曲克芦丁药理作用的研究进展

曹婉鑫，唐 瑶，陈 洋

(陕西理工学院化学与环境科学学院，陕西汉中 723001)

曲克芦丁又称维生素P4，是维脑路通的主要成分，具有抑制红细胞和血小板凝聚、防止血栓形成、改善微循环、增加血中氧的含量、促进新血管生成以增进侧支循环等作用。除此之外，曲克芦丁还能对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤，对内皮细胞有保护作用;能够增加毛细血管的抵抗力，降低毛细血管的通透性，防止因血管通透性升高而引起的水肿，并有抗放射性损伤、抗炎症、抗过敏、抗溃疡等作用［1］。相比芦丁，曲克芦丁能溶解于水，易于被人体吸收，药效更好，被广泛应用于临床药物研究。目前曲克芦丁多用于治疗静脉障碍、血栓、脑血管等疾病，近年来还发现其有防治长距离飞行引起的水肿和镇痛作用，在医药研究方面显示出极大的潜力［2］。本文综述了曲克芦丁药理作用的研究进展，旨在为曲克芦丁的研究利用提供科学依据。

1 曲克芦丁的药理作用

1.1 镇痛作用

曲克芦丁由芦丁经过加工生产出来，是一羟乙基芦丁、二羟乙基芦丁、三羟乙基芦丁和四羟乙基芦丁的混合物，其中，药效最强的是三羟乙基芦丁。研究发现，曲克芦丁的镇痛作用强于阿司匹林，弱于吗啡，其镇痛部位主要集中在中枢部位［3］。

张晨峥［3］等采用醋酸诱发小鼠扭体反应和小鼠热板法对曲克芦丁进行了研究，结果表明，曲克芦丁具有一定的镇痛作用。目前，关于曲克芦丁的镇痛作用只是初步的得到了验证，其应用方法还在不断地探索与研究之中，真正应用于临床还需要大量的实验与观察，如何能更好地发挥曲克芦丁的镇痛作用将是今后的主要研究方向，同时还要加大力度研究曲克芦丁与其他镇痛药剂的协同作用，全面提升曲克芦丁的镇痛效果。

1.2 对静脉病的治疗作用

曲克芦丁可抑制红细胞和血小板凝聚，增加小动脉的血管阻力，抑制毛细血管通透性的增加和减少毛细血管异常渗血，还可通过甲基转移酶增加局部肾上腺素的浓度，抑制血管壁透明质酸和组胺的合成，最终起到对静脉病的治疗作用。Cesarone［4］等对曲克芦丁和地奥司明加肝素对照治疗CVI 疗效的8w 前瞻性的比较进行了研究，结果表明，曲克芦丁在改善CVI 方面更具有优势，安全性良好。马利［5］等对曲克芦丁动脉治疗血栓闭塞性脉管炎的临床效果进行了观察，疗效显著，提示了曲克芦丁具有活血化瘀和对内皮细胞进行保护的作用。何瑞玲［6］等探讨了患肢末端静脉输注尿激酶联合肝素和曲克芦丁治疗下肢深静脉血栓的疗效，结果显示，联合使用肝素和曲克芦丁能有效治疗下肢DVT，创伤小，副作用小，方便易行。

曲克芦丁作为一种临床应用的新型药物，其临床应用良好，副反应少，价格低廉，制作工艺简单，而且对静脉病的治疗具有良好的辅助作用，但是，其对人体仍存在一定的副反应。如果能将曲克芦丁进行改性或者与其他药物相结合而降低其对人体的危害，其在未来的发展将无可限量。

1.3 对心脑血管疾病的治疗作用

曲克芦丁能与血小板载体蛋白结合，从而增加血小板cAMP 含量，阻挡因红细胞与血小板聚集引起脑血栓的形成，增加脑动脉的血流量，改善脑部微循环，减轻脑水肿，对心血管疾病有一定的预防及治疗作用。

曾宪彪［7］等研究了疏血通脉胶囊对急性脑缺血模型大鼠的脑保护作用，结果显示，疏血通脉胶囊可减轻急性广泛性脑缺血大鼠水肿，减小局灶性脑缺血梗死面积和神经功能缺损。用刺五加配合曲克芦丁治疗急性脑梗死53 例病例进行疗效观察，效果很好，将刺五加与曲克芦丁合用，疗效显著，具有很好的协同作用，是治疗脑梗死较为理想的方法［8］。曲克芦丁与川芎嗪、尿激酶连用治疗脑梗死和高血压并缺血性脑卒，发现曲克芦丁与川芎嗪、尿激酶连用能有效阻止尿激酶溶栓后与体内不断生成的纤维蛋白原等凝血物质结合形成再梗死，明显改善了脑部血液循环，效果显著［9］。曲克芦丁可以很好地预防脑血管疾病，但是由于脑组织结构很复杂，单一使用曲克芦丁并不能收到很好的治疗效果，可以与其具有协同作用的其他药物配合使用，更好的发挥曲克芦丁的药理作用。

1.4 抗炎消菌作用

曲克芦丁可以通过破坏微生物细胞膜及细胞壁的完整性，阻碍微生物细胞内释放成分而引起膜的电子传递、营养吸收、核苷酸合成及ATP 活性，从而抑制微生物生长，起到抗炎消菌的作用。邹薇［10］观察曲克芦丁对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及其可能的作用机理，结果表明，曲克芦丁对佐剂性关节炎有一定的治疗效果，起到一定的致炎作用。秦璐璐［11］通过设计实验，研究了曲克芦丁对D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肝衰竭的保护作用，结果显示曲克芦丁治疗肝脏病理学改变较对照组明显好转，炎症减轻，坏死区域减少，表明了曲克芦丁对大鼠急性肝衰竭有保护作用，可明显改善肝细胞炎症及坏死。

1.5 清除自由基作用

在细胞代谢中氧分子以单电子形式还原产生氧离子，在体内经历系列反应，继而生成H2O2以及毒性极大的羟自由基，自由基在机体内累积过多，如果不及时清除将会导致引起各种病变。曲克芦丁可以很明显的消除细胞产生的活性氧自由基，维护细胞的正常代谢，作用远远大于维生素E。齐贵胜［12］等通过对大鼠肝脏缺血再灌注的实验，探讨曲克芦丁对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及其机理，实验表明，曲克芦丁对肝脏I/R 损伤具有保护作用，能够抑制氧自由基活性，加速消除自由基，减少肝细胞脂质过氧化的发生，减轻自由基对肝组织细胞的损害，达到稳定肝细胞生物膜结构的作用。齐贵胜等［13］曲克芦丁对四氯化碳致小鼠实验性肝损伤的保护作用，试验结果表明，曲克芦丁能降低四氯化碳实验性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性，降低小鼠血清中丙二醛的含量，明显减轻四氯化碳实验性肝损伤小鼠肝细胞的变性、坏死和炎症反应，证明了曲克芦丁能够抑制四氯化碳产生的自由基，降低脂质过氧化反应，起到保护肝脏的作用。

1.6 对糖尿病的治疗作用

研究表明，曲克芦丁对于糖尿病有一定的治疗控制作用。黄光华［14］等人通过观察曲克芦丁治疗2 型糖尿病高粘血症的临床疗效，发现曲克芦丁可以显著降低治疗组血浆粘度值、红细胞压积、血小板粘附率、全血低切粘度、全血高切粘度、纤维蛋白原等的症状和临床症状的改善幅度均显著高于用降血糖、降血脂等基本治疗及复方丹参注射液治疗的对照组，证明了曲克芦丁对糖尿病高粘血症有明显疗效，且未发现严重不良反应。曲克芦丁还能上调链脲佐菌糖尿病大鼠海马Nrf2 表达，拮抗氧化应激，提高动物的学习记忆能力［15］。曲克芦丁可以有效地治疗糖尿病，改善临床症状，提高神经传导速度，且安全、方便、不良反应少，在糖尿病方面应用广泛。

2 结论

曲克芦丁作为芦丁的改进物质具有多种药理功效，在治疗静脉病、脑血管、糖尿病方面应用广泛，在临床上取得了很好的疗效，其在镇痛方面的作用效果显著，是目前的研究热点，但应用于临床还得进行更多的安全性试验，同时还要探究其最佳使用剂量。曲克芦丁与其他药剂的联合使用得到了更好的预防及治疗疾病的效果，有待进行更深入的研究。

［1］付远清.曲克芦丁的药理性质及临床应用概况［J］.中国医药指南，2012，10(7):59-60.

［2］周昌奎，吴晓华.曲克芦丁临床研究新进展［J］.中国生化药物杂志，2005，26(9):317-319.

［3］张晨峥，姜鸣，叶惟虎，等.曲克芦丁的镇痛作用研究［J］.医学新知杂志，2005，15(3):31-33.

［4］Cesarone MR，et al.HR 0-(Beta-Hydroxyethyl)-Rutosides，in Comparison with Diosmin-Hesperidin in Chronic Venous Insufficiency and Venous Microangiopathy:An independent.Prospective，Comparative，Registry study ［J］.Angiology，2005，56(1):1-8.

［5］马利，等.曲克芦丁动脉注射治疗血栓闭塞性脉管炎［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(9):1149-1150.

［6］何瑞玲，邓伟雄.患肢末端静脉注射尿激酶敏联合肝素和曲克芦丁治疗下肢深静脉血栓［J］.广东医学，2008，29(6):1033-1035.

［7］曾宪彪，等.疏血通脉胶囊对急性脑缺血大鼠模型的脑保护作用［J］.广西中医药，2014，37(1):68-70.

［8］范光学，等.刺五加与曲克芦丁合用治疗急性脑梗死53例疗效观察［J］.中国乡村医药，2000，7(6):16.

［9］连建共.川芎嗪、曲克芦丁治疗脑梗死98 例疗效观察［J］.中国乡村医药杂志，2001，8(10):194-196.

［10］邹薇.曲克芦丁对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究［D］.苏州:苏州大学，2010.

［11］秦璐璐.曲克芦丁对D-GalN/LPS 诱导的大鼠急性肝衰竭保护作用及机制研究［D］.长沙:中南大学，2012.

［12］齐贵胜，等.曲克芦丁对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用［J］.时珍国医国药，2006，17(9):1670-1671.

［13］齐贵胜，等.曲克芦丁对四氯化碳致小鼠实验肝损伤的保护作用［J］.中国医学刊，2006，24(8):1539-1540.

［14］黄光华.曲克芦丁治疗2 型糖尿病高粘血症的临床观察［J］.医学临床研究，2007，24(12):2109-2110.

［15］刘丽俊.曲克芦丁对STZ 糖尿病大鼠认知功能障碍及Nrf2 表达的影响［D］.石家庄:河北医科大学，2012.