急性早幼粒细胞白血病的临床分析

周世海

（吉林省辽源市中心医院，吉林 辽源 136200）

急性早幼粒细胞白血病的临床分析

周世海

（吉林省辽源市中心医院，吉林 辽源 136200）

目的 探讨及分析急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床资料，治疗方案及长期生存缓解因素。方法 我院2012年1月至2014年1月共收治49例急性早幼粒细胞白血病（APL）患者在治疗期间使用的全反式维甲酸（ATRA）、亚呻酸或三氧化二砷（As2O3）以及强化治疗时运用DA（柔红霉素与阿糖胞苷联合）、MA（米托蒽醌与阿糖胞苷联合）或者HA（高三尖松酯碱与阿糖胞苷联合）进行的联合治疗，并对此方案的效果进行详细分析。结果 除由于进院初期因白细胞过高，颅内出血死亡的4例患者外，其余患者中虽有反复病情发生，但通过具体方案调整都得到了良好的治疗效果。结论 治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）采用全反式维甲酸（ATRA）、亚呻酸或三氧化二砷（As2O3）以及强化治疗时运用的DA/MA/HA联合治疗方案具有良好效果，值得临床推广。

白血病；早幼粒细胞；治疗结果；疗效分析

1 资料与方法

1.1 一般资料：我院2012年1月至2014年1月共收治49位急性早幼粒细胞白血病（APL）患者，其中男性22例，女性27例；15岁以下患者6例，15～30岁患者16例，30～45岁患者18例，45～60岁患者6例，60岁以上患者3例，平均年龄为32岁。

1.2 治疗方案

1.2.1 诱导缓解治疗：49例确诊为急性早幼粒细胞白血病（APL）患者全部采用全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷（As2O3）或亚砷酸及复方黄黛片联合药物治疗。首先，采用含量为0.1%的10 mL三氧化二呻（As2O3）加入6%的葡萄糖溶液进行静脉滴注，一般每次滴注在2 h内完成，连续使用28～54 d，直至症状得以缓解。同时配合口服计量为30～40 mg/（m2•d）全反式维甲酸（ATRA），若在治疗过程中患者使用ATRA时发现不能耐受者，可以适当服用复方黄黛片。观察患者各项指标反映，若发现有患者的白细胞值＞25×109/L时，可加用1.0 g的羟基脲或者是小剂量高三尖杉酯碱，同时配合化疗、血小板悬液等治疗，并根据白细胞数量来决定药物的使用时间。2～3 d后重新检查血常规，每周检查肾脏、肝脏功能以及血凝功能是否出现异常现象，并根据具体情况，适当调整治疗方案。

1.2.2 强化治疗：通过一段时间的缓解治疗，当病情有所缓解时，便可以进行下一步的巩固治疗，可以采用DA（柔红霉素与阿糖胞苷联合）、MA（米托蒽醌与阿糖胞苷联合）或者HA（高三尖松酯碱与阿糖胞苷联合）作为巩固治疗的药剂，病情进一步缓解后，以后的每2个月可以重复1次上述治疗方案。通过骨髓象检查，观察患者的恢复状况，对于髓内发病的现象，可采用三氧化二砷（As2O3）进行缓解治疗，如果治疗过程中出现中枢神经白血病可以采用鞘内注药（甲氨蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松混合）进行补助缓解治疗。

1.3 疗效及回访：根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》［1］所提出的完全缓解（CR）、无事件生存期（EFS）以及无病生存期（DFS）的标准：记录完全缓解（CR）即自诊断确诊起至随访日期的各项指标。若出现失访者，也要对无事件生存期（EFS）详细分析，无事件生存期（EFS）指自诊断到临床复发或末次回访时的各项指标的数据；同时也要保存无病生存期（DFS），无病生存期（DFS）即CR至复发或在CR中末次回访或死亡的记录。最后，总结并分析治疗过程中取得的新的成果或失误，以及复发甚至死亡的原因。

2 结 果

2.1 治疗结果：利用全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷（As2O3）为基础的联合诱导缓解治疗的49例患者中，其中4例患者在入院检查时就发现白细胞量＞10×109/L，并于采取出其缓解治疗的第1周时，发生严重出血，甚至出现颅内出血，最终抢救无效死亡，其余45例均得到缓解。诊断初期出现的凝血功能异常的患者，在两周的治疗后，症状都有所缓解，92%的患者的白细胞均有着不同程度的升高，部分患者外周血中早幼粒细胞也成增长趋势。而治疗前白细胞＞10× 109/L，甚至是＞50×109/L的患者治疗效果不明显。

2.2 不良反应：治疗期间24例患者出现头疼、呕吐、高颅内压综合征及持续发热症状，其中18例经对症处理后，都有所好转，另外6例效果不佳；运用全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）联合治疗的过程中，也出现3例对三氧化二砷（As2O3）产生了乏力、皮疹、浮肿等不良反应；治疗过程中若遇出现肝脏功能损伤的患者，立刻选择停止使用三氧化二砷（As2O3），单独利用全反式维甲酸（ATRA）减少对肝脏造成损伤，诊疗2～3周后根据骨髓象检查结果可以看出肝脏功能得到恢复。

2.3 针对病情反复的患者治疗：通过缓解治疗，全部患者中有6例患者出现严重的病情复发的现象，甚至还出现多处器官衰竭，此时可以采用三氧化二砷（As2O3）加黄黛片重复进行缓解治疗。再通过强化治疗，改善复发患者的病情，解决缓解治疗时所出现的其他并发症。

2.4 基因的变化：根据患者的性别、年龄、白细胞值以及定期坚持检查基因融合状况，密切观察患者的各项指标，随根据治疗过程中基因变化的具体情况更改所用药物剂量，变更具体治疗方案，从而缓解患者的病情。

3 讨 论

早在20世纪80年代，治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的有效药物癌灵一号中就含有三氧化二砷（As2O3），根据一段时间的治疗分析，肯定了三氧化二砷（As2O3）治疗效果，直至20世纪90年代开始采用全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）开始应用于急性早幼粒细胞白血病（APL）。分析结果显示联合治疗大大缩短了缓解治疗的时间，同时使治疗过程中骨髓不被抑制［2］，因此，它成为治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的首选药物。但单独使用ATRA或ATRA+进行化疗的缓解率不是很高，因而需要选择药物进行配合治疗。三氧化二砷（As2O3）的作用机制与全反式维甲酸（ATRA）的不同，它可以使白血病细胞凋亡，并且不良反应少，疗效好。

缓解治疗后采取的巩固治疗方案［3］是延长生存的重点，而且由于白血病细胞对呻剂与维甲酸的机制不同，联合使用可以减少抗药性的发生；呻剂和维甲酸交替使用，从而有利于恢复白血病细胞对呻剂以及维甲酸的敏感性。

4 结 论

我院对2012年1月至2014年1月收治的19例急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗效果进行总结分析。发现缓解治疗期通过运用全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）联合治疗的患者病情得到很好的恢复，出现腹胀、轻度腹泻、头痛等症状都能对症处理，除4例在入院检查时就检查出白细胞值过大，后又因颅内出血（DIC）导致死亡外，余下的45例患者虽然在缓解期治疗过程中，都有不同程度的效果。再根据随访记录，病情暂时缓解后，出现复发的患者，均已采用再次联合药物化疗，并服用黄黛片的方案，进行重复治疗，最终取得病情完全缓解。

应用全反式维甲酸（ATRA）、亚呻酸或三氧化二砷（As2O3）以及强化治疗时运用的DA/MA/HA联合治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）在临床上获得良好的治疗效果，无严重的副作用，在治疗的过程中可以对心、肝等器官起到保护作用，同时可以防止颅内出血（DIC）、鼻腔或皮肤出血的现象，也相应的提高了治疗后的完全缓解率。这一治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的方案，值得在临床进一步推广。

［1］ 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.2版.北京:科学出版社，1998:174.

［2］ 陈灏珠.实用内科学（上、下册）［M］.12版.北京:人民卫生出版社，2005:2318.

［3］ 吴天勤，蒋复高，仇红霞，等.急性早幼粒细胞白血病完全缓解后巩固治疗方案的初步探讨［J］.中华内科杂志，2002，41（10）:701-703.

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1671-8194（2015）14-0143-02