乳腺癌临床化疗效果与癌组织HER1和HER2蛋白表达的相关性探究

郝建萍,甄 勇，李瑞霞，许奉军，武如芳

(1. 邢台医学高等专科学校第一附属医院,河北 邢台 054001；2. 邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北 邢台 054000；3. 河北省邢台市人民医院，河北 邢台 054001；4. 河北省邢台县医院，河北 邢台 054001)

乳腺癌临床化疗效果与癌组织HER1和HER2蛋白表达的相关性探究

郝建萍1,甄 勇2，李瑞霞3，许奉军2，武如芳4

(1. 邢台医学高等专科学校第一附属医院,河北 邢台 054001；2. 邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北 邢台 054000；3. 河北省邢台市人民医院，河北 邢台 054001；4. 河北省邢台县医院，河北 邢台 054001)

目的 探讨乳腺癌临床化疗效果与癌组织HER1和HER2蛋白表达的相关性。方法 选取106例接受化学治疗的乳腺癌患者，应用免疫组化染色法检测化疗前后癌组织中HER1和HER2蛋白的表达阳性率，分析其与化疗效果的相关性。结果 癌变组织HER1表达阳性组与阴性组间疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)；癌变组织HER2表达的阳性组与阴性组间发生淋巴转移率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乳腺癌组织 HER1蛋白阳性表达率均与化疗效果呈显著负相关， HER2蛋白阳性表达率与化疗疗效无关，但与淋巴转移呈显著正相关，因此癌组织HER1蛋白表达对乳腺癌化疗治疗具有重要的指导意义，癌组织HER2的表达则可能能够用于淋巴转移的病情发展评定，临床应给予注意。

乳腺癌；HER1；HER2

近年来由于生活节奏加快及环境污染加重等多种因素的作用，乳腺癌的发病率逐年上升[1]。乳腺癌具有较高的病死率，全球每年大约有50万女性死于该病。当前，临床主要应用切除根治手术治疗乳腺癌，但效果不甚理想，所以，在术前多配以药物化疗辅助[2]。化疗方法在提高手术治疗乳腺癌疗效的同时，会对患者起到一定的毒副作用，轻者出现呕吐、恶心或耐药，重者有可能会引发淋巴转移，使病情加重，因此寻找敏感性指标以评定化疗治疗乳腺癌的疗效非常关键。本研究从人表皮生长因子的受体(HER)方向出发,对乳腺癌临床化疗效果与癌组织HER1和HER2蛋白表达的相关性进行了探讨，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取106例于邢台医学高等专科学校第一附属医院术前接受化疗的乳腺癌患者，年龄37～67(51.3±12.4)岁，肿瘤直径4.5～5.5 cm；TNM 分期均为Ⅲa或Ⅱb期，经病理活检均为浸润性乳腺组织癌变，活检的同时取少量的正常乳腺组织作为对照。纳入标准：Karnofsky评分>85分，均经活检证实为乳腺癌，不患其他部位的癌变，经影像学诊断无淋巴转移，均签署同意参与书[3]。排除标准：排除严重肝心肾功能异常者、严重不良反应者、患严重免疫性疾病者、肿瘤直径<4.5 cm或>5.5 cm者，入组前已接受化疗放疗或内分泌治疗者及其他不符合研究要求的患者[4]。

1.2 治疗方法 所有患者统一给予多西紫杉醇联合表阿霉素化疗，其中表阿霉素为75 mg/m2第1天，西紫杉醇为75 mg/m2第1天，连续治疗3周为1个疗程，在滴注西紫杉醇的当天6：00及前1天22：00给予地塞米松口服(每次7.5 mg)，并在滴注前30 min给予肌肉注射25 mg异丙嗪，同时做好保护胃黏膜的措施，所有患者在连续化疗3～4个疗程后进行手术切除治疗。

1.3 检测方法 参照文献[5]方法，使用免疫组化染色法分别检验患者化疗前及化疗后正常乳腺组织与癌变乳腺组织中HER1与HER2的表达阳性情况。HER1与HER2表达蛋白主要存在于胞浆及胞膜中，染色为黄色(依照表达程度不同颜色由浅黄、黄、棕黄变换，颜色越深则表达程度越深)，10倍物镜下观察，若细胞被染色数目超过5%则计为阳性，否则为阴性。

1.4 疗效评定标准 参照文献[6]方法评价临床疗效。完全缓解(CR)：维持28 d以上，肿瘤完全消失且无新的病灶发生；部分缓解(PR)：维持28 d以上，肿瘤体积减小一半，且无新病灶发生；稳定(SD)：维持28 d以上，肿瘤体积缩小不足一半，或增大体积≤25%，且无新的病灶发展；进展(PD)：肿瘤体积增大有25%以上，或有新的病灶发生。总有效为CR与PR的和。

2 结 果

2.1 治疗前后正常与癌变组织HER1和HER2蛋白表达情况比较 治疗前，癌变组织HER1和HER2蛋白表达阳性率均显著高于正常组织(P均<0.05)。正常乳腺组织化疗前与化疗后HER1和HER2的表达均无显著性差异(P均>0.05)；癌变乳腺组织组化疗后HER1表达阳性率与治疗前相比明显下降(P<0.05)，HER2表达阳性率治疗后较治疗前无显著变化。见表1。

表1 治疗前后正常与癌变组织HER1和HER2蛋白表达情况比较 例(%)

注：①与正常乳腺组织比较，P<0.05;②与治疗前比较，P<0.05。

2.2 治疗前癌变组织HER1和HER2不同表达情况化疗效果比较 106例患者，治疗的总有效率为61.3%。癌变组织HER1表达阳性的患者化疗总有效率显著低于癌变组织HER1表达阴性的患者(P<0.05)；癌变组织HER2表达阳性的患者化疗效果与表达阴性的患者差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 治疗前癌变组织HER1和HER2不同表达情况化疗效果比较 例(%)

注：①与阳性比较，P<0.05。

2.3 治疗前癌变组织HER1和HER2不同表达情况淋巴转移情况比较 HER1表达阳性与表达阴性的患者在化疗后淋巴转移发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，HER2表达阳性组患者淋巴转移发生率均明显多于阴性者(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

乳腺癌为女性多发性恶性肿瘤疾病之一，随着近几年环境的污染，各种物理化学致癌因子的增加，导致我国女性乳腺癌的发病率及病死率不断上升[7]。传统临床常使用手术切除根治乳腺癌性疾病，但是手术治疗具有一定的局限性，对于肿瘤体积较大的患者则效果不显著[8]，因此当前临床常在手术治疗之前配以药物化疗辅助。治疗乳腺癌的药物联合化疗方案较多，如环磷酰胺+表柔比星(多柔比星)+五氟尿嘧啶、紫杉醇+表柔比星、紫杉醇+表柔比星+环磷酰胺、多西紫杉醇+表柔比星、多西紫杉醇+氟尿嘧啶、多西紫杉醇+表阿霉素等，本次研究的患者统一选用了多西紫杉醇联合表阿霉素化疗方法，106例患者中有65例病情有所改善，总有效率为61.3%，与宁宇等[9]选取的42例患者进行该方案治疗的总有效率66.7%无显著性差异。

表3 治疗前癌变组织HER1和HER2不同表达情况淋巴转移情况比较 例(%)

注：①与阳性比较,P<0.05。

化疗治疗乳腺癌能弥补手术治疗的局限，但同时也会给患者带来或多或少的毒副反应，轻者会出现恶心呕吐等胃肠道及耐药性反应，重者可能会诱发恶性肿瘤的淋巴转移，因此在化疗的过程中选择敏感度较高的指标来评定病情的发展也非常关键。研究证实，人表皮生长因子的受体在癌变组织中的表达数量与乳腺癌发病具有显著相关性[10]，本研究选取了人表皮生长因子受体家族中的两类即HER1和HER2，进行了与化疗疗效的相关性分析。癌变组织中HER1和HER2的表达阳性率与乳腺癌患病具有显著正相关性，二者为评定乳腺癌疾病的重要敏感指标[11]，本研究乳腺癌组织组的HER1和HER2阳性表达率均显著高于乳腺正常组织组，表明HER1和HER2在组织中的表达与乳腺癌患病显著相关，与之前的众多研究结果一致。乳腺癌组织化疗后癌变组织中HER1的表达阳性率较化疗前显著降低(P<0.05)，而HER2的表达阳性率在化疗前后无显著相关性(P<0.05)，表明化疗可能通过介导组织中HER1的表达来起到疗效。

而在治疗前癌变组织中HER1表达阳性的患者总有效率显著低于表达阴性患者,表明患者乳腺癌变组织中HER1的表达与化疗疗效有显著相关性；在治疗前患者癌变组织中HER2表达阳性组与表达阴性组的患者化疗总有效率无显著差异，由此可见患者乳腺癌变组织中HER2的表达与化疗疗效无显著相关性。治疗前癌变组织中HER1表达阳性组与表达阴性组的患者在治疗后发生淋巴转移的概率无显著差异，由此可见乳腺癌变组织中HER1的表达与治疗后是否发生淋巴转移无显著相关性。而治疗前癌变组织中HER2表达阳性组与表达阴性组间患者治疗后发生淋巴转移的几率有显著差异，前者显著高于后者，由此可见乳腺癌变组织HER2表达阳性率与患者治疗后是否发生淋巴转移相关显著。因此，乳腺癌变组织HER2的表达可能作为化疗治疗预后的评定指标。

综上，乳腺癌组织 HER1蛋白阳性表达率均与化疗效果呈显著负相关， HER2蛋白阳性表达率与化疗疗效无关，但与淋巴转移具有显著正相关，因此癌组织HER1蛋白表达对乳腺癌化疗治疗具有重要的指导意义，癌组织HER2的表达则可能能够用于淋巴转移的病情进展评定，临床应给予注意。但是，介于本次研究选取的例数、年龄以及肿瘤的大小存在一定的局限性，因此今后还需进一步选取大样本，针对年龄、肿瘤大小等多种因素进行单一研究。

[1] 姜力群，牛书雷，王晓寅，等. Ang-2，EGFR和C-erbB-2在乳腺癌中表达的意义及其相关性[J]. 现代肿瘤医学，2010，18(9)：1731-1733

[2] 黄韶敏,许辛丽,林春燕. 乳腺癌新辅助化疗患者的临床观察和护理[J]. 福建医药杂志,2011,33(3):148-149

[3] 张晓丽，邵雪辉，杨翠军，等. 常用乳腺癌化疗方案与ER、PR及C-erbB-2表达的相关性[J]. 江苏医药，2011，37(4)：424-426

[4] Lin XL,Wang XL,Ma B,et al. HER2-specific T lymphocytes kill both trastuzumab-resistant and trastuzumab-sensitive breast cell lines in vitro[J]. Chin J Cancer Res,2012,24(2):143-150

[5] 周晓川，孙浩. 耐药蛋白及CerbB-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义[J]. 中国现代普通外科进展，2009，12(5)：394-397

[6] 万广稳，朱宝平，张鹏，等. HER-2阳性乳腺癌的治疗策略[J]. 现代中西医结合杂志，2012,21(6)：1821-1822

[7] 赵江涛,胡大为. 120例乳腺癌中ER、PR、P53、HER-2、TOPⅡ表达及临床意义[J]. 川北医学院学报,2012,27(3):213-215

[8] Gillett MJ. International Expert Committee. International Expert Committee report on the role of the AIC assay in the diagnosis of diabetes[J]. Diabetes Care,2009,32(7):1327-1334

[9] 宁宇，章志福，邹三鹏，等. 乳腺癌化疗对人表皮生长因子受体表达变化及其临床意义[J]. 肿瘤药学，2012,2(6)：443-445

[10] 芦广萍，田亚汀，闫爱春. EGFR/HER1和C-erbB-2/HER2在乳腺癌表达的意义及其相关性[J]. 现代肿瘤医学，2008，16(9)：1520-1521

[11] 王仪,何毅辉,陈昕,等. HER-2、EGFR、ER、PR在乳腺癌中的表达及其临床意义[J]. 福建医药杂志,2008,30(6):91-93

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.023

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