200)

[摘要]目的 观察分析支气管哮喘患儿血清白细胞介素23(IL-23)水平及吸入布地奈德与支气管哮喘患儿血清IL-23水平的相关性。方法 选取确诊为支气管哮喘的86例患儿作为哮喘组(根据其哮喘程度分为轻度哮喘组50例，中度哮喘组20例，重度哮喘组16例)，其中接受布地奈德雾剂吸入治疗3个月的44例患儿为治疗组，剩余的42例患儿为未治疗组，72例同年龄同时期体检健康儿童作为对照组。检测哮喘组、治疗组、未治疗组、对照组儿童的血清IL-23水平，并分析吸入布地奈德与支气管哮喘患儿血清IL-23水平的相关性。结果 对照组血清IL-23水平的中位数及四分位间距低于哮喘组(P均<0.05)；轻度、中度、重度哮喘组患儿血清IL-23水平随病情程度增加而增高，各组之间比较差异具有统计学意义(P均<0.05)；治疗组血清IL-23水平治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 支气管哮喘患儿血清中IL-23水平会有所升高，吸入布地奈德雾剂可降低血清中IL-23水平。

哮喘；布地奈德；血清IL-23水平

支气管哮喘是常见的一种慢性气道炎症性疾病，由多种细胞和细胞组分参与，这种慢性炎症疾病与气道高反应性密切相关[1]。气道高反应性是指当气道受到某种刺激时发生狭窄的程度；当正常人受到这种刺激时呈无反应状态或者反应轻微，而在气道高反应性的患者就会引起严重的支气管狭窄[2]。支气管哮喘常出现可逆性气流受限，临床上常表现为频繁发作的气促、胸闷、喘息或者咳嗽，多在清晨或者夜间发作、加重，严重者可端坐呼吸、咳大量白色泡沫痰甚至发绀等[3]。哮喘症状可在数分钟内发作，间断持续数小时或者数天，可自行缓解或者使用舒张剂缓解。布地奈德是一种糖皮质激素，具有局部高效抗炎作用，它能增强平滑肌细胞、内皮细胞和溶酶体酶的稳定性，减少抗体的合成[4-5]。本研究旨在观察、分析支气管哮喘患儿血清白细胞介素23(IL-23)水平，及吸入布地奈德与支气管哮喘患儿血清IL-23水平的相关性，希望能为临床上患儿支气管哮喘的治疗提供新的方向，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2012年1月—2015年1月本院儿科确诊为支气管哮喘的86例患儿为哮喘组，纳入标准：①经临床确诊为支气管哮喘患儿；②患儿家属已经签署知情书并自愿参加本项研究。排除标准：①不符合上述纳入标准的患儿；②合并多种免疫系统疾病或急慢性疾病的患儿；③经诊断为严重精神疾病患儿。其中男51例，女35例；年龄1～15(8.4±4.6)岁，其中7岁以下46例，7岁以上40例；病程1～73个月；有药物过敏史47例，过敏性鼻炎28例，皮肤过敏原检测阳性28例，无家族过敏史，支气管激发试验阳性49例，所有患儿均未接受过激素治疗。哮喘组根据其哮喘程度分级分为轻度哮喘组50例，其中男36例，女14例；年龄2～13(7.3±3.2)岁。中度哮喘组20例，其中男9例，女11例；年龄1～14(7.7±6.7)岁。重度哮喘组16例，其中男6例，女10例；年龄1～15(8.3±6.9)岁。3组之间年龄和性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。其中接受布地奈德气雾剂吸入治疗的44例患儿为治疗组，剩余的42例患儿为未治疗组，治疗组和未治疗组之间的年龄和性别比较差异无统计学意义(P均>0.05)。另选择72例同年龄同时期体检健康儿童作为对照组，其中男47例，女25例；年龄1～14(6.8±6.6)岁；均无个人过敏史，无家族过敏史。

1.2方法 治疗前，治疗组与未治疗组患儿均采集静脉血5mL，室温下放置1h后，用离心机离心10min，转速3 000r/min。离心后，分离上层血清，-20 ℃保存。在专科医生的指导下，治疗组予以布地奈德气雾剂吸入(上海信谊百路达药业有限公司，国药准字H20010552)治疗，首次吸入时最大剂量800mg/d，最小剂量200mg/d，分2次吸入，治疗期间密切关注病情变化，根据呼气峰值流速逐渐减至最小维持剂量，平均剂量为200mg/d，用药时间为4个月～1年。未治疗组不采取任何治疗措施，2组定期同时门诊复查。治疗组治疗3个月后，2组再次抽取静脉血，方法同上。IL-23的检测采用双抗体酶联免疫法(双抗原夹心法)，IL-23试剂盒(南京森被伽生物科技有限公司)，操作步骤按试剂盒内说明进行，用酶联免疫分析仪(贝克曼库尔特有限公司)在波长为450nm处读取OD值。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。统计量采用中位数M及四分位数间距P25～P75表示，各组间比较采用Mann-Whit-neyU秩和检验，治疗前后2组采用Wilcoxon秩和检验，P<0.05为差异统计学具有意义。

2 结 果

2.1轻度、中度、重度哮喘组患儿血清IL-23水平比较 患儿血清中IL-23水平随哮喘程度加重而增加，各组之间比较差异具有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 轻度、中度、重度哮喘组血清IL-23水平比较 mg/L

2.2哮喘组与对照组血清IL-23水平比较 2组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 哮喘组与对照组血清IL-23水平比较 mg/L

2.3治疗组与未治疗组治疗前后血清IL-23水平比较 治疗组治疗前后差异比较有统计学意义(P<0.05)，未治疗组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 治疗组与未治疗组治疗前后血清IL-23水平比较 mg/L

3 讨 论

支气管哮喘是全世最常见的呼吸系统疾病，也是幼儿时期最容易发生的慢性呼吸性疾病。支气管哮喘的发病与基因遗传有关，哮喘患者的亲属发病率明显高于普通群体发病率，并且亲属关系越近，发病率越高；患者病情越严重，其亲属发病率也越高。哮喘的发生也与变应原有关，可分为室内外变应原和职业性变应原。尘螨是室内外变应原中最常见、危害最大的，尘螨多存在于皮毛、唾液、粪便和尿液等分泌物中。真菌也是存在于室内空气中的变应原之一，特别是在阴暗、潮湿的地方。花粉和花草是常见的室外变应原。职业变应原包括面粉、木材、饲料、鸽子等。哮喘的实验室检查有血液常规检查、痰液检查涂片、肺功能检查、血气分析、特异性过敏原检测等。支气管哮喘的治疗尚无特效办法，但长期坚持规范化治疗可使哮喘病情得到良好的控制，减少复发概率甚至不再发作。长期抗炎治疗是哮喘的基础治疗，首选吸入激素；其次，应急缓解症状的首选药物是吸入β2激动剂，规律吸入激素后病情若控制不理想，可加用吸入长效β2激动剂、或缓释剂、或缓释茶碱、或白三烯等，若效果仍不理想，可考虑增加激素的用量。IL-23由p19和IL-12的40KD亚基组成，主要由树突状细胞和巨噬细胞组成。诸多研究报道，IL-23在多种疾病中发挥重要作用，例如抵抗多种病原微生物的感染、抵抗肿瘤及肿瘤的转移、促进自身免疫性疾病的发生发展。本研究旨在观察、分析支气管哮喘患儿血清IL-23水平，及吸入布地奈德与支气管哮喘患儿血清IL-23水平的相关性。

对照组血清IL-23水平的中位数及四分位间距为3.47(1.55～5.90)mg/L，哮喘组为17.23(6.95～30.16)mg/L，2组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，哮喘组的血清IL-23水平显著升高，这可能说明了血清IL-23参与了支气管哮喘的发生与文献[5]结论一致。治疗组治疗3个月后患儿血清IL-23水平的中位数及四分位间距为7.90(4.34～15.03)mg/L，治疗后血清IL-23水平降低，有较大可能是血清IL-23能诱导炎症递质IL-17的产生，增加记忆性T细胞的数量，促进树突状细胞和巨噬细胞的活化，血清IL-23在哮喘的发生发展过程中促进支气管炎症的作用。哮喘患儿血清IL-23能增加树突状细胞和巨噬细胞的活化，最终促进血清IL-23的分泌和释放。

布地奈德是目前治疗支气管哮喘的首选药物，是唯一的能以雾剂形式吸入的糖皮质激素，布地奈德具有极高的肝脏首过效应，所以在较大范围内，布地奈德能够较好地选择性地在局部发挥抗炎作用。在以往的研究中，布地奈德具有抗炎和抗过敏作用，能及时缓解免疫性反应造成的支气管阻塞，从而有效地治疗支气管哮喘[6]。并且作为糖皮质激素，布地奈德具有以下特性：增加巨噬细胞的分裂和凋亡，进而降低树突状细胞和巨噬细胞分泌和释放IL-23，最终抑制Th17的分化和表达[7]。通过分析，可以得出以下结论：布地奈德能抑制细胞因子的生成，降低细胞因子的活化程度，降低气道的高反应性，显著改善支气管哮喘患者的症状，改善肺功能，提高支气管哮喘患者的治疗率和无症状生存率[8]。布地奈德雾剂还具有以下优点：它不含防腐剂，不良反应发生率低，当雾剂喷入鼻腔后，会从一种水样的液体变成黏稠、胶样的液体，能够很好地覆盖鼻黏膜，其鼻黏膜的覆盖剂量可达100%，因此，能够保证治疗的有效性。

综上所述，支气管哮喘患儿的血清IL-23水平显著升高，布地奈德具有抗炎和抗过敏作用，能降低支气管哮喘患儿血清IL-23水平。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.015

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1008-8849(2015)26-2896-03

2015-03-04