急性肠系膜上静脉血栓形成诊断与治疗
李世权康振华闫国强李晨瑶刘涛
(吉林大学第一医院结直肠肛门外科,吉林长春130031)
关键词〔〕肠系膜上静脉;血栓形成
中图分类号〔〕R657.2〔文献标识码〕A〔
第一作者:李世权(1986-),男,医师,硕士,主要从事结直肠肛门疾病研究。
急性肠系膜上静脉血栓形成(ASMVT)是一种起病隐匿但病死率较高的肠道缺血性病变,早期缺乏典型的症状和体征,临床上极易被误诊而延误病情。伴随诊断技术,尤其是血管影像诊断技术不断提高,ASMVT的诊断率已大大提高,但其病死率仍高达30%~50%〔1〕,早期诊断、早期治疗是改善ASMVT预后的关键。
1发病率及病因
随着诊断水平的提高,ASMVT的确诊病例逐年增加,文献报道其发病率已达2.7/100 000〔2〕,原发的ASMVT占总病例的21%~49%,随着诊断水平的提高,这一比例正在下降,继发性MVT的主要致病原因为腹部手术史,腹腔炎症,血液高凝状态如抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S、凝血因子、纤溶酶原激活因子缺乏及Ⅴ因子Leiden基因突变,恶性肿瘤,血液系统疾病如血小板增多症、真性红细胞增多症、纤维蛋白原增多症,高半胱氨酸血症,骨髓增殖性疾患及口服避孕药等〔3〕。腹部手术中,脾切除术是ASMVT的最常见危险因素,文献报道肝硬化、门脉高压的病人更易出现ASMVT,肝脏移植的患者术后发生ASMVT的病例高达15%,这应该与通过门静脉的血流瘀滞及肝硬化导致的凝血功能失衡有关〔4〕。
2临床表现
ASMVT病人最常见的症状是腹痛,其发生率为91%~100%,其次为恶心、呕吐和黑便,超过75%的病例症状持续时间>2d,通常腹痛症状与体格检查不相符〔5〕,对于高龄病人,应尤为注意,因老年人机体免疫力下降,对痛觉反应差,不能明确表述病情,且大多伴有慢性病,可能长期服用各种药物,可导致延误治疗〔6〕,病人最初发病时查体基本正常,当后期出现发热、腹膜炎时提示已经发生肠坏死。收缩压低于11.97kPa伴随大量腹腔积液时常提示预后不良〔7〕。
3诊断
ASMVT临床症状体征没有特异性,易导致误诊,当病人有继发性致病原因时临床上要高度怀疑ASMVT,最常见的阳性化验是血常规检查白细胞及中性粒细胞百分比增高,D-二聚体升高〔8〕,彩色超声可以作为ASMVT早期的检查手段,诊断准确性可达 50%~80%,但需要彩超医师丰富的临床经验,增强CT,尤其是门静脉增强CT早期诊断可达90%以上,是目前最可靠的无创诊断技术,门静脉造影仍是ASMVT诊断的金标准,能够准确评估血栓范围及阻塞程度,并可同时行门静脉、肠系膜上动脉置管溶栓、抗凝和解痉治疗。磁共振成像(MRI)的敏感性及特异性极高,诊断率超过CT,但普及范围及速度不及CT〔9〕,对于诊断不明确的可疑病例,可行腹腔镜探查手术明确病因。
4治疗
4.1抗凝治疗ASMVT抗凝治疗主要目的是防止血栓扩展,并给机体自身纤溶提供机会和时间。即使在术中或出血的情况下作出诊断,也应优先应用普通或者低分子肝素进行抗凝治疗〔10〕。研究表明,在发病早期即进行抗凝治疗,可使绝大多数(80%以上)的病人血栓再通,而非抗凝治疗病人再通比例低于10%〔11〕。在另一项研究中,抗凝治疗对门静脉血栓的再通率较低,为30%,而在ASMVT中却高达61%〔12〕。急性期过后,如病人无需外科手术治疗,为防止血栓复发,应维持抗凝治疗。对于伴有外伤、感染或者急性胰腺炎等可逆病因的患者建议持续抗凝3~6个月。处于持续高凝状态、不可逆血液系统状况或特发性状况下的患者应考虑进行终身抗凝。应用华法林抗凝治疗需长期监测凝血功能,还要注意与细胞色素氧化酶P450相关药物的相互作用,但可以实现维持抗凝〔13〕。另一种选择是使用固定剂量的直接凝血酶和Ⅹa因子抑制剂,其优点为相互作用少,不需要长期监测,但因剂量难以把握且缺乏可靠的拮抗药物,尚未得到广泛应用〔14〕。
4.2介入治疗目前即使已发生局部肠管缺血坏死症状,只要病人一般情况允许,仍可行介入治疗再通血管,恢复肠道血供,最大限度挽救剩余肠管。待肠管血供恢复,侧支循环建立后再行手术切除坏死肠管〔15〕。目前,主要介入途径有经颈静脉穿刺门静脉(TIPS)、 经皮肝穿刺门静脉和经肠系膜上动脉间接途径。TIPS途径不经腹腔,尤其适用于腹水和凝血功能障碍者,操作完成后不需要对穿刺途径进行特殊处理,但TIPS技术难度较大,穿刺不当易引起腹腔出血等并发症。 经皮肝穿刺门静脉途径操作相对简单,但ASMVT常合并门静脉血栓,应用超声引导穿刺可提高其成功率。穿刺成功后可行机械血栓清除术或静脉内留置溶栓导管直接溶栓。经皮肝穿途径不适用于腹水、凝血功能障碍、腹腔内出血及肝血肿的患者,并需对穿刺部位行栓塞处理。 经股动脉行肠系膜上动脉间接溶栓途径更为简便,更易操作,并可在剖腹探查术中放置导管用于术后抗凝、 溶栓,但会增加肠道出血的可能。因此,该途径仅适合病程短且血栓形成范围不大的病人,溶栓时间一般为1w左右〔9〕,国内报道有应用经肠系膜上动脉间接途径治疗ASMVT的病例,取得了良好的效果〔16〕。
4.3外科手术治疗目前认为并不是所有ASMVT病人都需要手术探查,对于症状持续不缓解、逐渐加重,怀疑有肠穿孔的病人、具有腹膜炎体征的病人应行外科手术治疗。标准术式是手术切除坏死肠管和吻合术,有学者认为手术探查一旦发现有血栓形成,应对受累肠管和肠系膜进行切除,其范围应包括坏死肠袢上下端各20cm〔17〕,术中应以肝素行抗凝治疗,由于动脉血管痉挛是缺血的一个重要机制,因此术中也应给予罂粟碱〔18〕。另外,有文献报道通过术中置管注入纤溶酶原激活剂(rt-PA),联用肝素和罂粟碱可防止梗死的扩展〔19〕。目前认为,术中应尽可能多地保留肠管,对有广泛肠管受累,没有完全坏死但又很难判断其生机时,可先保留肠管,行二次探查手术。术中对肠道血供及肠道活力的评估除肉眼判断色泽外,还可通过超声、荧光素注入等方式。一项前瞻性研究证实,荧光素注入法准确性最高,肉眼判断其次,均优于超声〔20〕。随着微创技术的发展,腹腔镜代替剖腹手术行早期及二次探查术已被广泛接受,一系列临床研究表明,腹腔镜二次探查更加安全、准确,手术时间短,对病人的影响更小〔21,22〕。
5预后
随着诊治水平的提高,ASMVT的病死率呈逐年下降趋势。血栓形成的病因、血栓复发以及术后出现短肠综合征是影响预后的三个主要因素。30d之内最易出现血栓复发,给予患者持续抗凝治疗能使血栓复发概率从25%下降到3%〔23,24〕。 抗凝治疗后出血的发生概率为10%,最常见出血部位是胃肠道。除非是颅内出血,否则抗凝治疗很少导致病人死亡〔25〕。ASMVT预后关键在于早期诊断、早期治疗,针对ASMVT进行多学科协作阶梯化诊治取得了良好的临床疗效〔26〕,目前已有学者提出ASMVT进阶化诊治模式〔9〕,它是对现有ASMVT诊治技术进行有效整合而形成的新治疗策略。
6参考文献
1SingalAK,KamathPS,TefferiA.Mesentericvenousthrombosis〔J〕.MayoClinProceed,2013;88(3):285-94.
2HarnikIG,BrandtLJ.Mesentericvenousthrombosis〔J〕.VascMed,2010;15(5):407-18.
3段志泉,孙成林.肠系膜静脉血栓形成的诊断与治疗〔J〕.中华医学杂志,2004;84(18):1572-4.
4TripodiA,MannucciPM.Thecoagulopathyofchronicliverdisease〔J〕.NEnglJMed,2011;365(2):147-56.
5HmoudB,SingalAK,KamathPS.Mesentericvenousthrombosis〔J〕.JClinExpHepatol,2014;4(3):257-63.
6吴际.基层医院老年外科急腹症的诊治体会〔J〕.中国老年学杂志,2004;24(3):255.
7张强.急性肠系膜静脉血栓的诊断与治疗〔J〕.中国实用外科杂志,2003;23(4):200-2.
8周晓峰,孟庆义.D-二聚体和白细胞计数在急性肠系膜血管闭塞中的应用价值〔J〕.中国循证心血管医学杂志,2014;6(1):48-50.
9杨硕菲,吴性江,黎介寿,等.急性肠系膜上静脉血栓的进阶式诊治〔J〕.中华胃肠外科杂志,2014;17(5):516-20.
10SingalAK,KamathPS,TefferiA.Mesentericvenousthrombosis〔J〕.MayoClinProcMayoClin,2013;88:285-94.
11CondatB,PessioneF,HeleneDenningerM,et al.Recentportalormesentericvenousthrombosis:increasedrecognitionandfrequentrecanalizationonanticoagulanttherapy〔J〕.Hepatology,2000;32(3):466-70.
12PlessierA,Darwish-MuradS,Hernandez-GuerraM,et al.Acuteportalveinthrombosisunrelatedtocirrhosis:aprospectivemulticenterfollow-upstudy〔J〕.Hepatology,2010;51(1):210-8.
13ClarkNP,DelateT,RiggsCS,et al.Warfarininteractionswithantibioticsintheambulatorycaresetting〔J〕.JAMAInternMed,2014;174(3):409-16.
14KumarS,KamathPS.Acutesuperiormesentericvenousthrombosis:onediseaseortwo〔J〕?AmJGastroenterol,2003;98(6):1299-304.
15YangSF,WuXJ,LiJS.Transcatheterthrombolysiscenteredstepwisemanagementstrategyforacutesuperiormesentericvenousthrombosis〔J〕.IntJSurg,2014;12(5):442-51.
16段鹏飞,李晓强,钱爱民,等.急性肠系膜上静脉血栓形成的手术及介入治疗〔J〕.中华普通外科杂志,2013;28(7):504-6.
17宋斌,仝现州.肠系膜动脉静脉血栓形成21例临床分析〔J〕.中国老年学杂志,2003;23(11):788.
18BoleySJ,KaleyaRN,BrandtLJ.Mesentericvenousthrombosis〔J〕.SurgClinNorthAm,1992;72(1):183-201.
19KaplanJL,WeintraubSL,HuntJP,et al.Treatmentofsuperiormesentericandportalveinthrombosiswithdirectthrombolyticinfusionviaanoperativelyplacedmesentericcatheter〔J〕.AmSurg,2004;70(7):600-4.
20RheeRY,GloviczkiP,MendoncaCT,et al.Mesentericvenousthrombosis:stillalethaldiseaseinthe1990s〔J〕.JVascSurg,1994;20(5):688-97.
21WangYZ.Stangedsecond-looklaparoscopytoevaluateischemicbowel〔J〕.JSLS,2009;13(4):560-3.
22YanarH,TavilogluK,ErtekinC,et al.Plannedsecond-looklaparoscopyinthemanagementofacutemesentericischemia〔J〕.WorldJGastroenterol,2007;13(24):3350-3.
23AmitranoL,GuardascioneMA,ScaglioneM,et al.Prognosticfactorsinnoncirrhoticpatientswithsplanchnicveinthromboses〔J〕.AmJGastroenterol,2007;102(11):2464-70.
24DentaliF,AgenoW,WittD,et al.NaturalhistoryofmesentericvenousthrombosisinpatientstreatedwithvitaminKantagonists:amulti-centre,retrospectivecohortstudy〔J〕.ThrombHaemost,2009;102(3):501-4.
25ThatipelliMR,McBaneRD,HodgeDO,et al.Survivalandrecurrenceinpatientswithsplanchnicveinthromboses〔J〕.ClinGastroenterolHepatol,2010;8(2):200-5.
26YangSF,FanXX,DingWW,et al.Multidisciplinarystepwisemanagementstrategyforacutesuperiormesentericvenousthrombosis:anintestinalstrokecenterexperience〔J〕.ThrombRes,2015;135(1):36-45.
〔2014-01-19修回〕
(编辑苑云杰)