苦参碱治疗妇科疾病的药理研究进展

赵鸿达冯晓玲

（1黑龙江中医药大学中医妇科，哈尔滨150040；2黑龙江中医药大学附属第一医院妇科，哈尔滨150040）

苦参碱治疗妇科疾病的药理研究进展

赵鸿达1冯晓玲2*

（1黑龙江中医药大学中医妇科，哈尔滨150040；2黑龙江中医药大学附属第一医院妇科，哈尔滨150040）

苦参具有清热燥湿，杀虫，利尿的功效，目前主要用于治疗痢疾、肠炎、皮疹瘙痒等疾病。苦参的主要化学成分为生物碱和黄酮类，其中具有药理活性的生物碱中，苦参碱在妇科疾病治疗的应用中较为广泛。本文就近年来对苦参碱的药理学基础研究、临床治疗妇科疾病的药理研究及目前常用剂型等作一简单概述，以期指导临床医师更为有效地利用苦参碱，开拓中药在妇科疾病治疗中的新优势。

苦参碱；中药药理；苦参；妇科；综述

苦参为豆科多年生木本植物，始载于《神农本草经》。据《本草纲目》记载：“苦参性咸味苦，具解毒、清热、利湿、祛风燥湿、杀虫等作用。”李时珍谓：“苦以味名，参以功名”［1］。苦参可用于便血，热痢，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疮，湿疹，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。

生物碱和黄酮类为苦参的主要成分。现已分离出的生物碱多达20余种，合称苦参总碱。苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱及槐胺碱目前被认为是具有药理活性的5种生物碱。研究表明苦参碱不仅具有抗寄生虫、抗菌、抗病毒、抗肝损伤等药理作用［2］，而且对免疫系统、中枢神经系统、心血管系统、消化系统以及生殖系统有广泛的药理作用［3］。另外苦参碱可抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡［4］，并可通过多种途径产生抗肿瘤作用。近年来，有关苦参碱的研究有了很大进展，本文对其在临床中治疗妇科疾病的药理研究及目前常见应用剂型等作一简单概述。

1 抗炎作用

苦参碱是一种能够缓解炎症反应的强力抗炎药物之一。炎症反应是多因子、多细胞参与的机体防御反应，其发生和发展涉及体内诸多环节，目前认为嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等炎细胞的激活是炎症反应的始动环节。各种实验［5-6］均表明苦参碱可抑制炎症过程的各个阶段，对多种炎性介质均有不同程度的抑制作用。有研究［7］表明：苦参碱可以作用于非特异性炎症反应过程，发挥其抗炎的作用。苦参碱能增强吞噬细胞的吞噬能力，促进炎症损伤载膜的更新修复。故临床上以苦参碱为主要成分的药物都具有抗菌消炎的作用，主要应用于宫颈糜烂、赤白带下、滴虫性阴道炎及霉菌性阴道感染等妇科慢性炎症。

2 对乳酸杆菌的影响

女性阴道是一个有菌环境，阴道菌群有益菌主要以乳酸杆菌为主，药敏实验［8］提示，苦参碱不抑制乳酸杆菌的生长、繁衍，故而不干扰阴道的正常菌群环境。而苦参碱对阴道常见的细菌如痢疾杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等均有较强的抑菌作用，对阴道或阴部的阿米巴原虫、滴虫等感染也有一定的作用［9］。因此，类似宫颈炎、宫颈病毒感染等疾病，以苦参碱为主要成分的药物可以直接作用于患处，达到良好的治疗效果且不破坏女性正常阴道环境。

3 对人精子的作用

有研究表明［8］：苦参碱在体外抑制精子活性存在明显的量效关系，低浓度苦参碱药液可以抑制精子的运动功能，随着药液浓度的升高，抑制作用逐渐加强；形态学观察发现，苦参碱对精子有致死作用。因此，苦参碱通过抑制精子活性和杀死精子而具有抗生育活性。也许经过更系统的研究，苦参碱有望成为安全、无害的纯中药避孕药物。

4 抗病毒作用

人乳头瘤病毒是无包膜的微小环状双链DNA病毒，其感染在宫颈癌的发生、发展中均起至关重要的作用。国内外大量研究表明，人乳头瘤病毒的持续感染，或可以发展为宫颈低度病变、高度病变，甚至进展为宫颈浸润癌［10］。人乳头瘤病毒的许多型别都可以引起组织癌变，尤其是HPVl6、18等型别与多种癌症的发生有着密切的关系［11］。因此，控制HPV感染是当前临床中需要重视的研究课题。有研究表明苦参碱对人乳头瘤病毒有有效的抑制作用。对感染HPV的患者进行药物局部湿敷，苦参碱能渗透入组织细胞内，达到消灭人乳头瘤病毒或抑制带病毒的棘细胞层的生殖及分裂的效果［12］。苦参碱的有效成分能抑制多种病毒的生物合成，同时影响其代谢过程，因此具有良好的抗病毒效果。或许通过更进一步的临床研究，苦参碱制剂有望成为治疗HPV感染，预防宫颈癌行之有效的手段之一。

5 抗肿瘤作用

目前传统的中药治疗已经成为对肿瘤治疗方法研究的一个新的领域，最近的研究结果表明苦参碱可抑制部分肿瘤细胞的增殖和转移，在诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡以及对分化和凋亡基因的调控上，苦参碱亦表现出一定的作用。已经有大量的实验证明苦参碱可以导致口腔上皮癌KB细胞、胃癌细胞SGC-7901、大肠癌HT-29细胞、结肠癌SW1116细胞凋亡，同时苦参碱对人宫颈癌HeLa细胞的增殖也具有明显的抑制作用，并能诱导细胞的凋亡［13］。宫颈癌在我国一直居妇科恶性肿瘤首位，目前宫颈癌的治疗主要是以手术为主，放化疗为辅的治疗方法，手术的创伤性及放化疗的副作用对患者的生活质量及状态也有着极大的影响。对于苦参碱类药物抗肿瘤作用的研究目前已成为对癌症防治研究的一个新的热点。

6 对免疫系统的调节作用

苦参碱是一种双向免疫调节剂，即在低浓度时，苦参碱可刺激淋巴细胞的增殖，高浓度时则对淋巴细胞产生抑制作用［14］。有研究表明［15］：苦参碱能明显激活NK细胞，而且IL-2可诱导原始NK细胞增殖、成熟、表现活性，并增强其裂解靶细胞的能力；苦参碱可使脾脏等器官的有核细胞数量明显升高，而且3H-TdR掺入率也增长，这说明苦参碱可以激活机体的免疫细胞，并增强机体免疫细胞的合成。根据这一特点，运用苦参碱或许可以成为肿瘤放、化疗后一种良好的辅助治疗手段。

以苦参碱为主要成分的药物在很多领域都备受关注，临床上应用广泛，种类、剂型繁多。目前，临床上使用的苦参碱主要剂型包括注射剂，如苦参素注射液；片剂，如苦参片；膏剂，如苦参软膏；洗液，如苦参洗液；与胶囊剂，如苦参胶囊、复方苦参胶囊；栓剂，如苦参栓、苦参碱栓；气雾剂，如苦参气雾剂；凝胶剂，如苦参凝胶等。而正在研制中的剂型有缓控释制剂、透皮吸收制剂和靶向制剂等［16］。各种制剂的特点不尽相同。洗液流动性强，药物作用于患处时间不持久，更适用于对外阴的清洁及治疗；栓剂可直接作用于患处，溶化后缓慢释放药物；气雾剂能使药物迅速达到作用部位，起效快，使用和携带方便，对创面局部刺激较小；凝胶剂是近年来发展起来的一种新型制剂，临床上分为水性凝胶剂和油性凝胶剂，与其他传统剂型相比，尤其是口服剂型，由于不经过肝脏的代谢，不受胃肠道的降解，凝胶剂具有更高的生物利用度。水凝胶为水溶性基质，具有良好的与水溶性、脂溶性药物的相溶性。基质载药量大，非常适合于中药药味多，剂量大的用药特点，而且不影响主药的稳定性，无毒副作用。水凝胶与水接触后膨胀并在粘膜表面扩张。它能与附着的粘膜紧密粘连，将药物释放于特定部位，并可以持久的控制血药浓度，减少用药次数，提高药物的利用率，并且用法简单方便［17］。水凝胶通常含有大量水分，易软化皮肤角质层，有利于药物的透皮吸收。所以，未来水凝胶或许可以代替许多传统的剂型，广泛应用于临床对疾病的防治当中。

苦参及其有效成分苦参总碱因其特点和功效，在临床上妇科疾病的治疗中主要用于治疗各种阴道炎，如滴虫性阴道炎及霉菌性阴道感染等；以及宫颈糜烂、赤白带下等妇科慢性炎症。它的其他药理活性，如抗生育活性、抗HIV病毒作用、抗肿瘤作用以及调节机体免疫作用等都很值得重视。因此，有必要对其进行更加系统、深入的临床研究，以期更有效地利用苦参碱，开拓中药在妇科疾病治疗中的新优势。

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Pharmacological Research Progress of Matrine on the Treatment of Gynecological Diseases

ZHAO Hongda1，FENG Xiaoling2*
（1.Gynecology of TCM Departemnt，Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin150040，China；2.Department of Gynecology，The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin150040，China）

Sophora flavescens can clear heat and dry wet，insecticidal and dieresis.So far it was mainly used on the treatment of diseases such as diarrhea，enteritis，itchy rash.The main chemical components in sophora flavescens were alkaloids and flavonoids.All of them matrine had wider application on gynecologic diseases in alkaloids which have pharmacological activities.This article summarized the pharmacology of matrine in basic research and clinical treatment of gynecological diseases and current common application dosage forms，in order to guide clinicians using matrine more effectively，and find new advantages of Chinese medicine on the treatment of gynecological diseases.

matrine；pharmacology of Chinese herbal medicine；sophora flavescens；gynecology；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.10.076

1672-2779（2015）-10-0150-02

：杨杰本文校对：李娜

2015-04-30）

*通讯作者：doctorfxl@163.com