米氮平对提高中重度抑郁的恶性肿瘤患者生活质量的临床观察

徐霜，孙向红

（中国医科大学附属盛京医院第四肿瘤科病房，沈阳 110022）

·论著·

米氮平对提高中重度抑郁的恶性肿瘤患者生活质量的临床观察

徐霜，孙向红

（中国医科大学附属盛京医院第四肿瘤科病房，沈阳 110022）

目的观察米氮平对合并中重度抑郁的恶性肿瘤患者生活质量的改善情况。方法入院后由主治医师根据患者临床表现初步筛选出有情绪异常的患者，由病房心理咨询师负责发放«汉密尔顿抑郁量表»（HAMD）进行评分，再请心理科医生会诊协助诊断，选取中、重度抑郁患者50例，同时在征得患者同意的前提下，根据会诊意见给予患者米氮平15～60 mg/d，每晚口服，疗程9周。在应用米氮平前、用药后3周、用药后9周分别向患者发放«癌症患者生活质量评分量表»。评估患者生活质量的改善情况。结果应用米氮平前、用药后3周、用药后9周患者抑郁评分分别为33.16±7.25、28.74±6.24、22.58±6.71，3组间差异有统计学意义（F=30.99，P＜0.01）。两两比较用药后3周较用药前改善（P＜0.05），用药后9周比用药后3周改善（P＜0.05），且患者在食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、对癌症的认识、对治疗的态度、治疗的副作用、面部表情方面在服药前、服药后3周、服药后9周生活质量评分差异有统计学意义（P均＜0.01），两两比较用药后3周比用药前有所改善（P＜0.05），用药后9周比用药后3周有所改善（P＜0.05）。结论应用米氮平能改善合并中重度抑郁的恶性肿瘤患者的生活质量。

米氮平；肿瘤；中重度抑郁；生活质量

抑郁症已成为目前严重的社会问题和公共卫生问题。据WHO公布的调查预计到2020年，抑郁症将成为危害人类健康的第二大疾患，已成为“21世纪的流行病”［1］，而绝大多数恶性肿瘤患者均伴有不同程度的抑郁症状［2］。这种抑郁情绪严重影响肿瘤的治疗和预后，并影响肿瘤患者的生活质量，增加死亡率。随着社会医学模式和健康观念的转变，患者的社会、心理因素越来越受到人们的重视，生活质量也已成为一个公认的疗效评价指标［3］。米氮平作为新型抗抑郁药，因其具有副作用小，患者依从性高的特点，所以被广泛地应用于临床抑郁症患者。米氮平应用于抗抑郁的相关研究有很多，但米氮平对肿瘤伴发抑郁的患者生活质量提高方面临床研究还很少。本研究以《癌症患者生活质量评分量表》为评价工具，观察米氮平对改善中重度抑郁的恶性肿瘤患者生活质量的作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2014年4月至2015年4月期间在中国医科大学附属盛京医院肿瘤病房住院的中重度抑郁的肿瘤化疗患者50例。其中男性21例，女性24例，年龄21～76岁，平均年龄（54.1±16.4）岁，中度抑郁患者31例，重度抑郁患者19例。肺癌20例，乳腺癌10例，胃癌5例，食管癌2例，直肠癌8例、结肠癌3例，胰腺癌1例，胆管癌1例。50例均是经病理确诊需要接受化疗的恶性肿瘤患者，在入院后由主治医师根据患者临床表现初步筛选出有情绪异常的患者，由科室心理咨询师发放汉密顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD），并请心理科医生会诊确定诊断为中重度抑郁患者。排除妊娠或哺乳期妇女、过敏体质、曾患有抑郁症及器质性精神障碍、存在有严重心、肺疾患者、用药前曾应用过抗抑郁药物或接受过心理治疗的患者。

1.2 评估工具

应用HAMD，了解肿瘤患者抑郁状态。HAMD是由Hamilton1960年编制，是临床上评定抑郁状态时应用得最为普遍的量表，方法简便，标准明确。共包括24项［4］：8～20分为可疑，20～35分为轻度或中度抑郁，＞35分为重度抑郁。

应用我国1990年拟定的«癌症患者生活质量评分量表»试行草案［5］。了解肿瘤抑郁患者生活质量情况。生活质量由12项指标体现，包括：①躯体方面的因素：食欲、睡眠、疲乏、日常生活状况、治疗副作用、疼痛程度和面部表情7项；②心理方面的因素：精神、自身对癌症的认识和对治疗的态度3项；③社会交际方面的因素：家庭理解与配合及同事的理解与配合2项。每项计分1～5分，总分60分。≦20分为生活质量极差，21～30分为差，31～40分为一般，50分为较好。51～60分为良好［6］。

1.3 调查方法

对50例中重度抑郁的肿瘤化疗患者，在征得患者同意的前提下，根据心理科医生会诊意见给予米氮平15～60 mg/d，每晚口服，疗程为9周。同时分别在患者用药前、用药后3周、用药后9周由科室心理咨询师向患者发放HAMD及«癌症患者生活质量评分量表»。评估患者用药前、后抑郁评分及生活质量的改善情况。用药同时护士给予相应的指导及心理干预。用药期间密切观察患者病情变化及不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析，统计患者的抑郁评分及生活质量状况，定量资料用表示，多组比较用F检验，并对有统计学意义的结果进行LSD两两比较，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 服用米氮平后患者抑郁程度比较

患者服用米氮平前、服药后3周、服药后9周抑郁评分分别为33.16±7.25、28.74±6.24、22.58±6.71，3组间差异有统计学意义（F=30.99、P＜0.01）。经两两比较得出服药3周后抑郁评分比服药前改善（P＜0.05），服药9周后抑郁评分比服药后3周改善（P＜0.05）。

2.2 服用米氮平后患者生活质量比较

患者的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、对癌症的认识、对治疗的态度、治疗的副作用、面部表情方面在服用米氮平前、服药后3周、服药后9周生活质量评分见表1，差异有统计学意义（P均＜0.01），经两两比较得出用药后3周比用药前有所改善（P＜0.05），用药后9周比用药后3周有所改善（P＜0.05）。在日常生活情况、家庭的理解与配合、同事理解与配合方面用药前后差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 不良反应

本研究50例服用米氮平患者中，发生口干症状2例，便秘1例，眩晕1例，过度镇静2例，食欲增加7例。不良反应均较轻可耐受。

3 讨论

3.1 肿瘤抑郁与生活质量的关系

肿瘤患者具有特殊心理素质和人格特征，容易产生抑郁或焦虑状态，有学者甚至认为几乎90%的癌症患者都遭受抑郁症的长期折磨，患者承受着巨大的心理压力，长期精神刺激可使患者神经系统功能紊乱，最终可能导致内脏器官功能障碍，出现躯体化症状、强迫症状，以及抑郁、敌对、焦虑等心理障碍［7］。恶性肿瘤患者的抑郁情绪可以抑制机体免疫功能，增加疼痛敏感性，加重不良反应，增加肿瘤发生、发展、复发、转移的风险，降低生活质量，使长期生存期下降10%～20%左右，甚至有些肿瘤患者直接死亡原因可能不是肿瘤而是抑郁症［8］。本研究结果也表明在应用抗抑郁药之前患者由于抑郁情绪的存在在食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、面部表情、对癌症的认识及对治疗的态度等方面均有所下降。所以对肿瘤患者提早进行心理干预是很必要的。

表1 50例恶性肿瘤中重度抑郁患者用药前、后生活质量评测状况（）Tab.1 QOL rating scale of 50 cancer patients with moderate or severe depression before and after treatment（）

表1 50例恶性肿瘤中重度抑郁患者用药前、后生活质量评测状况（）Tab.1 QOL rating scale of 50 cancer patients with moderate or severe depression before and after treatment（）

Item Pretreatment 3rd week of the post-treatment 9th week of the post-treatment F P Appetite 2.36±0.88 2.78±1.03 4.18±0.69 58.82 ＜0.001 Spirit 2.36±0.99 2.88±1.00 4.20±0.86 49.80 ＜0.001 Sleep 2.22±0.73 2.92±1.09 4.10±0.81 56.83 ＜0.001 Fatigue 2.58±0.99 3.44±0.71 4.50±0.58 76.39 ＜0.001 Pain 2.22±1.06 2.56±1.03 4.10±0.71 56.14 ＜0.001 Daily life 3.78±1.25 3.76±.071 3.38±1.65 1.59 ＞0.205 The understanding of family members 3.98±1.06 3.88±0.80 4.04±1.78 0.31 ＞0.955 The understanding of colleagues 3.94±1.11 3.96±0.76 4.08±1.14 0.28 ＞0.972 Recognize of cancer 2.82±1.21 3.64±0.66 4.56±0.50 52.93 ＜0.001 Attitude to treatment 3.14±1.40 3.80±0.90 4.62±0.57 26.61 ＜0.001 Side effect of treatment 2.78±1.17 3.68±0.71 4.50±0.58 50.39 ＜0.001 The facial expression 2.56±1.15 3.58±0.64 4.58±0.50 77.56 ＜0.001

3.2 服用米氮平对改善恶性肿瘤抑郁的疗效分析

近年来研究表明，抑郁和肿瘤之间存在着密切的关系，抑郁症患者与普通人群相比恶性肿瘤的发病率明显增高；而恶性肿瘤的患者又多高发抑郁。国内近些年相关研究显示，恶性肿瘤患者抑郁发病率在50%以上［9］。抑郁与肿瘤共病现状普遍存在［9］，两者之间又相互影响，使患者遭受身心两方面的痛苦。所以早期识别、及时治疗肿瘤伴发的抑郁情绪，对提高肿瘤患者治疗效果、改善生存质量有重要意义。

抑郁症主要的病理改变是：中枢单胺类神经递质尤其是去甲肾上腺素（NE）及5-羟色胺的功能降低［9］。米氮平是一种去甲肾上腺素（NE）和特异性5-羟色胺（5-HT）能双重作用的抗抑郁剂，既增强去甲肾上腺素能递质系统，也增加5-HT能递质系统的神经传导，此特性是米氮平发挥其全面抗抑郁活性的原因［10］。所以服用米氮平能明显改善肿瘤患者的抑郁情绪，增加免疫功能，改善生存质量、延长生存时间。张振明［11］通过分别应用米氮平和氟西汀对100例抑郁症患者治疗效果比较表明。米氮平治疗抑郁症的效果不错，而且见效更快，无不良反应。本研究结果也显示；患者服用米氮平前、服药后3周、服药后9周抑郁评分分别为33.16±7.25、28.74± 6.24、22.58±6.71，3组间差异有统计学意义（F= 30.99、P＜0.01）。经两两比较得出用药3周后抑郁评分比用药前改善（P＜0.05），用药9周后抑郁评分比用药后3周改善（P＜0.05）。

3.3 服用米氮平对提高生活质量的疗效分析

肿瘤患者由于放、化疗等治疗导致恶心、呕吐的发生率很高，相应出现疲乏、食欲下降、睡眠障碍等症状。加上肿瘤本身即可导致患者情绪变化，继而产生焦虑、抑郁情绪，而焦虑、抑郁情绪又会反过来加重患者恶心等症状，如此形成恶性循环，继而影响患者治疗及预后、导致患者生活质量严重下降。所以早期干预肿瘤患者的抑郁情绪是非常重要的。国外研究表明，抗抑郁药物对恶性肿瘤患者的生活适应能力有改善。发现接受抗抑郁治疗的患者抑郁症状显著减轻，生活适应能力提高。用于进展期恶性肿瘤患者可明显改善患者的抑郁症状，提高生活质量［12］。但传统的抗抑郁药物由于不良反应多，使患者服药依从性下降。米氮平作为一类新型的抗抑郁药是近几年临床使用较多的双通道抗抑郁剂，具有起效较快、不良反应小的特点。有研究显示，米氮平对改善患者恶心、失眠、疼痛等有很好效果，并且起效快，服药第1天即可显著改善患者的恶心、失眠和疼痛症状，服药1周后患者的焦虑抑郁症状和生活质量均有显著改善［12］。杨国平等［13］通过米氮平与氟西汀对抑郁症患者生活质量的对照表研究得出结论，与氟西汀相比，米氮平更能改善抑郁患者生活质量。本研究结果也表明，患者的食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、对癌症的认识、对治疗的态度、治疗的副作用、面部表情方面在服用米氮平前、服药后3周、服药后9周生活质量评分差异有统计学意义（P均＜0.01）。

在治疗抑郁症的同时，米氮平本身的一些作用，也能缓解患者的相应症状。由于米氮平对5-HT受体作用的选择性，对5-HT1受体起兴奋作用，对5-HT3受体起阻断作用。这种阻断作用恰是米氮平抗焦虑、抑郁同时止呕止吐的原因［10］。另外，米氮平有增进食欲、增加体质量的作用［14］，同时可快速改善睡眠和焦虑［15］，正好缓解了肿瘤抑郁患者睡眠不足及食欲下降的症状。

癌症患者疼痛是较常见症状之一，它不但严重影响患者的生活质量，而且由于长期疼痛又会导致患者焦虑、抑郁情绪的产生。使患者治疗依从性降低。有研究表明恶性肿瘤患者的抑郁情绪不但可增加疼痛敏感性，加重不良反应，还能抑制机体免疫功能，增加肿瘤复发转移风险，降低生活质量，缩短生存期。所以临床对疼痛的患者应当早期进行情绪干预，本研究在应用米氮平后，恶心、呕吐、睡眠、食欲、疼痛均改善，在疲乏、面部表情、对癌症的认识及对治疗的态度等方面亦均有改善（P均＜0.01）。

总之，肿瘤与抑郁情绪共病现象发病率较高，二者之间相互影响，不但加重患者身心痛苦，而且严重影响肿瘤患者的治疗、预后。降低肿瘤患者的生存质量。早期识别和治疗恶性肿瘤伴发的抑郁状态，将抗抑郁治疗纳入肿瘤综合治疗中，对提高肿瘤患者生存质量，改善预后有重要意义［9］。

［1］陈红霞，张黎明，薛瑞，等.以5-HT1A受体为靶标的抗抑郁药物研究进展［J］.军事医学，2013，37（8）：624-627.

［2］张凤霞，张华.抑郁症临床研究进展［J］.山东中医杂志，2010，29（1）：61-62.

［3］朱志华.护理干预对结直肠癌患者术后生活质量及睡眠的影响［J］.护士进行杂志，2010，21（25）：1993-1994..

［4］汪向东.心理卫生评定量表手册［J］.中国心理卫生杂志，1993（增刊）：183-186.

［5］孙燕，顾慰萍.癌症三阶梯止痛治疗原则［M］.2版.北京：北京医科大学出版社，2000：100-101.

［6］梁远，钟进才.晚期癌症患者的生活质量调查［J］.中国肿瘤临床与康复，2004，11（1）：91-93.

［7］李玉珍.综合护理干预对腹腔镜胆囊切除术患者焦虑抑郁情绪的影响［J］.临床合理用药杂志，2012，5（7C）：139-140.

［8］何立丽，王逊，顾格波，等.肿瘤抑郁症研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2012，14（8）：144-146.

［9］李秀玉.恶性肿瘤与抑郁障碍［J］.中医临床研究，2012，4（13）：1-4.

［10］许梦丹，张晓晔，林佳，等.度洛西汀联合米氮平治疗肺癌化疗患者抑郁的临床研究［J］.实用药物与临床，2014，17（9）：1147-1150.

［11］张振明.米氮平与氟西汀治疗抑郁症的对照研究［J］.中国现代药物应用，2013，7（20）：173.

［12］Kim SW，Shin IS，Kim JM，et al.Effectiveness of mirtazapine for nausea and insomnia in cancer patients with depression［J］.Psychiatry Clin Neurosci，2008，62（1）：75-83.

［13］杨国平，王百灵.米氮平与氟西汀对抑郁症患者生活质量的对照研究［J］.中国民康医学，2013.17（25）：21-23.

［14］董莹盈，甘建光，曹世林，等.米氮平治疗抑郁症服药依从性［J］.药学与临床，2010，14（4）：3-4.

［15］Fisch M.Treatment of depression in cancer［J］.J Natl Can-cer Inst Mohogr，2004，（32）：105-111.

（编辑 裘孝琦）

ClinicalObservation ofthe Effectsof Mirtazapine on Life Quality Improvementin Malignant Tumor Patientswith Moderately Severe Depression

XUShuang，SUNXiang-hong

（Fourth departmentofOncology Shengjing HospitalofChina MedicalUniversity，ShenYang 110004）

Objective To observe the effects of mirtazapine to improve the life quality of malignant tumor patients with moderate or severe depression.MethodsPatients with mood disorders screened by the physician were then graded by the Hamilton Depression Scale（HAMD）underthe tutelage of ward psychological consultant.Fifty patients with moderate or severe depression were selected by psychological doctors and recruited for the study.After obtaining consent，the patients received 15-60 mg/d mirtazapine every night for 9 weeks.According to the Quality of Life Rating Scale（QOL），the scores of these patients were evaluated at the pretreatment，the 3rd week and the 9th week of the post-treatment.Then，the life quality conditions before and aftertreatmentwere revaluated.ResultsThe scores ofHAMD were 33.16±7.25，28.74±6.24，and 22.58±6.71 atthe pretreatment，the 3rd week and the 9th week of the post-treatment，respectively.There were significantly different among the HAMD scores at the pretreatment，the 3rd week and the 9th week ofthe post-treatment.（F=30.99，P＜0.01）.The scoresofHAMD were improved significantly between the pretreatment and the 3rd week of the post-treatment（P＜0.05）.The scores of HAMD were also improved significantly between the 3rd week and the 9th week of the post-treatment（P＜0.05）.After treatment by mirtazapine，the appetite，spirit，sleep，fatigue，pain，the reorganization of cancer，the attitude towards treatment，the side effect of treatment and the facial expression were significantly improved（P＜0.01）.ConclusionMirtazapine could improve the life quality ofmalignanttumorpatients with moderate orsevere depression.

mirtazapine；tumor；moderate or severe depression；quality of life

R730.23

A

0258-4646（2015）08-0742-04

徐霜（1963-），女，主管护师，大专. E-mail：xus@sj-hospital.org

2015-04-15

网络出版时间：