单药卡培他滨在30例III期乳腺癌中辅助化疗的临床应用分析

莫 丹 雷 海

单药卡培他滨在30例III期乳腺癌中辅助化疗的临床应用分析

莫 丹 雷 海

【摘要】目的 观察单药卡培他滨治疗30例70岁以上III期乳腺癌患者的不良反应及疗效，为临床治疗提供依据。方法 回顾性分析2008年1月～2015年6月我院30例70岁以上乳腺癌患者术后给予单药卡培他滨方案治疗的资料。卡培他滨用法：每日口服卡培他滨1 000 mg/m2，21天为1个治疗周期，共6个周期，观察每次化疗后的毒副反应，完成6个疗程后门诊随访。结果 26例按计划完成疗程，2例因严重的手足综合征未完成疗程，最长随访时间90个月，局部复发4例，远处转移4例，因乳腺癌死亡3例，其他原因死亡4例，主要毒副反应为手足综合征、乏力、骨髓抑制等。结论 单药卡培他滨治疗70岁以上乳腺癌疗效好，不良反应可以耐受，作为术后辅助化疗是安全有效的。

【关键词】乳腺癌；卡培他滨； 化疗；疗效；不良反应

Objective To observe adverse effects and efficacy of 30 elder patients（more than 70 years old）diagnosed with stage III breast cancer after taking capecitabine alone． Methods 30 patients of breast cancer with more than 70 years old and pathologically proved，who received capecitabine alone after surgery from January 2008 to June 2015 in our institute． Daily oral administration of capecitabine 1 000 mg/m2，21 days for 1 treatment cycles，a total of 6 cycles． Adverse effects after each cycle were observed and evaluation were conducted after 6 cycles during follow up． Results 26 patients finished the whole course of chemotherapy as planned． The longest follow-up time was 90 months． 4 patients had local recurrence，and 4 patients had distant metastasis． 3 patients died of breast cancer，and 4 patients died of other reasons． The most common adverse effects were hand-foot syndrome，weakness， myelosuppression and so on． Conclusion The efficacy of capecitabine alone for more than 70 years old breast cancer patients was satisfied．Adverse effects were well tolerated． Capecitabine alone as adjuvant chemotherapy is safe and feasible．

【Key words】Breast cancer，Capecitabine， Chemotherapy，Efficacy，Adverse effects

70岁以上乳腺癌患者因各种原因就诊较晚，多为局部晚期乳腺癌，同时常常伴发内科疾病，目前对于该人群在辅助化疗方面仍未取得共识。本文通过30例70岁以上III期乳腺癌辅助化疗应用单药卡培他滨，探讨该方案的可行性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组乳腺癌患者30例，年龄70～78岁，中位年龄74岁，均经病理证实，临床分期为III期；病理类型浸润性导管癌26例，浸润性小叶癌2例，化生性癌2例；分子分型：Luminal型14例，三阴性乳腺癌8例，HER2阳性乳腺癌8例；Karnofsky评分80～100分，其中22例有高血压病，10例有糖尿病，5例有冠心病。

1.2 治疗与随访

所有患者术前均行上腹部B超，胸部CT及骨扫描未提示有骨、肝、肺等远处脏器的转移，行乳癌改良根治术、乳房单纯切除术或者保乳术。术后7～10 d待常规病理报告明确并与患者及家属沟通后给予单药卡培他滨方案辅助化疗，具体用量为卡培他滨1 000 mg/m2，2次/d，每3周1个疗程，共6个疗程。每次化疗前均复查血常规，肝肾功能，血糖，电解质及心电图，观察每次化疗后的毒副反应，完成所有疗程后行相应的内分泌治疗，并每3个月来门诊复查。随访内容包括血常规，血生化及B超检查，每半年再加胸片检查，如有骨痛症状再行骨扫描检查等。

1.3 判断标准

不良反应判定按世界卫生组织（WHO）抗肿瘤药物毒副反应分度标准，分为0、I、II、III、IV度。

2 结果

2.1 疗效

有26例患者顺利完成化疗疗程，2例患者因严重的手足综合征未完成疗程，2例患者因经济原因拒绝进一步的治疗。共随访90月，出现局部复发4例，远处转移4例，因乳腺癌死亡3例，其他原因死亡4例。

2.2 毒副反应

主要毒副反应为乏力、手足综合征、骨髓抑制及胃肠道反应。患者均有不同程度的乏力，但不影响生活。8例患者出现手足综合征，其中2例症状严重而停止服药，另6例经过对症处理后好转。6例患者出现不同程度的骨髓抑制，均为I度或者II度。6例出现轻微的胃肠道反应，主要为恶心。无1例出现过敏反应或者治疗相关性死亡。

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，随着社会老年化，老年乳腺癌发病率有增加的趋势。国家统计局2010年第6次人口普查数据［1］显示，我国女性的平均预期寿命达到77.4岁，且我国人口基数巨大，可以预见我国老年乳腺癌患者的绝对数目也多。目前世界上无公认的关于老年乳腺癌年龄的定义，由于大多数临床试验都把≥70岁作为排除标准，故很多学者建议把≥70岁作为老年乳腺癌年龄划分的标准［2］。老年乳腺癌多以生长慢、病程长、发生淋巴结转移相对较晚为特点［3］。但是由于老年人缺乏对乳癌的认识， 缺乏定期普查、自我检查等措施，警惕性不高，常常延误诊断，使老年人乳腺癌中局部晚期乳腺癌较多［4］。同时他们各器官功能都处在逐渐衰退状态且多伴有基础疾病，有些患者常合并≥2个以上系统的基础疾病，常见有糖尿病、心脑血管疾病及肝肾功能不全等［5］增加了治疗难度。90年代以来，虽然乳腺癌死亡率已出现下降趋势，但老年人乳腺癌的死亡率并没有改善，因而老年人乳腺癌患者预后并不乐观。考虑到70岁以上乳腺癌患者的生理条件，预期寿命以及辅助化疗后非肿瘤因素死亡可能性相应升高等问题，迄今尚无有关这个特殊人群的大规模前瞻性临床实验［6］，有关循证医学高级别的诊治规范也不足，故在实际工作中对老年乳腺癌患者术后的辅助化疗的随意性通常较大［7］。因而，全面地认识老年乳腺癌术后辅助化疗的问题，有效治疗70岁以上乳腺癌是值得探讨的问题。

对于老年乳腺癌患者化疗方案的选择既要考虑有效性，又要考虑安全性、依从性等问题。单药卡培他滨口服化疗由于服用简单、方便、无需住院治疗、副作用小，临床上被推荐给需要化疗的老年患者使用。卡培他滨是氟尿嘧啶类化疗药物，作用机制主要是药物在胸苷磷酸化酶（TP）的作用下转化为5-氟尿嘧啶，从而造成细胞内DNA的合成障碍。由于TP在肿瘤组织上浓度高，因此在肿瘤组织中可使更多的卡培他滨转化为5-FU，而在正常组织中浓度低，故卡培他滨具有较高抗癌活性，毒副反应小。Muss等研究显示单药卡培他滨化疗组较联合化疗组毒副反应轻，患者耐受性好，化疗期间生活质量高［8］。Oshauhnessy等的研究证实单药卡培他滨在晚期乳腺中化疗疗效与CMF相当且耐受性好［9］。从以上研究结果可见在老年乳腺癌患者化疗方案的选择上，对于身体状况差，不能耐受联合化疗的患者，卡培他滨单药治疗是不错的化疗方案。

该组30例70岁以上患者均为III期乳腺癌，绝大多数伴发内科疾病，有86.7%（26/30）的患者完成化疗疗程，未出现1例化疗相关的死亡。最常见的不良反应为手足综合征，经过治疗后基本好转。在考虑到70岁以上III期乳腺癌患者的手术风险后，对于一般情况尚可，无化疗禁忌证，不能耐受联合化疗的，且有化疗指针的患者术后选择单药卡培他滨进行化疗是一种积极的治疗策略，安全有效。

参考文献

［1］ 中国广播网． 中国第六次人口普查［EB/OL］． http：//native．cnr．cn/list/201208/t20120810_510541842．html，2012-08．

［2］ Muss HB，Berry DA，Cirrincione CT，et al． Adjuvant chemotherapy in older women with early-stage breast cancer［J］． N Engl J Med，2009，360（20）：2055-2065．

［3］ Solin LJ，Schultz DJ，Fowble BL． Ten-year results of the treatment of early-stage breast carcinoma in elderly women using breastconserving surgery and definitive breast irradiation［J］． Int J Radiat Oncol Biol Phys，1995，33（1）：45-51．

［4］ Bobo JK，Lawson HW，Lee NC，et al． Risk factors for failure to detect a cancer during clinical breast examinations（United States）［J］．Cancer Causes Control，2003，14（5）：461-468．

［5］ Siegelmann-Danieli N，Khandelwal V，Wood CC，et al． Breast cancer in eldly women：outcome as affected by age，tumor features，comorbidities，and treatment approach［J］． Clin Breast Cancer，2006，7（1）：59-66．

［6］ DeMichele A，Putt M，Zhang Y，et al． Old age predicts a decline in adjuvant chemotherapy recommendations for chemotherapyeligible patients［J］． Cancer，2003，97（9）：2150-2159．

［7］ 应红艳，白春梅，管梅，等． 老年乳腺癌患者的临床病理特点及治疗影响因素［J］． 中国医学科学院学报，2010，32（4）：398-402．

［8］ Muss HB，Woolf S，Berry D，et al． Adjuvant chemotherapy in older and younger women with lymph node-positive breast cancer［J］．JAMA，2005，293（9）：1073-1081．

［9］ Oshaughnessy JA，Blum J，Moiseyenko V，et al． Randomized，open-label，phase II trial of oral capecitabine（Xeloda）vs．a reference arm of intravenous CMF（cyclophosphamide，methotrexate and 5-fluorouracil）as first-line therapy for advanced/ metastatic breast cancer［J］． Ann Oncol， 2001，12（9）：1247-1254．

【中图分类号】R737．9

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2015）21-0074-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2015．21．056

作者单位：675000 云南楚雄州人民医院乳腺外科 通讯作者：雷海，E-mail：1208253790@qq．com

Clinical Efficacy and Adverse Effects of Capecitabine in Patients With Stage III Breast Cancer as Adjuvant Chemotherapy

MO Dan LEI Hai Yunnan Chuxiong People's Hospital， Breast Surgery，Chuxiong 675000，China

【Abstract】