非小细胞肺癌患者EGFR检测的临床意义分析

农巧红++++++申东兰++++++牟尚东

[摘要] 目的 探讨非小细胞肺癌患者外周血EGFR检测的临床意义。 方法 回顾性分析49例经病理证实为非小细胞肺癌患者的临床资料，患者均通过高通量测序法行外周血EGFR检测，分析有无EGFR突变与性别、年龄、吸烟史、病理分型和分期以及药物治疗后病情的关系。 结果 不同性别、年龄组的EGFR突变率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；吸烟组的EGFR突变率高于不吸烟组（P<0.05）。不同病理分型及分期肺癌的EGFR突变率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。EGFR无突变组服药后进展率高于EGFR突变组，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 EGFR突变与患者的性别、年龄无关，与吸烟、病理分型及分期有关，EGFR突变者服药后疗效高于无突变者。

[关键词] 非小细胞肺癌；外周血EGFR；突变；临床意义

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（b）-0131-03

当前肺癌的预后差，5年生存率低（仅为16%）[1]。探讨肺癌患者外周血中肿瘤分子标志物EGFR表达作为诊断早期肺癌微转移是当今研究的热点之一[2-3]。有研究发现肺癌患者体细胞EGFR是否存在分子突变，对指导肺癌患者的靶向药物治疗具有重大意义[4-5]。关于EGFR检测在临床应用方面的相关影响因素检测报道不多，本文主要分析49例肺癌患者的性别、年龄、吸烟及其癌变分型（期）等对EGFR检测结果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院肿瘤内科2011年9月～2013年8月收治的住院患者49例，年龄31～77岁，平均54.9岁，均经病理检查证实为非小细胞肺癌（NSCLC），并根据AJCC/UICC作了肺癌分期。对每例患者取外周血5 ml，并采用高通量测序法（方法与设备由深圳华因康基因公司提供）作EGFR18-21基因点突变检测。对于其中31例服用吉非替尼药物作EGFR-TKI靶向治疗；治疗期间定时观察记录患者的病情变化，并收集每例患者的性别、年龄、吸烟等资料。

1.2 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别、年龄及是否吸烟组EGFR突变率的比较

不同性别、年龄组的EGFR突变率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；吸烟组的EGFR突变率高于不吸烟组（P<0.05）（表1）。

表1 不同性别、年龄及是否吸烟组EGFR突变率的比较[n（%）]

2.2 不同病理分型及分期肺癌EGFR突变率的比较

不同病理分型及分期肺癌的EGFR突变率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 不同病理分型及分期肺癌EGFR突变率的比较[n（%）]

2.3 靶向治疗EGFR有无突变者服药后病情变化分析

EGFR无突变组服药后进展率高于EGFR突变组，差异有统计学意义（P<0.01）（表3）。

表3 靶向治疗EGFR有无突变者服药后病情变化分析[n（%）]

3 讨论

有人发现EGFR是一种分子质量为170 ku的细胞膜受体，被认为是原癌基因CerbB-1的表达产物，在50%～70%人类乳腺癌、肺癌和直肠癌中有EGFR过度表达[6]。2003年Clarka等[7]用RTPCR法检测了10例NSCLC患者发现，3例有EGFR突变；宋萍等[8]采用荧光定量PCR技术检测42例NSCLC患者外周血EGFR，发现具有突变者占45.2%。本文检测49例NSCLC患者中发现EGFR突变者占38.78%，正好处在前两者报道的结果之间；另外还发现不同性别、不同年龄组的EGFR突变率为35.48%～44.44%，与宋萍等[8]检测认为EGFR的突变与患者的性别、年龄等无关的结果相似。本研究还发现吸烟组EGFR突变占58.82%和不吸组EGFR突变占28.12%，差异有统计学意义。

关于肺癌的病理诊断分型与EGFR检测结果的关系，Zheng等[9]研究发现EGFR在鳞癌中高表达，并与肿瘤发生淋巴及静脉侵袭呈正相关；后来宋萍等[8]作不同病理类型患者间外周血EGFR表达阳性率比较，未发现差异有统计学意义。本研究检测结果显示，腺癌与腺鳞癌的EGFR突变率为40.54%、33.33%，鳞癌达50.00%，虽然例数不多，值得进一步观察。本研究还发现ⅢA、ⅢB期患者中有EGFR突变者占50.00%，Ⅳ期患者中有EGFR突变者占37.78%，但未检测到Ⅰ、Ⅱ期患者。

本研究中有31例患者接受了吉非替尼治疗，对这些患者作EGFR突变与无突变组在服药后病情变化分析，发现EGFR突变者服药后病情稳定未进展的人数占84.62%，明显高于无EGFR突变者（55.56%），与孙晓军等[10]报道的34例接受吉非替尼治疗者中，血浆EGFR基因突变阳性者的客观有效率与中位疾病无进展生存期明显优于血浆EGFR的基因突变阴性者的结果相同。

总之，EGFR突变与患者的性别、年龄无关，与吸烟、病理分型及分期有关，EGFR突变者服药后疗效高于无突变者。

[参考文献]

[1] Francis H，Solomon B.The current status of targeted therapy for non-small cell lung cancer[J].Int Med J，2010，40（9）：611-618.

[2] 宋萍，李坚，殷凯生.检测外周血表皮生长因子受体表达在诊断肺癌微转移中的临床意义[J].江苏大学学报（医学版），2005，15（5）：398-403.endprint

[3] 薛丽，白玉杰.EGFR基因突变与肿瘤靶向治疗[J].中国现代应用药学，2012，29（4）：311-314.

[4] 王沣，操乐杰.晚期非小细胞肺癌患者体液标本表皮生长因子受体突变基因检测的进展[J].中华肺部疾病杂志，2012，5（4）：380-384.

[5] 张琨琨，辇伟奇.肿瘤基因检测与分子靶向治疗[J].检验医学与临床，2012，9（22）：2871-2873.

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[8] 宋萍，李坚，郑金旭，等.外周血表皮生长因子受体和LUNX mRNA表达对肺癌微转移诊断的价值[J].南京医科大学学报（自然科学版），2008，28（2）：173-176.

[9] Zheng H，Saito H，Masuda S，et al.Phosphorylated GSK3beta-ser9 and EGFR are good prognostic factors for lung carcinomas[J].Anticancer Res，2007，27（5B）：3561-3569.

[10] 孙晓军，李杰.非小细胞肺癌患者血浆表皮生长因子受体基因突变检测及其临床意义[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（7）：2833-2837.

（收稿日期：2014-09-30 本文编辑：李亚聪）endprint