淋巴细胞免疫治疗联合中药治疗同种免疫型习惯性流产180例分析

谢淑蓉

淋巴细胞免疫治疗联合中药治疗同种免疫型习惯性流产180例分析

谢淑蓉

【摘要】目的 探讨淋巴细胞免疫治疗联合中药治疗同种免疫型习惯性流产的疗效。方法 回顾性分析2009年1月～2012年10月采用淋巴细胞免疫治疗联合中药治疗同种免疫型习惯性流产的临床资料180例。结果 180例中，足月分娩122例，早产2例，妊娠超过12周34例，妊娠成功158例，占87.8%。结论 淋巴细胞免疫治疗联合中药治疗同种免疫型习惯性流产效果显著。

【关键词】淋巴细胞；免疫治疗；中药；同种免疫；习惯性流产

作者单位： 453000河南省新乡市妇幼保健院

习惯性流产（habitual abortion, HA）是一种妇产科常见病，现在一般指连续2次及2次以上的自然流产[1]。流产多发生于同一妊娠月份，发病率约占妊娠总数的3%。其病因除了染色体、生殖道解剖结构、内分泌异常及生殖道感染外，尚有约60%以上的患者原因不明。近年来研究表明原因不明HA大部分与免疫学异常有关，将其分为自身免疫型HA与同种免疫型HA两大类。我院采用淋巴细胞免疫治疗联合中药治疗同种免疫型HA，取得了较好的效果，具体报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

2009年1月～2012年10月我院确诊的同种免疫型HA患者180例，均有2次及2次以上自然流产史，并排除染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染、自身免疫病和自身抗体阳性等。年龄21～42岁，自然流产2～6次，流产时间停经35～88天。

1.2淋巴细胞免疫治疗的适应症

自然流产2次及2次以上；夫妇染色体核型分析正常；胚胎染色体核型分析正常；无生殖道畸形；内分泌检查正常；自身抗体检测阴性：包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝因子、抗核抗体等检测均为阴性；无弓形虫、巨细胞病毒等感染；封闭抗体阴性；夫妇双方或无关第三个体肝肾功正常；无免疫治疗禁忌证。

1.3方法

1.3.1淋巴细胞免疫治疗方法 抽取丈夫或无关第三个体的静脉血20 ml，经2%肝素抗凝后，置入加有淋巴细胞分离液的离心管中，以2 000～2 500 r/min离心20 min，调整浓度为20×106～40×106/ml，取1 ml悬液于患者前臂内侧注射3点皮丘，每隔3周1次，2次为一疗程。末次免疫后2周复查封闭抗体，指导封闭抗体阳性者尽快妊娠。如封闭抗体阴性，加强免疫治疗1疗程，直至产生较高的封闭抗体水平，安排受孕。诊断早早孕后加强免疫治疗1个疗程，同时口服中药。

1.3.2中药辅助 妊娠试验阳性后，除继续加强免疫治疗外，开始口服中药，方剂如下：寄生15 g，续断15 g，菟丝子15 g，阿胶12 g，炒杜仲12 g。若小腹隐痛加当归6 g、炒白芍12 g；若心烦、口渴、大便干、小便黄加黄芩12 g、苎麻根30 g；若阴道出血且量不多加黄芩炭12 g、黑荆芥15 g；若乏力、神疲加太子参15 g、炒白术15 g。每日一剂，水煎取汁400 ml，早晚各温服200 ml。直至孕16周，或大于曾经流产月份。

1.4随访

采用定期门诊复查、电话联系等方式进行随访，观察其受孕情况、妊娠过程及分娩结局。

1.5疗效判定

将妊娠超过3个月，B超检查未见异常，或分娩活婴视为妊娠成功[2]。

1.6统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05,差异具有统计学意义。

2　结果

本组180例患者治疗前封闭抗体均为阴性，免疫治疗一个疗程后复查 153例转阳，阳性率85%。余27例患者继续治疗1疗程后，25例转阳。其中共妊娠170例，足月分娩122例，早产2例，孕6～12周自然流产2例（为胚胎绒毛染色体异常）。44例尚在妊娠过程，其中34例孕周超过12周，10例在6～12周，治疗在观察之中。孕6～12周自然流产2例（为胚胎绒毛染色体异常）。妊娠成功158例，占87.8%。分娩婴儿124个，男婴66个，女婴58个，出生体重最小2 150 g，最大4 150 g。经体格检查124例新生儿各个系统发育均正常。患者出现治疗局部红肿、硬结者6例，均在1周内自行消失。无其他副作用及并发症发生。

3　讨论

同种免疫型习惯性流产是指母体对胚胎之父系抗原识别异常而产生免疫低反应，导致母体封闭抗体和（或）保护性抗体缺乏和其他的细胞免疫及体液免疫异常，使得胚胎遭受异常免疫系统的攻击而造成的流产[3]。目前认为它是同种免疫病的一种。

同种免疫型习惯性流产的病因及发病机制十分复杂，约一半左右原因不明，认为与免疫因素有关，如人类白细胞抗原（HLA）相容性、滋养层细胞抗原异常、封闭抗体缺乏或不足、T辅助细胞1、2型细胞因子失衡等。自1981年Taylor等首次采用淋巴细胞成功治疗习惯性流产患者以来，该法已为世界多中心采用，然而淋巴细胞免疫治疗的作用机制，至今尚未完全清楚。在正常妊娠中，滋养细胞携带的父系抗原可以刺激母体免疫系统产生一类IgG抗体，又称封闭抗体，它可以和母体淋巴细胞及胚胎的滋养细胞相结合，从而阻断母儿之间的抗原识别及其引起的排斥反应。因此，目前临床上应用丈夫或无关第三个体外周血提取淋巴细胞刺激患者增加体内的封闭抗体水平，提高妊娠成功率。

习惯性流产中医学称为“滑胎”。[4]《叶氏女科证治》云：“有屡孕屡堕者，……名曰滑胎。” 《经效产宝》，谓其是“应期而堕”。本病的主要原因在于肾虚子宫失固，但亦有少数病人与血瘀有关。肾主生殖，主藏精气，为人体生长、发育、生殖的根本[5]。肾者，封藏之本。子宫者，系于肾。肾虚不能司封藏之职，且不能助子宫之藏，故屡孕屡堕，屡堕则肾愈虚，愈虚则愈不能系胎，所以滑胎也。肾为肝之母，与心相交济，心肝气火偏旺，必然耗损肾阴与肾气。且滑胎患者，孕后心情紧张，思虑过度，心肾不能交合，肾虚不得恢复，更不能系胞固胎也。中医又称，肾为先天之本，主生殖；脾为后天之本，主气血生化，故益肾健脾为安胎的基本方法。本文对患者孕后给予中药辅助治疗，寄生、续断固肾强腰系胎又止痛；菟丝子补肾养精，益阴而固阳；阿胶滋阴养血又止血。现代药理学研究认为寄生含山黄酮或黄酮苷类，续断含维生素E，具有安胎和促进组织再生的作用，从而提高妊娠成功率。故在临床中主要用于先兆流产及原因不明习惯性流产的治疗。

治疗评价。淋巴细胞免疫治疗，采用丈夫或无关第三个体的淋巴细胞，免疫途径为皮内注射为主。一般主张治疗从孕前开始，国外主张每次淋巴细胞的数量100×106～120×106，孕前免疫4次，孕后免疫4次，每次间隔3周。我们在此基础上加以改进，采用国内的小剂量主动免疫方法。每次免疫淋巴细胞的数量20×106～40×106，每疗程进行2次免疫，每次间隔3周。一旦确诊妊娠，继续免疫治疗，同时加服中药保胎。国外报道再次妊娠成功率58%～90%，而本文淋巴细胞免疫治疗联合中药治疗同种免疫型习惯性流产的再次妊娠成功率为87.8%。可见两者协同作用，既缩短了疗程，又减少患者的治疗费用。本文患者除了出现注射局部红肿、硬结外，母儿均无其他副反应及并发症发生。

总之同种免疫型习惯性流产患者存在免疫功能障碍，用淋巴细胞免疫治疗联合中药治疗可以调节免疫功能，使母体对胎儿处于免疫耐受状态，养血活血，补肾安胎，妊娠得以维持。该方法简便、安全、疗效明显。

参考文献

[1] 乐杰. 妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：83-89.

[2] 曲陆荣，范先阁，廖洁，等. 免疫疗法治疗反复流产[J]. 中国实用妇科与产科杂志，1994，10（4）：229-230.

[3] 赵爱民，林其德.同种免疫异常所致习惯性流产的病因、病机及其诊治[J].实用妇产科杂志，2005，21（2）：74-75.

[4] 刘敏如，欧阳惠卿. 实用中医妇科学[M]. 上海科学技术出版社，2010：151.

[5] 欧阳惠卿. 中医妇科学[M]. 人民卫生出版社，2002：36，224.

To Explore Lymphocyte Immune Therapy Combined With Traditional Chinese Medicine Treatment of 180 Cases Alloimmune Habitual Abortion

XIE Shurong Xinxiang City Maternal and Child Health Hospital in He’nan Province, Xinxiang 453000, China

[Abstract]Objective To explore the effect of the treatment of Alloimmune Habitual Abortion by Lymphocyte Immunotherapy combine with Traditional Chinese Medicine. Methods A retrospective analysis of 180 clinical cases with the treatment of Alloimmune Habitual Abortion by Lymphocyte Immunotherapy combine with Traditional Chinese Medicine from January 2009 to October 2012. Results There were 122 full-book=7,ebook=768term delivery cases, 2 premature cases, 34 cases more than 12 weeks of pregnancy and 158 pregnancy-success cases in the 180 cases, accounting for 87.8%. Conclusion There is an efficacy of the treatment of Alloimmune Habitual Abortion by Lymphocyte Immunotherapy combine with Traditional Chinese Medicine.

[Key words]Lymphocyte, Immunotherapy, Traditional Chinese medicine, Alloimmunization, Habitual abortion

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.13.167

【文章编号】1674-9308（2015）13-0200-03

【文献标识码】B

【中图分类号】R714.21