CRP联合胎儿胸腺横径诊断未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的价值

王妙英，赵媛媛，焦朋增，王婷婷，王海波

(1. 河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001；2. 河北省邯郸市第一医院，河北 邯郸 056001)

CRP联合胎儿胸腺横径诊断未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的价值

王妙英1，赵媛媛1，焦朋增2，王婷婷1，王海波1

(1. 河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001；2. 河北省邯郸市第一医院，河北 邯郸 056001)

[摘要]目的 探讨C反应蛋白(CRP)及超声测量胎儿胸腺横径在未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎诊断中的应用价值。方法 选取孕28～36+6周单胎未足月胎膜早破孕妇45例，根据胎盘病理检查结果将45例孕妇分为未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎组和未足月胎膜早破不合并亚临床绒毛膜羊膜炎组。同时选取同期住院因除胎膜早破、早产以外的其他因素而终止妊娠，并且胎盘病理检查排除绒毛膜羊膜炎的孕妇40 例为对照组。 检测3组孕妇血清CRP值及经超声测量胎儿胸腺横径。结果 未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎组的CRP水平明显高于其他2组(P均<0.05)，而胎儿胸腺横径明显低于其他2组(P均<0.05)。血清CRP与胎儿胸腺横径联合筛查(串联)未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的敏感性及特异性较高。结论 胎儿胸腺横径测量及孕妇血清CRP检测有助于早期诊断未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎,两者联合诊断(串联)亚临床绒毛膜羊膜炎的敏感性及特异性最高。

胎儿胸腺；C反应蛋白；亚临床绒毛膜羊膜炎；胎膜早破；早产

未足月胎膜早破(preterm premature rupture of the membranes, PPROM)指在妊娠20周以后、未满37周在临产前发生的胎膜破裂[1]。绒毛膜羊膜炎是未足月胎膜早破的主要并发症，可以给孕妇、胎儿及新生儿带来一系列不良后果。大部分胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎为亚临床感染，其临床表现不典型，因此，寻找可靠满意的临床标志物用于早期准确地发现未足月胎膜早破合并宫内感染患者以改善母儿预后尤为重要。本研究通过检测孕妇血清C反应蛋白(CRP)水平及超声测量胎儿胸腺横径，并对产妇胎盘进行组织病理学检查，探讨了CRP及超声测量胎儿胸腺横径在未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎诊断中的应用价值，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2014年1—12月邯郸市中心医院产科收治的孕28～36+6周单胎未足月胎膜早破孕妇45例为研究对象，排除胎儿畸形或合并全身感染性疾病者，有明显感染症状和体征如体温升高、白细胞增高、阴道分泌物异常等孕妇。同时选取同期住院因除胎膜早破、早产以外的其他因素而终止妊娠，孕周与未足月胎膜早破孕妇相仿，并且胎膜病检排除绒毛膜羊膜炎的孕妇40 例为对照组。胎膜早破的诊断符合文献[1]标准：孕妇自觉有阴道流液，肛诊时上推胎先露部见阴道流液增加，用阴道窥器检查见羊水自宫颈口流出或pH试纸检测阳性，胎儿B超提示羊水量减少可协助诊断。本研究经本院伦理委员会通过，并经孕妇及其家属同意签署知情同意书。

1.2研究方法 在终止妊娠前分别检测所有入选孕妇血清CRP水平及经超声测量胎儿胸腺横径。胎膜早破孕妇分娩后通过胎盘病理检查评估胎盘、胎膜、脐带是否有炎症存在，根据胎盘病理检查结果分为未足月早产胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎组(胎膜早破合并组)和未足月早产胎膜早破不合并亚临床绒毛膜羊膜炎组(胎膜早破未合并组)。比较3组年龄、孕周、血清CRP水平及胎儿胸腺横径。

1.2.1孕妇血清CRP检测方法 所有孕妇入院后每2～3 d抽取肘静脉血5 mL，静置30 min，3 000 r/min离心15 min，选用人CRP试剂盒，用免疫比浊法测定CRP含量， CRP≥10 mg/L为阳性，<10 mg/L为阴性。

1.2.2胎儿胸腺横径测量方法 所有孕妇在潜伏期内每5～7 d进行1次胎儿超声检查，采用西门子Sequoia512彩色多普勒超声诊断仪，由同一名超声医师操作测量胎儿胸腺横径。具体方法：探头频率为3～5 MHz，取胎儿胸腔横切面，显示三血管-气管切面及胸骨横断面，胸骨后方回声略低呈横条形实质性回声者为胸腺，测量其最宽的左右径，即胸腺横径。每个胎儿每次重复测量3次，计算胎儿胸腺的平均横径。小胸腺定义为胸腺横径低于以前发布的计算量表的第5百分位数，参照文献[2]报道的孕18～38周正常胎儿胸腺各测量项(周长、面积、前后径、左右径)正常值参考范围。

1.2.3组织学检查方法 孕妇分娩后胎盘立即投入10%福尔马林溶液中固定，切取组织块制片，镜下观察。组织学羊膜腔感染的诊断标准[3]：绒毛膜板及羊膜上白细胞呈弥散性聚集,每个高倍镜视野有5～10个中性粒细胞浸润,白细胞浸润呈极性分布。

1.3统计学方法 采用SPSS 17.0软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析；计数资料比较行2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1临床相关指标比较 3组孕妇年龄、孕周比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。胎膜早破合并组CRP水平明显高于胎膜早破未合并组及对照组(P均<0.05)，胎儿胸腺横径明显低于胎膜早破未合并组及对照组(P均<0.05)，胎膜早破未合并组与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 3组临床相关指标比较

注：①与胎膜早破合并组比较，P<0.05。

2.2孕妇血CRP值及胎儿胸腺横径对未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的诊断价值比较 以胎盘组织病理学检查结果为诊断金标准，胎膜早破合并组CRP阳性18例，阴性1例；胎膜早破未合并组CRP阳性5例，阴性21例。胎膜早破合并组胎儿胸腺横径偏小16例，正常3例；胎膜早破未合并组胎儿胸腺横径偏小1例，正常25例。以孕妇血 CRP值筛查未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的灵敏度为95%(18/19)，特异度为81%(21/26)，阳性预测值为78%(18/23)，阴性预测值为95%(21/22)。以胎儿胸腺横径筛查未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的灵敏度为84%(16/19)，特异度为96%(25/26)，阳性预测值为94%(16/17)，阴性预测值为89%(25/28)。

2.3孕妇血清CRP值与胎儿胸腺横径联合应用对未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的诊断价值 以胎盘组织病理学检查结果为诊断金标准，以血清CRP值与胎儿胸腺横径联合筛查(串联)未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的灵敏度为89%(17/19)，特异度为96%(25/26)，阳性预测值为94%(17/18)，阴性预测值为93%(25/27)。以血清CRP值与胎儿胸腺横径联合筛查(并联)未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的灵敏度为100%(19/19)，特异度为81%(21/26)，阳性预测值为79%(19/24)，阴性预测值为100%(21/21)。具体检出情况见表2及表3。

表2 胎膜早破合并组和胎膜早破未合并组血清CRP值与胎儿胸腺横径联合应用(串联)检出情况 例

组别n血清CRP值阳性及胎儿胸腺横径偏小血清CRP值阴性或胎儿胸腺横径正常胎膜早破合并组19172胎膜早破未合并组26125

表3 胎膜早破合并组和胎膜早破未合并组血清CRP值与胎儿胸腺横径联合应用(并联)检出情况 例

3 讨 论

未足月胎膜早破可引起早产、胎盘早剥、羊水过少、脐带脱垂、胎儿窘迫和新生儿呼吸窘迫综合征等。目前主张对妊娠28～35周的胎膜早破孕妇，若胎肺不成熟，无胎儿窘迫、感染征象，排除绒毛膜羊膜炎者给予期待治疗，对胎肺成熟或有明显感染者立即终止妊娠[1]。在进行期待治疗的过程中，对绒毛膜羊膜炎进行及时准确地鉴别极为重要，因绒毛膜羊膜炎可给孕妇、胎儿及新生儿带来一系列不良后果，包括母体产褥感染及败血症、死胎、早产、新生儿败血症、慢性肺疾病和脑损伤等，且明显增加母胎及新生儿的各种疾病发生率及病死率[4]。目前未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的早期诊断是产科领域热点关注的问题之一，临床上主要依据临床表现、母体白细胞计数及中性粒细胞计数等传统方法对绒毛膜羊膜炎进行识别，但绒毛膜羊膜炎误诊及漏诊的概率较高。随着分子生物学及相关技术的发展，对亚临床绒毛膜羊膜炎的早期诊断指标越来越多，但是大部分相关指标均面临监测费用高、操作复杂或特异性缺乏等问题，未能在临床广泛应用[5]。

CRP是由肝脏产生的一种机体急性期反应蛋白，是一种敏感的炎症和组织损伤标记物，健康人血清中含量甚微，当组织感染、损伤、炎症、手术或心肌梗死等情况下，CRP可在数小时内增高数倍或数百倍，2～3 d达峰值，待病情改善时逐渐下降，并恢复正常。患者疾病发作时，CRP比白细胞升高的早，恢复到正常水平的速度也很快，故CRP具有极高的敏感性，被广泛应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断[6]。本研究结果显示孕妇血CRP值诊断未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的敏感性最高，特异性相对较低，对该病的诊断具有一定的临床意义。

随着超声技术的发展，产前可用超声评估胎儿胸腺的变化，而胎儿胸腺的变化与胎儿宫内感染有关系已得到研究证实[7]。胎儿胸腺对外部感染的刺激十分敏感，当胎儿宫内感染，尤其是绒毛膜羊膜炎时，胸腺会退化和减少[8]。De Felice等[9]研究显示无临床症状但经组织学证实为绒毛膜羊膜炎合并胎膜早破的早产儿胸腺明显变小。Aksakal 等[10]认为胎儿胸腺横径和横截面积在预测组织学绒毛膜羊膜炎方面优于血沉和CRP。本研究证明用胎儿胸腺横径作为未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的早期诊断指标是可行的，其筛查的敏感度虽然相对较低，但特异度较高。

本研究通过对孕妇血CRP及胎儿胸腺横径与未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎的相关性研究发现，CRP升高及胎儿胸腺变小与绒毛膜羊膜炎的发生存在一定的关系，两者联合诊断(串联)亚临床绒毛膜羊膜炎的敏感性及特异性较高，且这2种诊断方式简便易行，花费较低，适合在临床进行开展。故认为胎儿胸腺横径测量及孕妇血清CRP检测有助于早期诊断未足月胎膜早破合并亚临床绒毛膜羊膜炎,以便临床给予及时有针对性的治疗，从而降低产妇产褥感染率及新生儿病死率。

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Diagnosis value of CRP combined with fetal thymus transverse diameter for preterm premature rupture of membranes with subclinical chorioamnionitis

WANG Miaoying1, ZHAO Yuanyuan1, JIAO Pengzeng2, WANG Tingting1, WANG Haibo1

(1.The Central Hospital of Handan, Handan 056001, Hebei, China; 2. The First Hospital of Handan, Handan 056001, Hebei, China)

Objective It is to explore the application value of CRP combined with ultrasonic measurement of fetal thymus transverse diameter in the diagnosis of preterm premature rupture of membranes with subclinical chorioamnionitis.Methods 45 patients with 28-36+6weeks pregnant singleton preterm premature rupture of membranes were selected and divided into preterm premature rupture of membranes with chorioamnionitis group (study groupⅠ) and preterm premature rupture of membranes without chorioamnionitis group (study groupⅡ) according to placental pathological examination results. At the same 40 pregnant women who asked for termination of pregnancy because of other factors except premature rupture of membranes, preterm labor without chorioamnionitis according to placental pathologic examination were selected as control group. The serum value of CRP and fetal thymus transverse diameter of the pregnant women in the three groups were measured.Results The level of CRP of study groupI was significantly higher while fetal thymus diameter measured values were lower than the other two groups (P<0.05). Serum CPR combined with fetal thymus diameter examination had high sensitivity and specificity in screening of preterm premature rupture of membranes with subclinical chorioamnionitis.Conclusion Serum CPR determination and fetal thymus diameter examination are helpful for the early diagnosis of preterm premature rupture of membranes with subclinical chorioamnionitis, the sensitivity and specificity were the highest when they were used together.

fetal thymus;CRP;subclinical chorioamnionitis;premature rupture of membranes;preterm birth

王妙英，女，硕士，副主任医师，研究方向为早产的诊治与预防。

邯郸市科学技术研究与发展计划项目(1423108112)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.005

R0714.433

A

1008-8849(2015)26-2866-03

2015-01-18