吴 亮 叶 峰 (杭州市余杭区妇幼保健院外科,浙江 杭州 311100)
腹腔镜微创术治疗结直肠癌患者的临床疗效
吴 亮 叶 峰 (杭州市余杭区妇幼保健院外科,浙江 杭州 311100)
目的 探讨腹腔镜微创术治疗结直肠癌患者血清肿瘤标志物的改变和临床疗效。方法 选取结直肠癌患者96例,按照手术方法不同分为开腹手术组(OS组)和腹腔镜微创术组(LS组)。采用ELISA法检测两组患者在术前及术后1 d、7 d和10 d血清中肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、CA19-9和CA242的含量;比较两组患者的临床疗效和术后并发症的发生率。结果 LS组和OS组患者血清中CEA,CA19-9和CA242的含量在术前、术后1 d、7 d和10 d均高于正常组健康人体内的含量,且在术前、术后1 d、7 d与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),随着术后时间的延长,LS组患者血清中肿瘤标志物CEA,CA19-9和CA242的含量分别为(11.73±1.17)ng/ml,(40.09±3.35)U/ml和(42.77±5.65)U/ml,术后10 d 分别下降至(2.12±0.89)ng/ml,(9.71±1.21)U/ml和(7.43±2.87)U/ml,其下降幅度高于 OS 组,术后10 d 血清肿瘤标志物含量与对照组无统计学差异。LS组患者血清CEA,CA19-9和CA242阳性率分别为58.73%,55.56%和52.38%,术后10 d分别下降至9.53%,4.76%和6.34%,与术前比较差异有显著意义(P<0.01)。LS组的手术时间为(224.9±31.4)min,比OS组要长41 min,两组比较差异有显著意义(P<0.01);但LS组患者在术中出血量为(111.3±34.6)ml,低于OS组的(209.4±41.77)min,且差异有显著意义(P<0.01);在术后排气时间上,LS组要早于OS组,分别为(47.5±11.3)min和(63.9±12.7)min,且差异有统计学意义(P<0.05);但在切除肠管长度和切除淋巴数目上两组差异无统计学意义(P>0.05);LS组和OS组术后总体并发症的发生率分别为3.17%和15.16%,具有显著差异(P<0.01)。结论 腹腔镜微创术对机体的创伤小,术中出血量少,机体恢复能力快,术后并发症少,能够快速清除血清中的肿瘤标志物,是一种安全可行、疗效确切的治疗方法。
腹腔镜微创术;开腹手术;癌胚抗原;CA199
结直肠癌是一种好发于直肠及直肠与乙状结肠交界处的一种常见的消化道恶性肿瘤。流行病学研究显示,该病的发病率和死亡率正逐年上升,女性比例增加,与遗传因素、饮食因素具有较大关系〔1〕。腹腔镜微创手术(LS)自上世纪90年代以来,被用于治疗结直肠癌,与传统的开腹手术(OS)治疗相比,该方法具有创伤小、术中出血量少、术后恢复快等优点〔2〕。血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)19-9和CA242的含量研究对于肿瘤的诊断具有开创性意义,能够揭示肿瘤的存在及病变程度,对结直肠癌患者血清肿瘤标志物的检测在国内外已有研究〔3,4〕。本研究探讨LS治疗前后患者血清肿瘤标志物含量的改变和临床疗效。
1.1 一般资料 选取2010年1月至2014年1月来我院确诊为结直肠癌患者96例,均是通过病理学或细胞学检查确证,男57例,女39例,根据2003年国际抗癌联盟(UICC)的 TNM标准进行临床分期。采用OS治疗(OS组)33例,男17例,女16例,年龄44~69〔平均(58.9±8.7)〕岁,其中Ⅰ期 5例,Ⅱ期 19例,Ⅲ期9例;采用LS治疗(LS组)63例,男40例,女23例,年龄45~68〔平均(57.3±9.1)〕岁,其中Ⅰ期 18例,Ⅱ期 24例,Ⅲ期21例。排除标准:伴有其他严重器质性疾病患者,伴有远处癌细胞转移的患者。两组患者在年龄、性别及分期上无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 两组患者均采用气管插管行全身麻醉,按照LS和传统OS常规实施手术。
1.3 观察指标
1.3.1 ELISA法检测血清肿瘤标志物含量 所有患者在术前及术后1 d、7 d和10 d,空腹采集静脉血3 ml,3 000 r/min离心15 min,收集血清置EP管分装,-20℃冰箱中保存待测。测定前试剂、标本均平衡至室温后一批测定。采用ELISA法检测血清中肿瘤标志物CEA、CA19-9和CA242的含量,所有试剂盒均购自碧云天公司,根据试剂盒推荐的临界参考值为准,CEA>8.99 ng/ml、CA19-9 >37.01 U/ml和 CA242>12 U/ml为阳性。取同期体检的15例健康人血清作为正常对照组。
1.3.2 临床疗效比较 观察两组患者手术持续时间、术中出血量、术后排气时间等相关情况,并记录各组患者术后并发症的发生率。
1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t及χ2检验。
2.1 两组患者在治疗前后血清肿瘤标志物含量的比较 LS组和OS组患者血清中CEA,CA19-9和CA242的含量在术前、术后1 d、7 d和10 d均高于正常组健康人体内的含量,且在术前、术后1 d、7 d与对照组相比差异显著(P<0.05或P<0.01),随着术后时间的延长,血清肿瘤标志物CEA,CA19-9和CA242的含量降低,在术后10 d时,各标志物与对照组比较差异无统计学意义。但LS组与OS组比较,OS组在各时间点血清肿瘤标志物含量略高于LS组,但差异无统计学意义。术后7 d和10 d与术前比较,OS和LS组患者血清中CEA,CA19-9和CA242的含量下降显著(P<0.05或P<0.01),见表1。
2.2 两组患者血清肿瘤标志物阳性率比较 两组患者在术后血清中CEA,CA19-9和CA242阳性率均低于术前,且在术后7 d和10 d检测血清肿瘤标志物的阳性患者显著减少,与术前比较有显著差异(P<0.01)。但LS组患者中血清肿瘤标志物下降程度高于OS组,在术后7 d和10 d检测血清肿瘤标志物阳性患者的人数少于OS组(P<0.05或P<0.01),见表2。
表1 各组治疗前后血清CEA,CA199和CA242含量比较(±s)
表1 各组治疗前后血清CEA,CA199和CA242含量比较(±s)
与正常对照组比较:1)P<0.05,2)P<0.01;与本组术前比较:3)P<0.05,4)P<0.01
组别 n 时间 CEA(ng/ml)CA242(U/ml)CA199(U/ml)OS组 33 术前 12.02±2.312)41.43±4.762)41.21±4.342)术后1 d 10.01±2.342)37.99±3.762)38.43±5.322)术后7 d 7.93±1.982)3)22.25±3.132)4)19.04±1.982)3)术后10 d 3.34±1.194)8.09±3.141)4)11.14±2.452)4)LS组 63 术前 11.73±1.172)42.77±5.652)40.09±3.352)术后1 d 9.98±2.342)37.08±2.232)36.76±4.542)术后7 d 5.78±2.132)3)19.85±2.992)4)18.87±1.981)4)术后10 d 2.12±0.897.43±2.879.71±1.21正常对照组13 1.89±0.77 3.76±4.54 8.09±2.31 4)4)4)
表2 各组治疗前后血清CEA,CA199和CA242阳性率比较〔n(%)〕
2.3 两种治疗方法临床疗效比较 两种手术方法在手术时间、出血量和术后排气时间上有统计学差异(P<0.05或P<0.01),但在切除肠管长度和切除淋巴数目上两组差异无统计学意义(P>0.05),见表3。术后并发症:LS组有1例患者发生切口感染、1例患者发生麻痹性肠梗阻,无围术期死亡病例;而OS组3例发生术后切口感染,2例发生麻痹性肠梗阻,无围术期死亡病例;术后总体并发症的发生率分别为3.17%和15.16%,两组差异显著(P<0.01)。
表3 比较两种治疗方法的临床疗效(±s)
表3 比较两种治疗方法的临床疗效(±s)
组别 n 手术时间(min)出血量(ml)术后排气时间(min)切除肠管大小(cm)切除淋巴数目(个)16.8±6.6 OS 组 33 183.5±29.6 209.4±41.77 63.9±12.7 20.5±4.7 15.9±5.4 T值 9.65 12.34 5.47 1.32 0.564 P值LS 组 63 224.9±31.4 111.3±34.6 47.5±11.3 19.3±5.6 0.005 0.000 0.033 0.887 0.586
结直肠癌在我国恶性肿瘤中发病率由第五位上升至第三位,仅次于胃癌和宫颈癌〔5〕,在其治疗方式上也越来越趋向于微创手术,因而LS在结直肠癌患者中的应用率升高。OS在结直肠癌的治疗中具有较好的切除效果,但是其手术创伤较大,术中出血量多,常常给患者带来巨大的痛苦。近年来诸多的学者对于LS治疗结直肠癌较OS治疗结直肠癌优越性,在临床疗效中进行了大量研究,有研究〔6〕认为,LS治疗结直肠癌的创伤小,术中出血量低,排气时间短,且并发症的发生率较低。本研究结果说明在临床上LS治疗结直肠癌的效果要优于开腹手术治疗。
肿瘤标志物是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞产生或分泌的具有生物学特性的生化物质〔7〕。在肿瘤诊断、监测、疗效评估及预后预测等方面,对肿瘤标志物的检测是非常必要的。尤其是在结直肠癌的辅助诊断及预后和疗效方面具有重要意义〔8〕。有研究显示,与结直肠癌有关的肿瘤标志物有 CEA、CA19-9、CA242 等〔9〕,其中术前患者血清中 CEA 和CA199单独或同时升高都与患者预后不佳有关,术后单独或同时升高则反映出术后复发或者转移。因此在术前与术后检测肿瘤标志物的血清含量对疗效评估、预后预测均是非常必要的。CEA在癌症患者体内的接触缺乏特异性,97%的健康人血清中CEA含量低于2.5 ng/ml;然而在肿瘤患者血清中的含量却明显升高,如胰腺癌、大肠癌、肺癌、乳腺癌等等;另外在非癌症患者体内,如胰腺炎、结肠息肉、结肠炎、糖尿病患者中也轻度升高,故CEA的检测缺少特异性,因此在临床中会结合其他肿瘤标志物联合检测来提高敏感性和特异性。研究显示,大肠癌患者术前血清CEA检测阳性率为40% ~50%〔10〕,在我们的研究中术前CEA的含量12.022.31(ng/ml)显著高于对照组,且其阳性率达到60.6%,略高于文献报道。但随着手术治疗,术后随着修养时间的延长,血清CEA的含量显著降低,术后第7天下降了一半,术后10 d基本达到正常水平,且CEA的阳性率也随之降低。CA199是肝癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌等肿瘤的常用指标,但其特异性和敏感性并不显著。CA242是一种黏蛋白型糖抗原,是结肠癌较好的肿瘤标志物,其特异性优于CA199〔11〕。在本研究中,术前两组患者血清中CA199和CA242含量均显著高于正常对照组,随着术后时间的延长,血清中CA199和CA242的含量显著下降,术后10 d基本降到正常水平,但LS治疗组患者血清中CEA、CA199和CA242的降低程度要大于OS治疗组,这可能与LS组术中出血少、恢复快,使机体能够更加快速地清除肿瘤标志物有关,另有报告〔12〕显示,腹腔镜术可以减轻对机体免疫功能的损伤,使机体恢复较快。
综上所述,相比传统的OS,LS对机体的创伤小,术中出血量少,机体恢复能力快,术后并发症少,能够快速清除血清中的肿瘤标志物,是一种安全可行、疗效确切的治疗方法。
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R735.3
A
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10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.060
吴 亮(1977-),男,主治医师,主要从事肛肠外科研究。
〔2014-07-15修回〕
(编辑 曹梦园)