黛力新联合复方利多卡因乳膏对带状疱疹后遗神经痛的疗效观察

吕宁　陈敬　顾礼忠

摘要：目的 观察黛力新与复方利多卡因乳膏联合治疗对带状疱疹后遗神经痛患者的疼痛症状及抑郁情绪的影响。方法 将67例确诊为带状疱疹后遗神经痛（PHN）合并抑郁状态的患者随机分为两组，治疗组34例给予黛力新10.5mg， 1次/d，同时外用复方利多卡因乳膏，2次/d，连用4w。对照组33例局部外用复方利多卡因乳膏，2次/d，连用4w。于治疗前及治疗后7、14、28d分别采用视觉模拟评分（VAS）评定PHN患者疼痛程度，采用汉密尔顿抑郁评分（HAMD）评价PHN患者抑郁状态的程度。结果 治疗组与对照组疼痛评分（VAS）均较治疗前明显下降（P<0.01）。治疗组疼痛评分（VAS）和抑郁评分（HAMD）均明显低于对照组（P<0.01）。结论 黛力新联合复方利多卡因乳膏治疗能够明显改善带状疱疹后遗神经痛患者的躯体疼痛症状和抑郁状态。

关键词：黛力新；复方利多卡因乳膏；带状疱疹后遗神经痛

带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）一般指在带状疱疹发生后1个月仍有神经痛。多见于老年体弱人人群和因各种因素导致的免疫功能降低者[1]。由于PHN常迁延数月不愈，常给患者带来较大困扰，PHN除了给带给患者躯体上的疼痛，亦常造成患者情绪抑郁的不良精神状态，而成为一种心身性疾病。目前对于PHN的疗效，特别是 合并抑郁情绪状态者总体上仍不能令人满意。本科于2012年1月～2014年1月应用黛力新联合复方利多卡因乳膏对PHN合并抑郁状态的患者进行治疗，取得了比较满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 67例病例均来自于2012年1月～2014年1月在我院皮肤科门诊就诊和住院的PHN患者，符合PHN相关诊断标准。病程均在1个月以上。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者中的是否存在抑郁状态：HAMD项目采用0～4分的5级评分法。各级的标准为：各级的标准为：0分：无症状； 1分：轻； 2分：中等；3分：重；4分：极重。（总分超过24分为严重抑郁，超过17分为轻或中度抑郁，小于7分无抑郁症状。选取HAMD评分大于7分者为入组标准。入选病例依据纳入顺序按简单随机分组方法分为治疗组和对照组两组。治疗组共34例，其中女性16例，男性18例，平均年龄（67.59±9.53）岁，对照组共33例，其中女性16例，男性17例，平均年龄（66.33±8.95）岁。排除标准：对氟哌噻吨、美利曲辛、利多卡因、丙胺卡因中的任何一种成分过敏，服用单胺氧化酶抑制剂者，患有高铁血红蛋白血症者。两组患者在性别、年龄、病程各方面相比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法 治疗组34例给予黛力新（丹麦灵北制药有限公司），口服10.5mg， 1次/d，连用4w。同时局部外用复方利多卡因乳膏（北京清华紫光制药厂），1～2g/10cm2涂抹于薄层医用无纺布上，将布覆盖患处然后用保鲜膜将无纺布进行封包，并与皮肤粘贴好，保持3～5h，2次/d，总用量小于10g/d。连用4w。对照组33例只局部外用复方利多卡因乳膏（北京清华紫光制药厂），2次/d，方法同治疗组相同。连用4w。

1.3疼痛评分 采用国际通用的视觉模拟评分（Visual Analogue Scare，VAS ）评估患者疼痛程度，分别于治疗前及治疗后第7、14、28d进行评分，由患者自行选定0（表示"无痛"）～10（表示"最剧烈的疼痛"）间的数字以判定相应的疼痛程度。

1.4抑郁评分及治疗 采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估两组患者的抑郁状态。对于评分大于7分的存在抑郁状态的患者采用黛力新口服10.5mg， 1次/d，连用4w。于治疗前及治疗后第7、14、28d进行评分。

1.5统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件对所有数据进行统计学分析，计量资料数据以（x±s）表示，组间均数的比较资料如符合正态分布采用两独立样本t检验，组内均数的比较采用配对样本t检验，检验水平α=0.05。

2 结果

2.1两组间VAS评分的比较 治疗前两组的VAS评分无统计学差异。治疗后，治疗组与对照组疼痛评分（VAS）在7、14、28d均较治疗前明显下降（P<0.01）。治疗组疼痛评分显著低于对照组VAS的评分（P<0.01）。见表1。

2.2两组间HAMD评分的比较 黛力新与复方利多卡因乳膏联合治疗组与对照组，在7、14、28dHAMD评分均较治疗前明显下降（P<0.01），治疗组HAMD评分显著低于对照组VAS的评分（P<0.01）。见表2。

2.3不良反应 治疗组有3例出现明显的失眠，但不能确定为药物的副作用，还是疾病本身疼痛不适导致。对照组未见明显不良反应。

3 讨论

PHN在年老体弱的患者非常常见，有迁延不愈倾向。患者的病程有较大差异，有的甚至持续数月到数年。PHN的发病机制目前尚未阐明，有学者认为其与周围神经损伤后的炎症炎症反应和损伤后神经传导异常有关，中枢神经系统疼痛信号传递神经元的活动性异常增高，精神因素也可显著影响PHN形成[2]。PHN患者由于长病程和治疗抵抗常出现情绪抑郁等不良情绪。而抑郁情绪状态又可以加重PHN的躯体症状，演化为一种心身性疾病。近年来虽然多种治疗神经病理性疼痛的药物如加巴喷丁、普瑞巴林的药物问世使PHN的疗效有了一定的提高，但是对一些伴随抑郁症状的患者，其总体治疗效果依然不够满意。三环类抗抑郁药阿米替林治疗PHN有较长的历史且疗效较好，但由于其有嗜睡，口干，心率失常等副作用限制了临床使用。黛力新是由小剂量美利曲辛和氟哌噻吨的组成的复方制剂。美利曲辛属新型三环类抗抑郁药。氟哌噻吨属噻吨类抗精神病药，二者联合具有抗抑郁和抗焦虑的双重作用。氟哌噻吨的主要作用位点位于突触前膜D2受体，促进突触间隙多巴胺的合成和释放；美利曲辛作用位点位于突触前膜，抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，从而使5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量增加。两者合用对抑郁和焦虑性神经症均有较好的疗效[3]。

复方利多卡因乳膏最早由瑞典 Astra公司生产，是可以渗透至真皮层的浅表麻醉镇痛剂。由利多卡因和丙胺卡因两种药物组成，是典型的酰胺类局麻药，其乳剂的剂型通过塑料薄膜的封包后，可使有效成分从皮肤表面迅速吸收直达真皮，利多卡因和丙胺卡因通过阻断细胞钠离子通道，降低外周伤害感受器的敏感性，抑制中枢神经系统的兴奋性而产生较好的止痛效果。操作简便、镇痛疗效确切，对于老年患者长期应用没有明显全身不良反应，与多数药物没有明显的相互作用，国外有学者认为该药可作为PHN局部治疗的一线用药[5]。我们的研究显示黛力新联合复方利多卡因乳膏治疗能够较好改善PHN的疼痛症状，并能调节患者因PHN而产生抑郁情绪状态，是PHN这种心身性疾病临床治疗的又一种较好的选择。

参考文献：

[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010：396.

[2]龚寅，汪正平.带状疱疹后遗神经痛的治疗进展. [J].上海医学，2010，33（10）：970-972.

[3]王福军，石翔，向红菊.黛力新对冠心病伴焦虑抑郁患者治疗效果和生活质量的影响. [J].心血管康复医学杂志，2012，21（3）：300-302.

[4]Zhang Y， Becker T，et al.Preliminary study of patterns of medication use for depression treatment in China. [J]. Asia Pac Psychiatry，2013， 5（4）：231.

[5]Garnock-Jones KP， Keating GM. Lidocaine 5% medicated plaster： a review of its use in postherpetic neuralgia. [J]. Drugs，2009， 69（15）：2149.

编辑/哈涛