肉苁蓉制剂对阿尔茨海默病患者的脑保护作用

肉苁蓉制剂对阿尔茨海默病患者的脑保护作用

李楠白宏英娄季宇

【摘要】目的 探讨肉苁蓉对轻度阿尔茨海默病（AD）患者的脑保护作用。方法 轻度AD患者随机分为3组，用MMSE和ADAS-cog量表评价治疗前后认知改变，1.5 TMRI扫描分析海马体积的变化。结果 48周后，药物治疗组的MMSE和ADAS-cog评分优于对照组，治疗组海马体积进展性萎缩的变化不明显，同时药物治疗组脑脊液中t-tau，TNF-α和IL-1β的水平与对照组相比降低。结论 经肉苁蓉制剂治疗后，轻度AD患者的认知状况得到了改善，肉苁蓉能够减缓海马的萎缩，对轻度AD患者潜在的脑保护作用。

【关键词】阿尔茨海默病；肉苁蓉；认知功能；T-tau；TNF-α；IL-1β

作者单位：450014 郑州大学第二附属医院神经内科

阿尔茨海默病（AD）是神经退化的一系列的临床综合症，表现为进行性的认知能力和个人生活能力的下降［1］，AD患者脑脊液中增高的tau蛋白已成为其诊断的重要指标之一［2］。肉苁蓉是一种全寄生的沙漠植物，其主要化学物质苯乙醇苷类，被认为对中枢神经系统有作用［3］，本研究分析肉苁蓉对AD潜在的神经保护作用。

1　材料和方法

24名参与者均来自郑州大学第二附属医院，拥有相似的教育程度，入选标准为Mini-mental state examination（MMSE）量表［4］（21～26分）和Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale（ADAS-cog）量表［5］（7～17分）；排除标准为急慢性的感染，肿瘤，多奈哌齐、美金刚、银杏叶制剂的使用，抗感染药物、类固醇药物的使用，C反应蛋白≥10 mg/L，所有的患者均签署了知情同意书，本研究得到了郑州大学第二附属医院伦理委员会的批准。参与者被随机分为3组：肉苁蓉治疗组（n=10）：口服肉苁蓉胶囊（国药准字Z20080047）0.9 g/d，服用48周；多奈哌齐治疗组（n=8）：口服多奈哌齐片（安理申，国药准字H20050978）5 mg/d，服用48周；对照组（n=6）：未进行药物治疗。每一个参与者均进行MMSE和ADAs-cog量表评估，数据经One-way ANOVA test检验组间差异。MRI扫描应用GE 1.5 TMRI扫描仪，双侧海马体积和全脑体积应用统计参数图（SPM99）9计算。所有数据经SPSS 13.0数据包分析，One-way ANOVA test用作组间比较，Bonferroni被用作两组间比较，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

服药48周后，药物治疗组与对照组相比，认知水平有改善（P ＜0.05），但在用药24周时，该指标差异性还不明显。两个用药组之间无统计学差异（P＞0.05）；药物组MMSE成绩改善（P＜0.05）；药物组ADA-cog成绩改善（P＜0.05）；对照组的双侧海马体积在48周内发生了持续性的萎缩（P＜0.05），而药物治疗组患者的海马体积变化不明显（P＞0.05）。

3　讨论

研究揭示肉苁蓉制剂能够改善轻度AD患者的认知能力，减缓患者海马体积的萎缩，认为肉苁蓉制剂通过减少TNF-α和IL-1β的量而抑制t-tau的聚集。阴阳理论是传统中医理论的经典部分。人体被认为是由两种相对的部分：阴和阳构成的整体。根据阴阳理论，气属于阳，血，体液属于阴，共同构成了人体的根本。中医学应用阴阳的概念来揭示疾病的发生和治疗。阿茨海默病（AD）被认为阳气不足。肉苁蓉被认为是补肾阳的药物，它有可能对AD产生影响。苯乙醇苷类是肉苁蓉中重要的活性物质，体外实验证实其可以抑制腹膜巨噬细胞中IL-10和TNF-α的生成［6］。我们的研究显示经过48周肉苁蓉的治疗，t-tau，TNF-α和IL-1β的表达均出现下降。说明肉苁蓉的活性成分可以透过血脑屏障而参与到AD的病理过程中。我们的发现还显示t-tau，TNF-α和IL-1β之间联系，肉苁蓉能够减少TNF-α和IL-1β的量继而降低tau蛋白的聚集，肉苁蓉治疗后AD患者脑脊液t-tau的水平随着TNF-α和IL-1β的降低而得到有效的清除，暗示肉苁蓉制剂可能通过抑制脑脊液中TNF-α 和IL-1β的表达而影响tau蛋白的聚集。不管怎样，我们的实验并未分离及针对肉苁蓉的某种生物成分，更深入的对肉苁蓉的研究应着重于对其重要成分的分析。

综上所述，肉苁蓉制剂能够改善轻度AD患者的认知功能，减缓海马的萎缩，其治疗效果与多奈哌齐相比无统计学差异，其价格低廉，或许更适用于中国及一些发展中国家。

参考文献

［1］李楠，王建平，李建章. 褪黑素用于阿尔茨海默病治疗的机制［J］.中国实用神经疾病杂志，2006，9（2）: 49-50.

［2］Broncel M，Krause E，Schwarzer D，et al. The Alzheimer's disease related tau protein as a new target for chemical protein engineerin［J］. Chemistry，2012，18（9）: 2488-2492.

［3］Jiang Y，Tu PF. Analysis of chemical constituents in Cistanche species ［J］. J Chromatogr A，2009，1216（11）：1970-1979.

［4］Folstein MF，Folstein SE，McHugh PR. ‘Mini-mental state’. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician［J］. J Psychiatr Res，1975，12（3）: 189-198.

［5］Rosen WG，Mohs RC，Davis KL. A new rating scale for Alzheimer’s disease［J］. Am J Psychiatry，1984，141（11）: 1356-1364.

［6］Geng XC，Song LW，Pu XP，et al. Neuroprotective efects of phenylethanoid glycosides from Cistanches salsa against I-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine（MPTP）induced doaminergic toxicity in C57 mice［J］. Biol Pharm Bull，2004，27（6）: 797-801.

Cerebral Protective Effect of Cistanche in Alzheimer's Patients

LI NanBAI HongyingLOU JiyuDepartment of Internal Medicine，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450014，China

【Abstract】

Objective To investigate the cerebral protective effect of cistanche on mild alzheimer's disease（AD）patients. Methods Mild AD patients were randomly divided into 3 groups. The changes of and ADAS-cog were evaluated by MMSE and 1.5 TMRI. Results Drug treatment group of MMSE and ADAS cog score was significantly better than the control group after 48 weeks，treatment group in the hippocampal volume in the progressive atrophy of the change was not obvious，and drug treatment group in cerebrospinal fluid（CSF）t-tau，TNF alpha and IL-1 beta levels compared with the control group compared with decreased significantly. Conclusion After agents treatment of cistanche deserticola，the cognitive status of mild AD patients has been significantly improved，cistanche can slow the hippocampus atrophy of the cerebral protective effects of mild AD patients with potential.

【Key words】Alzheimer's disease，Cistanche，Cognitive function，T-tau，TNF-α，IL-1β

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.20.088

【中图分类号】R28

【文献标识码】B

【文章编号】1674-9316（2015）20-0115-02