窄谱中波紫外线联合枸地氯雷他定及润燥止痒胶囊治疗老年糖尿病性瘙痒症疗效观察

戴 洁，陈文琦，余 洁

(南京医科大学附属南京医院/江苏省南京市第一医院，江苏 南京 210006)

论 著

窄谱中波紫外线联合枸地氯雷他定及润燥止痒胶囊治疗老年糖尿病性瘙痒症疗效观察

戴 洁，陈文琦，余 洁

(南京医科大学附属南京医院/江苏省南京市第一医院，江苏 南京 210006)

目的 观察窄谱中波紫外线(NB-UVB)联合枸地氯雷他定和润燥止痒胶囊治疗老年糖尿病性瘙痒症的效果及其安全性。方法 将75例老年糖尿病性瘙痒症患者随机分成治疗组38例和对照组37例，2组均给予枸地氯雷他定和润燥止痒胶囊口服，治疗组加用NB-UVB全身照射。治疗4周后，观察比较2组瘙痒程度、发作频率、持续时间、对睡眠影响程度、症状总积分、临床疗效、复发率和不良反应情况。结果 治疗4周后2组的瘙痒程度、发作频率、持续时间、对睡眠影响程度、症状总积分显著低于治疗前(P均<0.05),且治疗组治疗后各项评分及症状总积分均明显低于对照组(P均<0.05)。而治疗4周后治疗组的有效率为95%，对照组为76%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。停药后8周，治疗组的复发率为10%，对照组为36%，2组复发率比较差异有统计学意义(P<0.05)；2组不良反应情况比较差异无统计学意义。结论 NB-UVB联合枸地氯雷他定、润燥止痒胶囊治疗老年糖尿病性瘙痒症具有疗效高、复发率低、安全可靠等优点，值得临床推广应用。

老年瘙痒症；糖尿病；窄谱中波紫外线；枸地氯雷他定；润燥止痒胶囊

瘙痒症是临床上的常见病、多发病，是一种能引起搔抓欲望、不愉快感觉的疾病，多发生于老年人，可以伴有或不伴有明显的皮疹，是皮肤专有的感觉[1]。糖尿病皮肤瘙痒症是糖尿病患者常见的并发症[2]，可见抓痕、结痂、色素沉着等继发性损害，一般无原发皮疹；可以局部发生，也可以全身瘙痒；可以发生在糖尿病发病前，也可以发生在糖尿病病程中；在血糖控制良好的情况下亦可发生。临床中枸地氯雷他定和润燥止痒胶囊联合治疗老年糖尿病性皮肤瘙痒症有一定疗效，但还存在疗效欠佳、停止治疗后复发的问题。2011年7月—2014年7月本院将窄谱中波紫外线(NB-UVB)引入老年糖尿病性瘙痒症患者的治疗中，以提高疗效，降低复发率，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期在本院皮肤科门诊就诊的老年糖尿病性瘙痒症患者75例，均符合糖尿病性皮肤瘙痒诊断标准；年龄60岁以上，血糖控制良好。排除有严重心、脑、肺、肾疾病者，治疗前1周内使用抗组胺药物者，治疗前4周内服用糖皮质激素者，有紫外线照射禁忌证者。治疗前均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准。按随机数字表将患者随机分为2组：治疗组38例，男22例，女16例；年龄60～83(72.6±6.6)岁；2型糖尿病病程4～31(15.9±6.1)年。对照组37例，男23例，女14例；年龄62～80(70.4±5.9)岁；2型糖尿病病程5～30(18.7±6.5)年。2组性别、年龄、2型糖尿病病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 入选患者均经过内分泌科予药物、运动和饮食等综合治疗并使血糖水平得到有效控制。同时均给予枸地氯雷他定(扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字H20090138)8.8 mg/次口服，1次/d；润燥止痒胶囊(贵州同济堂制药有限公司，国药准字 Z20025030)4粒/次餐后30 min顿服，3次/d。治疗组在上述治疗基础上采用SS-09型NB-UVB治疗仪(上海希格玛高科技有限公司，沪食药监械(准)字2010第2260081号)进行照射治疗。治疗前使用SUV-1000日光紫外线模拟器(上海Sigma公司生产)测定NB-UVB最小红斑量(MED)。选用MED的70%为照射的初始剂量，每周2次，没有明显红斑反应的患者则每次治疗剂量递加15%，如有水肿、水疱出现并伴疼痛者则暂停治疗；皮损痊愈后剂量按上次治疗时的50%继续照射，最大照射剂量不超过1.5 J/cm2。每次照射时患者与操作人员均需佩戴紫外线防护镜，患者需闭上眼睛，男性应穿遮光内裤。以上所有治疗均以4周为1个疗程，每周复诊1次。于1个疗程结束时观察比较2组临床疗效和不良反应发生情况。于治疗后8周电话回访2组痊愈患者的瘙痒复发情况。

1.3 观察指标 ①观察2组治疗前和治疗4周后瘙痒程度、发作频率、持续时间、对睡眠的影响程度评分情况。瘙痒程度：无痒感为0分；轻度，不烦躁为1分；中度，能忍受为2分；重度，不能忍受为3分。发作频率：0次为0分，1～2次为1分，3～5次为2分，≥6次为3分。持续时间：0 min为0分，<20 min为1分，≥20～60 min为2分，≥60 min为3分。对睡眠影响程度：无影响或偶影响，无痒醒为0分；影响睡眠，痒醒1～2次为2分；常影响，痒醒≥3次为3分。各项积分之和为症状总积分。②观察2组临床治疗效果。③观察2组不良反应发生情况，随访停药后8周痊愈患者的复发(所有痊愈患者在停止治疗后8周内出现病情反复或加重则视为复发)情况。

1.4 疗效评定标准 参考文献[3]方法治疗4周后采用症状积分下降指数(SSRI)评定临床疗效，SSRI=(治疗前症状总积分-治疗后症状总积分)/治疗前症状总积分×100%。SSRI>90%为痊愈；SSRI>60%～90%为显效；SSRI>20%～60%为有效；SSRI≤20%为无效。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.12组治疗前后临床症状评分比较 治疗4周后2组瘙痒程度、发作频率、持续时间、对睡眠的影响程度等项目评分及症状总积分均明显低于治疗前，且治疗组各项目评分及症状总积分均低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后临床症状评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗组比较，P<0.05。

2.2 2组治疗后临床疗效比较 治疗4周后，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组复发率比较 治疗结束后8周电话随访，治疗组复发2例(10%)，对照组复发5例(36%)，治疗组复发率显著低于对照组(P<0.05)。

2.4 2组不良反应发生情况 治疗组出现轻微红斑反应3例，维持原剂量照射后红斑消失；出现轻度嗜睡、头晕2例，轻度腹泻1例。对照组出现轻度腹泻2例，口干2例。以上不良反应均未影响治疗，停药后自行缓解。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

皮肤瘙痒是糖尿病患者的常见并发症，在大于60岁的老年人中更为多见。Mahajan等[4]报道皮肤瘙痒居2型糖尿病患者并发症的第二位。秦慷等[5]研究报道糖尿病患者中出现皮肤疾患者约占30%，其中皮肤瘙痒症居第二位，是普通人群发病率的2～3倍，极大地影响了2型糖尿病患者的生活质量。

目前糖尿病并发皮肤瘙痒症的发病机制尚不明确，其机制可能为：①糖尿病患者外周神经损伤导致汗液排除异常，皮肤角质层含水量减少，皮肤保湿功能下降；②神经纤维损伤导致的不规则异常放电引起瘙痒[6]；③老年患者的汗腺和皮脂腺退化致皮肤干燥引起瘙痒；④老年患者皮肤变薄，导致皮肤屏障功能下降，瘙痒的阈值降低引起瘙痒；⑤组胺、白细胞介素-2(IL-2)等过敏递质的作用。 血糖控制良好后部分患者瘙痒得到改善，但是临床上仍有相当一部分血糖控制较好的患者依旧存在皮肤瘙痒的症状[7]。

枸地氯雷他定是新型的第2代H1受体拮抗剂，是地氯雷他定与枸橼酸二钠成盐后所得产品，在水中的溶解性明显优于地氯雷他定[8]，其稳定性也大大提高；并且在体内直接水解，不存在和大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药之间相互作用，从而使组胺更快地与之结合，不通过P450 酶系统代谢，大大减轻了老年患者的肝脏负担。

润燥止痒胶囊主要由生地黄、桑叶、苦参、何首乌、红活麻、制何首乌等组成，以上诸药配伍联用具有滋阴养血、补肾益精、祛风止痒的功效。对于老年患者还具有固本生津、养气活血的作用，可明显提高糖尿病患者皮肤瘙痒的阈值，有效缓解瘙痒症状，缩短瘙痒持续时间[9]。

NB-UVB为波长311～313 nm的中波紫外线，表皮组织可吸收大部分该波长的紫外线，因而对皮肤具有显著的生物学效应[10]。近年来NB-UVB在银屑病、特应性皮炎等皮肤病的治疗中取得较好的疗效。局部照射NB-UVB有直接杀菌作用，可改善局部血液循环,对皮疹愈合有积极作用，可以使朗格汉斯等抗原递呈细胞的功能受到抑制，进而减轻表皮的炎症反应；也可以明显降低IL-2、IL-10等炎性细胞因子水平，对变态反应性疾病的发生和发展有重要的作用；窄波紫外线照射能增加白细胞的吞噬能力和单核吞噬细胞系统清除异物的能力,增强自身免疫功能[11-12]。Rivard等[3]提出，NB-UVB照射能显著减少表皮中神经纤维数目，从而控制炎性反应，对改善瘙痒症状可能有一定作用，且具有不良反应少、治疗方法简单、安全可靠等优点。

本研究结果发现，治疗组各项症状改善情况及总有效率均优于对照组。治疗结束后8周，治疗组复发率明显低于对照组，2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义，表明NB-UVB联合枸地氯雷他定和润燥止痒胶囊可有效改善老年糖尿病性瘙痒症患者症状，降低复发率。

综上所述，NB-UVB联合枸地氯雷他定、润燥止痒胶囊治疗老年糖尿病性瘙痒症具有临床疗效好、不良反应少、复发率低等优点，具有较高的临床推广价值。

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Clinical observation of narrow-band ultraviolet B combined with desloratadine citrate disodium and Runzao Zhiyang Capsule on patients with senile diabetic pruritus

DAI Jie, CHEN Wenqi, YU Jie

(The Affiliated Nanjing Hospital of Nanjing Medical University/Nanjing First Hospital, Nanjing 210006, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the clinical efficacy and safety of narrow-band ultraviolet B combined with desloratadine citrate disodium (DCD) and Runzao Zhiyang capsule (RZC) on patients with senile diabetic pruritus. Methods 75 patients were randomly divided into treatment group and control group; both groups were given DCD and RZC for oral, the treatment group was added with NB-UVB whole body irradiation. After 4 weeks of treatment, the degree of itching, seizure frequency, duration, effects on sleep, total symptom integral, clinical efficacy, recurrence rate and adverse reaction of the two groups were observed and compared. Results After the treatment, the degree of itching, seizure frequency, duration, effects on sleep, total symptom integral of the treatment group were significantly lower than that of the control group (allP<0.05). After 4 weeks of treatment, the effective rate was 95% in the treatment group and was 76% in the control group,there was significant difference between the both groups(P<0.05). After 8 weeks of treatment, the recurrence rate was 10% in the treatment group and was 36% in the control group, there was significant difference between the both groups(P<0.05). There was no significant difference in adverse reaction between the both groups. Conclusion The curative effect of NB-UVB combined with DCD and RZC on patients with senile diabetic pruritus is better with high efficacy and low recurrence rate, it is safe and reliable.

senile pruritus; diabetes; narrow-band ultraviolet B; desloratadine citrate disodium; Runzao Zhiyang capsule

戴洁，女，主治医师，硕士研究生，研究方向为变态反应性皮肤病。

余洁，E-mail:2929627@qq.com

国家自然科学基金青年基金项目(81402619)；江苏省自然科学基金青年基金项目(BK20130083)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.001

R0758.31

A

1008-8849(2015)21-2281-03

2015-02-10