乙型肝炎病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤临床、病理及预后的关系

韦花媚 罗春英 刘坤平 钟雪云 卢运龙 黄永秩 苏群英 陆海善

(暨南大学医学院病理学教研室，广东 广州 510632)

乙型肝炎病毒感染与弥漫大B细胞淋巴瘤临床、病理及预后的关系

韦花媚 罗春英1刘坤平2钟雪云 卢运龙1黄永秩1苏群英1陆海善1

(暨南大学医学院病理学教研室，广东 广州 510632)

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床、病理及预后的关系。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2004年1月至2013年1月该院收治的150例DLBCL患者的乙肝5项和肝功能，并选取同期住院的其他肿瘤患者150例及门诊健康体检者150例作为对照。结果 DLBCL患者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的阳性率(22.7%)显著高于其他肿瘤组患者(9.3%)和健康对照组(8.0%)(P＜0.05)。HBsAg阳性组及HBsAg阴性组DLBCL临床分期、肝脾受累、乳酸脱氢酶(LDH)含量、结节外受累区域和国际预后指数评分(IPI)差异具有统计学意义(P＜0.05)，且二组患者化疗前后肝功能损伤情况比较亦有统计学差异(P＜0.05)。HBsAg阴性组治疗完全缓解率及生存期均显著高于HBsAg阳性组(P＜0.05)。结论 DLBCL患者HBsAg阳性率显著高于其他恶性肿瘤患者及健康对照，且HBV感染与DLBCL患者临床病理特征及预后相关。

乙型肝炎病毒;弥漫大B细胞淋巴瘤

病毒感染可导致多种恶性肿瘤发病风险增高〔1〕。非霍奇金淋巴瘤(NHL)是恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤之一，其中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是NHL中最常见的一种病理类型，约占NHL的30% ～40%。有研究显示，淋巴瘤患者乙型肝炎病毒(HBV)感染率显著高于同一区域的原发性肝癌患者和健康对照者〔2〕。然而，HBV感染与DLBCL之间的关系尚未明确。本研究拟探讨HBV感染与DLBCL发病的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2004年1月至2013年1月我院收治的150例有乙肝5项检测记录的，并经病理组织学或细胞学确诊的初治DLBCL患者为研究对象，其中乙型肝炎表面抗原(HB-sAg)阳性 33例(22.0%)，HBsAg阴性 117例(78.0%)。男87例(58.0%)，女 63例(42.0%);≤40岁(26.7%)，＞40岁110例(73.3%);既往有输血史10例(6.7%)，选取同期我院收治的其他肿瘤患者150例〔男85例(56.7%)，女65例(43.3%);≤40岁44例(29.3%)，＞40岁106例(70.7%);既往有输血史15例(10.0%)〕及门诊健康体检者150例〔男85例(56.7%)，女 65例(43.3%);≤40岁 38例(25.3%)，＞40岁112例(74.7%)，既往有输血史10例(6.7%)〕作为研究对照。3组性别、年龄及输血史比较差异不显著，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 研究方法 记录DLBCL患者的基本临床病理特征，包括性别、年龄、临床分期、结节外受累区域数目、乳酸脱氢酶(LDH)、一般状态评分(ECOG)及国际预后指数评分(IPI)等情

况。所有患者入院即通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测乙肝5项，包括HBsAg、乙型肝炎表面抗体(HBsAb)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗体(HBeAb)和乙型肝炎核心抗体(HBcAb);并于化疗前后检测肝功能，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酸转肽酶(GGT)和胆红素。

1.3 疗效评价 根据NCCN的疗效标准〔3〕，治疗后所有的病灶证据均消失、肝脾不能触及、结节消失和骨髓重复活检结果阴性为完全缓解(CR)。

1.4 统计学方法 采用Graphpad prism 5.0分析软件行t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 不同分组患者HBsAg阳性率比较 淋巴瘤组患者HBsAg的阳性率为22.7%(34例)，其他肿瘤组为9.3%(14例)，健康对照组为8.0%(12例)。淋巴瘤组患者HBsAg的阳性率显著高于其他肿瘤组(OR=2.734，95%CI:1.433～5.248，P=0.002)及健康对照组(OR=3.188，95%CI:1.606 ～6.258，P=0.001);其他肿瘤组患者HBsAg的阳性率与健康对照组比较无统计学差异(OR=1.166，95%CI:0.528 ～2.287，P=0.701)。

2.2 HBsAg阳性组及HBsAg阴性组DLBCL患者的临床病理特征 2组患者年龄、性别及ECOG评分比较无统计学差异(P＞0.05)，临床分期、肝脾受累、LDH含量、结节外受累区域和IPI比较差异显著(P＜0.05)，见表1。

表1 HBsAg阳性组及HBsAg阴性组DLBCL患者的临床病理特征〔n(%)〕

2.3 HBsAg阳性组及HBsAg阴性组DLBCL患者化疗前后肝功能损伤情况 HBsAg阳性组及阴性组患者化疗前〔8例(24.2%)vs 7例(6.0%)〕、后〔15例(45.5%)vs 14例(12.0%)〕肝功能损伤情况比较差异显著，阳性组高于阴性组(均 P＜0.05)。

2.4 HBsAg阳性组及HBsAg阴性组DLBCL患者近期疗效比较 HBsAg阳性组及阴性组患者近期疗效CR比较差异显著〔12例(36.4%)vs 66例(56.4%)，P＜0.05〕。

2.5 HBsAg阳性组及HBsAg阴性组DLBCL患者生存期比较随访截止至2013年1月1日，共生存108例，死亡32例，失访10例，随访率93.3%。HBsAg阳性组存活20例，死亡12例，失访1例;HBsAg阴性组存活88例，死亡20例，失访9例;两组比较差异显著(P=0.025)。

3 讨论

近年来，病毒感染与DLBCL发病的关系受到越来越多的重视，有学者认为DLBCL发病可能与EB病毒感染、HIV感染、人类T细胞淋巴瘤病毒感染等有关，且合并HIV感染、人类疱疹病毒(HHV)感染的DLBCL患者临床预后较单纯DLBCL患者临床预后差。其他研究证实丙型肝炎病毒(HCV)感染与DLBCL 发病密切相关〔4～6〕。

然而，目前关于HBV感染与DLBCL发病关系的文献报道还不是很多，且HBV呈世界性分布，使得研究HBV感染与DLBCL发病的关系显得尤为重要〔7〕。HBV是一种具有亲干细胞和亲淋巴细胞特征的病毒，加之淋巴瘤患者的免疫功能异常，使得淋巴瘤患者感染HBV的概率明显高于健康者。本研究中发现，DLBCL患者HBV阳性率低于李蔚冰等〔8〕报道的34.17%和 Wang等〔9〕报道的30.9%，高于 Becker等〔10〕报道的2.76%。然而，虽然不同文献报道的DLBCL患者HBV阳性率略有差异，但这些研究结果均显示DLBCL患者HBV阳性率高于健康对照者。因此，HBV感染可能在DLBCL发病中起到了一定的作用。

本研究结果证实DLBCL患者HBsAg阳性率显著高于其他恶性肿瘤患者及健康对照，提示HBV感染可能在DLBCL发病中起到了一定的作用，并与DLBCL患者临床病理特征及预后相关。

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8 李蔚冰，林英城，林 雯，等.弥漫大B细胞淋巴瘤携带乙型肝炎病毒患者的临床特点〔J〕.临床肿瘤学杂志，2010;15(11):986-90.

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10 Becker N，Fommy J，Alvaro T，et al.Medical history and risk of lymphoma:results of a European case-control Study(EPILYMPH)〔J〕.J Cancer Res Clin Oncol，2009;135(8):1099-107.

The relevance of HBV infection to clinic pathological characteristics and prognosis of diffused large B-cell lymphoma

WEI Hua-Mei，LUO Chun-Ying，LIU Kun-Ping，et al.
Jinan University Medical College，Guangzhou 510632，Guangdong，China

ObjectiveTo explore the relevance of hepatitis B virus(HBV)infection to clinic pathological characteristics and prognosis of diffuse large-B-cell lymphoma(DLBCL).MethodsThe serum marker of HBV and liver function were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)in 150 DLBCL patients，and 156 other cancer patients and healthy control.ResultsThe positive rate of hepatitis B virus surface antigen(HBsAg)was significantly higher in DLBCL patients(22.7%)than that in other cancer patients(9.3%)and healthy controls(8.0%)(P＜0.05).Compared of clinic pathological characteristics of DLBCL patients between HBsAg positive group and HBsAg negative group showed that，the clinical stage，hepatic and splenic involvement station，concentration of lactic dehydrogenase(LDH)，affected areas outside the nodules，international prognostic index(IPI)had significant differences(P＜0.05)，and the injury of liver function before and after chemotherapy also had significant differences(P＜0.05).After therapy，the complete remission(CR)population in HBsAg negative group was significantly higher than that of HBsAg positive group(P＜0.05).ConclusionsHBsAg positive rate in DLBCL patients is significantly higher than that in other cancer patients and healthy control，and HBV infection is associated with clinic pathological characteristics and prognosis of DLBCL.

Hepatitis B virus;Diffused large-B-cell lymphoma

R73

A

1005-9202(2015)09-2455-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.067

国家自然科学基金专项基金(81341122);广西区卫生厅医药卫生计划课题(Z2013769);广西高校科学技术研究项目(YB2014291);百色市科学研究与技术开发计划项目(百科计字〔2013〕1号)

1 右江民族医学院附属医院病理科

2 暨南大学附属清远医院病理科

罗春英(1977-)，女，副教授，主要从事诊断病理学研究。

韦花媚(1983-)，女，住院医师，主要从事诊断病理学研究。

〔2014-05-16修回〕

(编辑 李相军)