原发颅内孤立性Rosai-Dorfman病1例及文献复习☆

丁鑫焦彦超吕彦庞一强

·病例报告·

原发颅内孤立性Rosai-Dorfman病1例及文献复习☆

丁鑫*焦彦超**吕彦*庞一强△

中枢神经系统疾病 Rosai-Dorfman病 窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病

Rosai-Dorfman病(Rosai-Dorfman Disease，RDD)又称窦组织细胞增生伴巨淋巴结病(Sinus Histiocytosis with Mas⁃sive Lymphadenopathy，SHML)，是一种病因不明、少见的良性组织细胞增生性疾病。该病主要发生在淋巴结，以淋巴结内窦组织细胞浸润为组织病理特点。少部分(约25%～40%)发生于淋巴结外[1,2]，如皮肤、鼻腔、副鼻窦、软组织、眼眶、骨、唾液腺、乳腺和中枢神经系统等，称为淋巴结外RDD。由于受病变部位及伴随病变的不同，结外RDD的临床表现多样，本病极易误诊或漏诊。发生于中枢神经系统的RDD较为罕见，国内文献报道仅有20余例。本文复习厦门大学附属中山医院收治的1例原发中枢神经系统的RDD，对其临床表现、影像学资料、组织病理形态、免疫学表型、鉴别诊断及治疗进行分析，并复习相关文献,报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料患者，女性，20岁，以“阵发性面肌抽搐半月余”为主诉入院。半月前患者在无明显诱因下突发左侧面肌抽搐，伴呼吸困难，四肢乏力，无意识丧失，无头痛、头晕，无恶心、呕吐。患者遂急诊至当地医院，建议行CT检查，患者未予重视，未再进一步诊治。4d前患者再次突发面肌抽搐，遂就诊当地医院，予以抗癫痫处理，并行颅脑MRI示“右颞叶占位，考虑淋巴瘤。”，建议转上级医院行手术治疗，患者遂转诊于我院神经外科。

1.2 影像学资料我院CT示右侧颞叶见一略高密度肿块，CT值约为50HU，大小1.3cm×2.0cm，其内密度尚均匀，病灶边界稍模糊，病灶周围可见低密度水肿带；中线结构未见移位。脑室系统未见异常，余脑沟、脑回未见异常。骨窗示，颅骨骨质未见明显异常。诊断：右颞叶占位，建议增强或MRI进一步检查。我院MRI示右侧颞叶可见类圆形明显强化病灶，大小约1.7cm× 1.2cm，边界清楚(图1)。脑室系统无明显扩大，脑沟、脑池无明显加宽，中线结构无移位。小脑及脑干未见异常信号。诊断：右侧颞叶占位性病变。

1.3 手术所见及术后随访术中见肿瘤位于颞叶深部，边界较清楚，没有明显包膜，呈球状，瘤体呈暗红色，质软，血供一般。烧灼周围边界脑组织，沿肿瘤轮廓小心与周围脑组织分离后，完全切除肿瘤。术后未进行任何治疗，2014年4月在当地复查脑部CT，未见复发。术后随访13个月，预后良好，目前仍在电话随访中。

1.4 病理观察肉眼见（右颞叶）结节状肿物一个，大小1.9 cm×1.5 cm×1.5cm，无包膜，切面灰黄实性，质稍韧。镜检：病变表现为淡染区和深染区形成的不规则结节状分布（图2 A），淡染区组织细胞呈结节状、片状增生，细胞圆形或卵圆形，胞质丰富，体积大、部分细胞胞浆内可见吞噬的淋巴细胞（图2 B）；见分化成熟的淋巴细胞、浆细胞浸润，与纤维血管呈条索状分布，局部可见“血管淋巴套”样结构。免疫组化：组织细胞S-100(++)（图2 C），CD68灶性(+)（图2 D），Lysozyme(+)，CD1a(-)；淋巴细胞CD3(+)，CD20(+)，CD79a(+)；浆细胞CD38(+)，EMA(-)；血管内红细胞CD235a (+)；CD30(-)，CK-P(-)，GFAP(-)，Vim(-)，PR(-)；Ki-67阳性率＜1%。病理诊断：（右颞叶）Rosai-Dorfman病。

2 讨论

本病于1961年由Lennert首先报道，1969年Rosai和Dorfman又对4例该病进行了详细的描述，发现它们具有相似的临床病理特征，表现为淋巴结良性组织细胞增生性疾病，随后将其命名为SHML[3]，此后陆续出现了结外的病例报道。因此，近年来逐渐用RDD来命名。结内RDD好发于青年人，平均年龄约20.6岁，男性略多于女性。结内RDD好发于颈部，主要表现为双侧颈部淋巴结无痛性肿大，但全身各处均可发生。25%～40%的病例累及结外。原发于中枢神经的RDD比较罕见。

中枢神经系统RDD常常缺乏特异性的临床表现，其临床表现与病灶所在部位密切相关，常以头痛、癫痫及神经系统功能障碍等为首发症状，其中以头痛最为常见。肿瘤体积较大时可有颅内压增高表现，鞍区受累者可能表现为口干、多饮、多尿和闭经等一系列内分泌症状及视力下降[4]。少部分患者可无任何症状[5]。本例患者临床主要为阵发性面肌抽搐，伴呼吸困难，四肢乏力等继发性癫痫的表现。

临床上，中枢神经系统RDD主要是通过影像学发现的，但该病缺乏特异性的影像学特征，因此临床极易将该病误诊为肿瘤[6]。因该病临床症状及影像学表现与脑膜瘤表现非常相似，故最易被误诊为脑膜瘤[7,8]。RDD也可以原发于脑实质，但是非常罕见，因此也易被误诊为淋巴瘤或转移性肿瘤。本例MR示病灶位于右侧颞叶脑实质内，呈类圆形明显强化病灶，边界清楚。因此，临床初步诊断考虑为淋巴瘤，而未考虑脑膜瘤可能。

病理学上，原发颅内RDD与结内RDD的组织学形态相同，其组织学特征主要是不同形态的组织细胞、多量成熟的浆细胞和淋巴细胞组成“明暗相间”结构，是诊断诊断RDD时的重要线索。组织细胞呈结节状、片状增生，细胞体积大、胞浆弱嗜酸性、颗粒状，胞浆内可见吞噬的淋巴细胞，淋巴细胞周围可见环状空晕，这种吞噬现象对于诊断本病有重要意义；此外病变内有胶原纤维或网织纤维增生，淋巴细胞、浆细胞分化成熟，与纤维血管呈条索状分布，有时可见“血管淋巴套”样结构。免疫组化显示，组织细胞表达S-100、CD68、Vimentin及a-AT，不表达CD1a、SMA、CD34。本例具有典型的上述形态学特点，同时免疫组化显示，组织细胞S-100(++)、CD68灶性(+)、Lysozyme(+)、CD1a(-)，Ki-67指数低，支持RDD的诊断。原发颅内RDD需要与脑膜瘤、Langerhans组织细胞增生症、反应性窦组织细胞增生、淋巴瘤、颅内浆细胞性肉芽肿以及脑膜或脑实质的非特异炎性疾病鉴别。主要依靠病理形态和免疫组化进行鉴别诊断。

目前RDD病因尚不明确，部分学者认为，某些病毒(如EBV、HHV6、HIV等)感染可能与RDD有关[9-10]但是尚缺乏足够的证据。RDD的预后较好。目前的研究显示，RDD的本质为反应性而不是肿瘤性，有时表现为自限性，所以无需过度治疗。对于单发病例，手术切除病变既可以明确诊断，又可以达到治疗的目的。但是对于出现特殊临床症状的患者，可采取进一步治疗，包括化疗、放疗、干扰素和激素等[11,12]。除少数病变弥漫病例辅助应用激素或短疗程化疗外，国内中枢神经系统RDD通过外科手术治疗后大多数可以获得满意的效果。新的治疗方案包括受体激酶抑制剂伊马替尼和利妥昔单抗（美罗华），利妥昔单抗主要用于治疗系统性RDD，但对于原发颅内RDD的治疗目前尚不明确。

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R651(

2015-01-09）

A（责任编辑:甘章平）

10.3936/j.issn.1002-0152.2015.02.012

☆ 福建省卫生厅青年科研课题（编号：2012-2-82）

* 厦门大学附属中山医院病理科（厦门361004）

** 耳鼻喉科

△ 包头市第四医院神经外科