VLED方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤效果观察

2015-02-01 10:11姜俊峰
卫生职业教育 2015年15期
关键词:鼻型左旋酰胺

姜俊峰,崔 杰

( 甘肃省肿瘤医院,甘肃 兰州 730050)

VLED方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤效果观察

姜俊峰,崔 杰

( 甘肃省肿瘤医院,甘肃 兰州 730050)

目的评价VLED方案对结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效和毒副作用。方法 VLED方案:长春新碱1.4mg/m2,d1;左旋门冬酰胺酶 6 000 U/m2,d1~7;足叶乙苷 100mg/m2,d1~3;地塞米松 10mg,d1~7。 每 3周重复一次,化疗两个周期及完成所有治疗后评价疗效,每周期评价不良反应发生情况,观察3年无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果 近期疗效:完全缓解14例(56%),部分缓解5例(20%),稳定4例(16%),进展2例(8%)。不良反应主要为骨髓抑制、肝功能损伤、血糖和淀粉酶升高,均为一过性,停药后可恢复。3年PFS为 48%(12/25),OS为 60%(15/25)。结论 对于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,选用以左旋门冬酰胺酶为主的VLED方案化疗是有效、安全的。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤;左旋门冬酰胺酶;化疗

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ExtranodalnaturalkillerNK/T-cell lymphoma,nasal type,ENKTCL)在非霍奇金淋巴瘤中并不多见,由于其表现为高度侵袭性,且对化疗药物极易产生耐药性,恶性度高[1],预后差,目前尚无标准治疗方案。对于I、II期患者局部放疗近期效果尚可,但远期复发率较高[2]。Ⅲ、IV期患者主要以强化疗为主,但传统化疗效果不佳。我科在2008—2012年应用VLED方案治疗I~IV期ENKTCL患者25例,现就近期疗效、不良反应及远期疗效做一回顾分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年4 月至2012年3月,我科采用VLED方案治疗I~IV期ENKTCL患者25例,均为初治、住院患者,经组织病理形态及免疫组化证实,体力状态(performance status,PS)评分0~2级。参照1989年Ann Arbor-Cotwolds分期标准,I期7例,II期6例,III期4例,IV期8例。

1.2 化疗方案

使用VLED方案,具体如下:长春新碱1.4 mg/m2,d1;左旋门冬酰胺酶 6 000 U/m2,d1~7; 足叶乙苷 100 mg/m2,d1~3;地塞米松 10mg,d1~7。 每 3 周重复一次,共 6 个周期,I、II期患者化疗两个周期后曾加局部放疗。

1.3 评定标准

参照WHO推荐的实体瘤疗效评价标准,分为完全缓解(CR),部分缓解 (PR),稳定 (SD),进展 (PD)。 化疗两个周期及完成所有治疗后评价疗效,每周期评价不良反应发生情况,不良反应按WHO制定的不良反应分级标准评价。观察3年无进展生存期( progression-free survival,PFS)和总生存期( overall survival,OS) 。

2 结果

2.1 近期疗效

对25例患者进行疗效评价,其中CR 14例(56%),PR 5例(20%),SD 4例(16%),PD 2例(8%),见图 1。2例 PD 患者初诊时均为IV期,化疗两周期后肿瘤迅速进展,因多脏器功能衰竭死亡。其余23例均在完成所有治疗后评价疗效。

图1 VLED方案治疗ENKTCL近期疗效评估

2.2 不良反应

血液学毒性主要表现为白细胞、血红蛋白及血小板下降,多数患者为轻度异常,出现III~IV度骨髓抑制的患者均为治疗前骨髓浸润者。非血液学毒性主要表现为肝功能损伤、血糖和淀粉酶升高,为一过性,停药后均可恢复。恶心、呕吐等消化道症状给予止吐治疗后均可缓解,结果见表1。

表1 VLED方案治疗ENKTCL不良反应发生情况

患者血糖及血淀粉酶水平升高均不超过正常值上限的20%,停药一周后复查降至正常范围。

2.3 远期疗效

3年 PFS为 48%( 12/25),OS为 60%( 15/25)。

3 结论

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种少见特殊类型,在亚洲国家约占非霍奇金淋巴瘤的7%,而在欧美国家仅占1.5%[3]。病变早期常局限于鼻腔或侵犯周围相邻组织,如鼻咽、鼻窦等。鼻腔外最常见受累或转移的部位有皮肤、肺、睾丸和胃肠道等。由于其临床表现为高度侵袭性,易产生耐药性,故预后较差。

3.1 传统方案对于ENKTCL疗效不佳

对于ENKTCL目前尚无标准治疗方案,I、II期患者主要采用局部放疗联合全身化疗,晚期患者只能采用全身化疗,但传统的CHOP方案对其疗效不佳[4]。研究发现,应用CHOP方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤,5年总生存率仅为7~25%[5]。可能的原因为肿瘤细胞中多药耐药基因P-gP异常表达,而P-gP可以与药物分子结合,使细胞内药物浓度降低,从而使药效减弱或丧失,细胞因此产生耐药性,进而引起结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤对蒽环类细胞毒性药物产生耐药性[6]。近年来应用的强化疗方案如Gemox、E-POCH等在一定程度上提高了短期缓解率,但化疗相关毒性较大。Yong等[7]应用含有左旋门冬酰胺酶(L-ASP) 的方案对比CHOP方案治疗ENKTCL,CHOP方案有效率仅 26.9%( 14/52),而前者 CR 率达 69.2%( 36/52),以左旋门冬酰胺酶为主的化疗方案在近期及远期均取得较好的疗效。左旋门冬酰胺酶为ENKTCL治疗带来希望。

3.2 左旋门冬酰胺酶治疗ENKTCL的作用机制

左旋门冬酰胺酶(L-ASP)可水解血清中的门冬酰胺,门冬酰胺是某些肿瘤细胞的必需氨基酸,门冬酰胺缺乏可影响肿瘤细胞DNA合成。正常细胞可自身合成门冬酰胺,而结外鼻型NK/T淋巴瘤细胞缺乏门冬酰胺合成酶,使DNA、RNA及蛋白质合成受抑,从而使L-ASP得以发挥抗肿瘤作用[8]。虽然目前对于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤尚无标准治疗方案,但以L-ASP为基础的化疗方案已被广泛应用。

3.3 以左旋门冬酰胺酶为主的VLED方案治疗ENKTCL是有效、安全的

我科选用以左旋门冬酰胺酶为主的VLED方案治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤25例,有效率为76%(19/25),3年PFS为48%(12/25),OS为60%(15/25)。无论是疗效还是生存期均优于CHOP方案,化疗相关不良反应较轻(0~II度不良反应占80%以上)。我们认为,对于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者选用VLED方案是有效、安全的。同时我们也观察到本研究中2例进展患者均为初诊时已有骨髓及肺浸润,因此对于多脏器浸润患者是否有更好的治疗选择有待进一步研究。

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[2]Ko Y H, Ree H J, Kim W S, et al.Clinicopathologic and genotypic study of extranodal nasal-type natural killer/T-cell lymphoma and natural killer precursor lymphoma among Korean[J].Cancer,2000,89( 10) :2106-2116.

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R733.1

B

1671-1246(2015)15-0158-02

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