抗生素的药物不良反应及安全合理使用研究

郭桂芬

（河南省濮阳市眼科医院，河南 濮阳 457001）

抗生素的药物不良反应及安全合理使用研究

郭桂芬

（河南省濮阳市眼科医院，河南 濮阳 457001）

目的 帮助临床医师合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法参阅国内有关文献资料进行整理、分析、综述。从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害，从提高自我保护意识、掌握合理用药原则、加强抗生素合理用药的监控制度等方面防止药品不良反应的发生。结果为了患者的健康，在为其选药时，要根据药物的特点结合患者的具体情况，及时选用安全、有效、适量、可靠的药物。结论抗生素的药物不良反应应引起临床医师的高度重视。

抗生素；不良反应；安全合理；使用

如今医疗纠纷频发、医源性或药源性事件居高不下、医疗以及用药成本过高等，已成为多数国家、地区面临的问题，我国在这些方面也有许多相似之处。合理用药的实践步履艰难，进展迟缓，远未引起人们的足够重视。药物不良反应已成为危及人类健康的主要杀手，不良反应以抗生素位居首位。而抗生素的滥用现象在我国临床中已非常普遍。有资料表明，我国三级医院住院患者抗生素使用率约为70%，二级医院为80%，一级医院为90%。抗生素的滥用，不仅使药物使用率过高、导致医药费用的急剧上涨，同时也给临床治疗上带来了严重的后果。现在，很少有医师对抗生素进行过系统、全面的了解，不重视病原学检查，迷恋于“洋、新、贵”，盲目的大剂量使用广谱抗生素，或几种抗菌药同时应用，致使大量耐药菌产生，使难治性感染越来越多，医疗费用也越来越高，临床上许多严重感染死亡的患者，多是因为耐药感染使用抗生素无效引起的。比如说上呼吸道感染，有90%以上是由病毒引起的，但临床上使用抗生素的却不在少数。滥用的后果是在宏观上造成细菌的抗药性增强，使抗生素的药效降低甚至丧失，最终导致人类无药可用。在微观上会对患者的身体造成药源性损害。由于人体内部有许多菌群，正常情况下他们相互制约，形成一种平衡，抗生素的滥用就可能对某些有益菌群造成破坏，使一些有害菌或病毒乘虚而入导致二重感染甚至死亡。

1　滥用抗生素药物造成的不良反应及结果

1.1过敏反应：抗生素引起的过敏反应最为常见，主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。

过敏性休克：此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此在使用此类药物前一定要先做皮试。

溶血性贫血：属于Ⅱ型变态反应，其表现为各种血细胞减少。如：头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。

血清病、药物热：属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿等，如：青霉素类、头孢菌素类、林可霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。

过敏反应：这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。

未分型的过敏反应：有皮疹（常见为荨麻疹）、血管神经性水肿、日光性皮炎等多见于青霉素类、四环素类、林可霉素等；急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。

1.2毒性反应：对神经系统的毒性：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。

肾脏毒性：如氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素均有肾毒性。

肝脏毒性：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。

对血液系统毒性：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类可影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。

免疫系统的毒性：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素对机体免疫系统有毒性作用。

心脏毒性：大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性，两性霉素B对心肌可造成损害。

1.3特异性反应：特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应，其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。

1.4二重感染：当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。

1.5抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应：在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病合并感染，但由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。

2　提高自我保护意识，防止不良反应发生

导致药品不良反应的原因十分复杂，而且难以预测。主要包括药品因素（药物本身的作用、不良药理作用、药物的质量、药物的剂量、药物的剂型）及患者自身的因素和其他方面的因素。

3　合理用药的原则

3.1确定诊断，明确用药目的是合理用药的前提。应该尽量认清患者疾病的性质和病情严重的程度，并据此确定当前用药所要解决的问题，从而选择有针对性的药物和合适的剂量。

3.2制订详细的用药方案。要根据初步选定拟用药物的药效学和药动学知识，全面考虑可能影响该药作用的一切因素，扬长避短，制订包括用药剂量、给药途径、投药时间、疗程长短，以及是否联合用药等内容的用药方案。

3.3及时完善用药方案。用药过程中既要认真执行已定的用药方案，又要随时仔细观察必要的指标和试验数据，以求判定药物的疗效和不良反应，必要时采取新的措施。

3.4少而精和个体化。任何药物的作用都有两面性，既有治疗作用，又有不良反应。不同患者可因其病情不同对药物作用的敏感性也不同，这就使情况复杂化，因此用药方案要强调个体化。除去经过深思熟虑认为必要的联合用药外，争取用最少的药物达到预期目的，尽量减少药物对机体功能不必要的干预和影响［1-2］。

4　总　结

4.1限制年度抗菌药品用量，药品使用动态监控制度。

4.2医嘱、处方用药的监控制度。全院临床、门诊医师必须严格遵守卫生部颁发的医嘱制度、处方制度。业务部感染监控科及药剂科每月抽查临床科室住院病历，对医嘱的质量、用药的合理性进行考评，并实行奖罚制度。

总之，合理用药不仅仅是医学问题，也不仅仅是临床医师需要注意的问题。要真正做到合理用药，医师、患者、药师、药品管理部门需要互相协作才能得以实现。

［1］吴蓬编.药师管理学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2004.

［2］中国药学会（第二十一次全员代表大会修改通过）.中国药学会章程［S］.2002.

R978.1；R969.3

A

1671-8194（2015）22-0046-02