柴胡桂枝汤联合125I介入治疗对前列腺癌患者生活质量和总生存率的影响

杨 莹,肖永刚，吴 楠

(1. 河北省唐山市人民医院,河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市中医医院，河北 唐山 063000)

柴胡桂枝汤联合125I介入治疗对前列腺癌患者生活质量和总生存率的影响

杨 莹1,肖永刚2，吴 楠2

(1. 河北省唐山市人民医院,河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市中医医院，河北 唐山 063000)

目的 探讨柴胡桂枝汤联合125I介入治疗对前列腺癌患者生活质量和总生存率的影响。方法 将116例前列腺癌患者随机分为2组，对照组58例采用125I介入治疗，观察组58例采用柴胡桂枝汤联合125I介入治疗，采用生活质量综合评定问卷(GQOL-74)评定患者的生活质量，比较2组患者5年生存情况、免疫指标的改变情况及并发症情况。结果 治疗后2组患者生活质量评分(心理功能、物质生活、躯体功能、社会功能、总体评分)及干扰素γ、白细胞介素-2水平均显著增加(P均<0.05)，而前列腺特异抗原、CD4+CD25+Foxp3、血管内皮生长因子、转化生长因子β1水平均显著降低(P均<0.05)。观察组生活质量评分、1,2,3,4,5年生存率、干扰素γ及白细胞介素-2均明显高于对照组(P均<0.05)，前列腺特异抗原、CD4+CD25+Foxp3、血管内皮生长因子、转化生长因子β1及并发症发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论 柴胡桂枝汤联合125I介入是治疗前列腺癌的有效治疗方法，可显著提高患者的生活质量和总生存率，明显改善机体相关的免疫指标，并发症少且安全性高，值得临床推广使用。

柴胡桂枝汤；125I介入治疗；前列腺癌；生活质量；总生存率

前列腺癌是临床较为常见的一种泌尿系肿瘤，是男性癌死亡的主要原因之一，好发于老年人[1]，其发病率随年龄增长而增加。前列腺癌早期可采用手术治疗和局部放疗[2]，晚期可采用化疗和内分泌治疗[3]。由于前列腺癌早期无明显的临床病症，多数患者确诊时已为中晚期，失去了最佳的手术治疗时机。研究表明，中药可提高机体免疫力，具有较好的抗癌作用[4]。125I介入治疗前列腺癌也具有较好的临床效果[5]，且不良反应少，已成为治疗前列腺癌的常用方法。为了探讨柴胡桂枝汤联合125I介入治疗对改善前列腺癌患者生活质量和总生存率的影响，笔者进行了相关研究，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取唐山市人民医院2006年10月—2009年10月诊治的前列腺癌患者116例，均符合中华人民共和国卫生部医政司颁布《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中相关疾病的诊断标准[6]，经病理组织学检查或细胞学检查确诊，排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病的患者，同时排除病情危重、卡氏评分低于40分的患者。采用随机数字表法分为2组：对照组58例，年龄54～75(66.4±5.1)岁；体质量41～69(53.7±6.2)kg；病程6～49(12.7±4.3)个月；病理诊断为腺癌54例、腺鳞癌3例、未分化癌1例；美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期标准[7]为T3～4NOMlb期31例,T3～4NXMlc期27例。观察组58例，年龄55～77(66.7±4.9)岁;体质量40～71(54.0±5.8)kg;病程为5～51(12.9±6.2)个月;病理诊断为腺癌52例、腺鳞癌4例、未分化癌5例；临床T3～4NOMlb期30例，T3～4NXMlc期28例。2组年龄、病程、体质量、病理诊断、临床分期等差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家属同意，且经医院伦理委员会通过。

1.2 方法 对照组采用125I介入治疗。行常规CT检查后，取影像学资料，输入计算机剂量优化系统，计算所需粒子数目与位置，制定粒子治疗计划，材料为钛合金密封125I粒子，购自中国原子能科学研究院，半衰期为59.43 d，能量27～35 KeV。给予患者连续硬膜外阻滞麻醉，取下腹正中切口，于耻骨上打开膀胱，植入计算好的粒子数目，确定位置。直视状态下将前列腺分为3～4个区，每区取3～5个点，术者左手示指于患者肛门中引导，右手将细针刺入前列腺，肛指感觉到穿刺针达到直肠壁时停止，记录深度，退出穿刺针1.5 cm，植入第1个放射性粒子，以后每退针1.5 cm植入1个粒子，种植完毕后检查有无活动性出血和粒子丢失，留置膀胱造瘘管后可结束手术。观察组患者采用柴胡桂枝汤联合125I介入治疗。125I介入治疗的方法同对照组。柴胡桂枝汤组方：黄芩15 g、柴胡15 g、党参10 g、生姜10 g、法半夏10 g、大枣15 g、桂枝10 g、炙甘草6 g、杭芍10 g。1剂/d，分2次服用，5 d为1个疗程，连续用药2～3个疗程。

1.3 观察指标 观察治疗前后的生活质量评分(心理功能、物质生活、躯体功能、社会功能、总体评分)、1～5年内生存情况、治疗前后免疫指标的改变情况(前列腺特异抗原、CD4+CD25+Foxp3、血管内皮生长因子、转化生长因子β1、干扰素-γ、白细胞介素-2)及并发症情况。生活质量评定参照文献[8]方法采用生活质量综合评定问卷(GQOL-74)进行评定，内容包括心理功能、物质生活、躯体功能、社会功能、总体评分，每个条目进行分别计分，满分为100分，分数越高，生活质量越好。

2 结 果

2.1 2组治疗前后生活质量评分比较 治疗后，2组生活质量评分(心理功能、物质生活、躯体功能、社会功能、总体评分)均显著增加(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后生活质量评分比较分)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组生存情况比较 观察组1，2，3，4，5年生存率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组生存情况比较 例(%)

2.3 2组治疗前后免疫指标比较 治疗后，2组患者前列腺特异抗原、CD4+CD25+Foxp3、血管内皮生长因子、转化生长因子β1均显著降低(P均<0.05)，而干扰素-γ、白细胞介素-2均显著增加(P均<0.05),而观察组上述指标改善情况均优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4 2组并发症情况比较 观察组患者并发症发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后免疫指标比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。近年来，随着人们生活水平的提高和人口老龄化的进展，老年人成为了前列腺癌的高发人群[9]，其发病率也呈现出逐年升高的态势[10]，严重威胁着公众的身体健康，也明显影响着患者的预后。前列腺癌的确切病因至今尚未明确，可能与基因的改变相关[11]。目前临床治疗前列腺癌的方法有多种，前列腺癌早期可采用手术治疗和局部放疗[12]，晚期可采用化疗和内分泌治疗[13]。在前列腺癌的早期，由于肿瘤局限大多数前列腺癌患者无明显症状，难以有效发现。随着肿瘤不断发展，前列腺癌将会出现多种不同症状，等到确诊时多已发展到中晚期，此时已失去了最佳的手术治疗时机，转而选择中药治疗和125I介入治疗。

表4 2组并发症情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.833，P=0.028。

125I介入治疗前列腺癌的效果较好[14]，其工作原理：释放射线可以对DNA链进行直接破坏，还可以对机体水分子产生明显的电离作用，产生自由基，与周围的生物大分子进行相互作用，造成组织损伤。在肿瘤的生长过程中，只有小部分肿瘤细胞是处于繁殖期的，给予射线照射后，肿瘤细胞的繁殖能力会大幅降低，但处于非分裂状态的肿瘤细胞对射线并不敏感。给予患者长时间低剂量照射可对肿瘤细胞造成一种持续干预，从而抑制肿瘤细胞生长，达到治疗疾病的目的。治疗前，给予患者常规CT检查，计算合适的粒子数和位置，可显著提高放射性粒子对肿瘤的放射剂量，还能减少周围的正常组织的高剂量体积，有助于提高临床治疗效果，降低并发症的发生风险。

中医认为，前列腺癌属于“盗汗”“自汗”范畴，是由于机体肝肾不足、疏泄失常、气机郁滞、阴阳失调而造成的，患者多表现为面红潮热、急躁易怒、烘热汗出、头晕目眩、失眠易惊等，其病机可定性为枢机不转和阴阳营卫失调。对症用药治疗时，要调理气机、平衡阴阳、调和营卫。柴胡桂枝汤是小柴胡汤和桂枝汤的合方，其中小柴胡汤可和解少阳枢机，桂枝汤可外和营卫。小柴胡汤具有和解少阳、疏肝理气、清热、调理情志的效果，桂枝汤具有调和营卫、解肌祛风、调和气血、调理阴阳的功效，二者合用可以调和脏腑气血，使得阴阳调和。经对症治疗后，可使得肝气条达、少阳枢机运转、郁于半表半里的邪热去除。本研究结果表明，柴胡桂枝汤联合125I介入治疗效果显著，可大幅提升前列腺癌患者的生活质量及前列腺癌患者的总生存率。

很多前列腺癌患者存在不同程度的免疫功能低下，使得肿瘤细胞的释放明显加快，可溶性抗原和免疫抑制因子促进了患者抑制性细胞的繁殖，抑制了T辅助细胞、T杀伤细胞、NK细胞的发育，使得T细胞对肿瘤细胞的毒害作用降低，造成免疫细胞无法正常识别和杀灭肿瘤细胞。免疫抑制细胞被激活后，可通过相互作用释放转化生长因子β1和白细胞介素-10，对机体局部的免疫反应产生抑制效果，而血管内皮生长因子和转化生长因子β1作为重要的免疫抑制因子，也会促进肿瘤内血管的生产，加速侵袭和转移，其中血管内皮生长因子可干扰树突状细胞的成熟，而转化生长因子β1能抑制T细胞的应答与活化。白细胞介素-2和干扰素γ可有效增强杀伤性效应细胞的毒害作用，机体内含量越高，对肿瘤细胞的毒杀效果越明显。本研究结果表明，柴胡桂枝汤联合125I介入治疗后，前列腺癌患者体内的前列腺特异抗原、CD4+CD25+Foxp3、血管内皮生长因子、转化生长因子β1均显著降低，而干扰素γ、白细胞介素-2均显著增加，说明机体的免疫功能得到了大幅提升，有助于抑制肿瘤细胞的生长。同时柴胡桂枝汤联合125I介入治疗是安全有效的，并发症较少。

综上所述，柴胡桂枝汤联合125I介入治疗是前列腺癌的有效治疗方法，可显著提高患者的生活质量和总生存率，明显改善机体相关的免疫指标，并发症少且安全性高，值得临床推广使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.015

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