云南白药联合磷酸铝凝胶治疗新生儿重度窒息合并胃出血的效果

史军然 金静维 张秀华 刘彦霞

河北省石家庄市妇幼保健院儿科，河北石家庄 050000

云南白药联合磷酸铝凝胶治疗新生儿重度窒息合并胃出血的效果

史军然 金静维 张秀华 刘彦霞

河北省石家庄市妇幼保健院儿科，河北石家庄 050000

目的 观察云南白药治疗新生儿重度窒息合并胃出血的临床效果。 方法 将2012年1月～2014年9月河北省石家庄市妇幼保健院收治的83例重度窒息合并胃出血新生儿，按住院号奇偶数分为治疗组43例，对照组40例。两组均积极治疗原发病，留置胃管，禁食，给予对症支持治疗。治疗组予交替鼻饲云南白药和磷酸铝凝胶，对照组仅予鼻饲云南白药。观察疗效及不良反应。 结果 治疗组总有效率为97.67%，对照组总有效率为82.50%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组停止呕血时间、胃内容物潜血转阴时间、停止排柏油样便时间分别为（3.77±1.43）、（43.91±16.88）、（8.77±2.11）h，对照组分别为（7.35±1.78）、（55.63±19.04）、（9.88±2.50）h，治疗组起效时间早于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。 结论 云南白药联合磷酸铝凝胶治疗新生儿重度窒息合并胃出血用药方便、经济，疗效确切，起效快，毒副作用小，值得临床推广。

新生儿；窒息；胃出血；云南白药；磷酸铝凝胶

新生儿窒息是围生期常见疾病，新生儿窒息可导致多器官损害。窒息程度愈重，器官损害数愈多，多器官损害与5 min Apgar评分≤6分相关[1]。窒息缺血、缺氧导致急性胃出血是新生儿死亡的重要原因，传统治疗方法是禁食、胃肠减压，胃管内注入止血药及全身应用止血药物及抑酸剂等综合治疗。本研究采取传统鼻饲云南白药基础上加用磷酸铝凝胶鼻饲治疗83例重度窒息合并胃出血新生儿，取得较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

河北省石家庄市妇幼保健院2012年1月～2014年9月共收治重度窒息合并胃出血足月新生儿83例，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组43例，男26例，女17例；顺产25例，剖宫产18例；胎龄37～42周，平均（39.1±1.4）周；日龄为10 min～48 h，平均（11.3±3.5）h；体重2500～4000 g，平均（3080±257）g。对照组40例，其中男22例，女18例；顺产23例，剖宫产17例；胎龄37～42周，平均（38.8±1.2）周；日龄为10 min～48 h，平均（10.6±3.3）h；体重2500～4000 g，平均（3150±286）g。两组一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

新生儿出生后1 min和5 min Apgar评分0～3分为重度窒息[2]，并参考陈自励等[3-4]对于新生儿窒息诊断和分度的建议。胃出血的诊断：突然呕吐鲜红色或咖啡样物，或经鼻插入胃管抽出咖啡色或鲜红色液体，查胃液潜血试验及大便隐血试验阳性。排除标准：除外咽下母体血所致血性胃液情况，同时检查鼻咽部、口腔有无活动性出血灶致假性上消化道出血情况；除外先天性消化道畸形等外科疾病、药物影响及全身性出血性疾病所致的出血，血小板、出凝血时间、凝血酶原时间异常者除外[5]。

1.3 方法

对照组：禁食、保持安静及呼吸道通畅，监测生命体征，急查血常规、出凝血时间、肝功能、血型等，并备血。积极治疗原发病及对症治疗：抗休克（扩容、输血）、抗感染、维持酸碱、能量及出入量平衡，全身应用止血药物维生素K 15 mg/次，静滴，每日1次，立止血0.5 KU/次，静滴，每日1次，静滴西咪替丁每次5 mg/kg，1次/8 h，全身用止血药物于出血停止后3 d停用。两组患儿均置鼻饲管，予冰冷生理盐水洗胃，至洗出液转清亮后，予云南白药（云南白药集团股份有限公司生产，国药准字Z53020798）0.25 g/次，溶于5～10 mL生理盐水中缓慢注入胃中，1次/8 h，治疗组在对照组治疗基础上将磷酸铝凝胶（韩国保宁制药株式会社生产，进口药品注册证号H20080512）5 g/次，注入胃内，1次/12 h。给磷酸铝凝胶时间一般选在胃管内注入云南白药3 h后。胃管内注入药物时患儿头应稍抬高，仰卧位或左侧卧位，以免注入的液体或药物未达到胃底即流出。每2小时抽取胃液观察胃出血情况。比较两组起效时间及疗效。

1.4 疗效判定标准

出血停止的标准：患儿无呕血或咖啡样物、无柏油样便，胃管内引流无血性或咖啡样物，引流物隐血试验阴性，视为出血停止。疗效评价：用药48 h内出血停止者为显效；48～72 h出血停止者为有效；用药72 h以上仍有出血者为无效[6]。显效和有效之和为总有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计分析软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组药物起效时间及疗效比较

治疗组起效时间早于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。治疗组总有效率为97.67%。对照组总有效率为82.50%。治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、2。

表1 两组药物治疗起效时间比较（h，±s）

表1 两组药物治疗起效时间比较（h，±s）

t

表2 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生情况

两组治疗均无不良反应发生。

3 讨论

新生儿窒息，尤其是重度窒息是新生儿致残、致死常见原因之一。据文献报道，2005年我国新生儿死亡前三位原因为早产和低出生体重、窒息、肺炎。2005年我国5岁以下儿童死亡原因，因窒息死亡的比例占20.5%，为第二大致死原因[7]。新生儿窒息尤其重度窒息是并发多脏器损伤最主要的危险因素[8-9]。新生儿窒息缺氧时为了保证脑、心等重要器官的血供，非生命器官的血流灌注显著减少，尤以肠系膜上动脉血液动力学改变显著，刘敬等[10]研究发现窒息后各器官血流减少程度，其中肠系膜上动脉为75%，腹腔干动脉为70%。胃和十二指肠黏膜血管强烈收缩，血液灌注显著减少，黏膜缺血导致上皮细胞能量代谢障碍，黏膜屏障遭受破坏，导致应激性溃疡。新生儿窒息缺血、缺氧导致的应激性溃疡，常在窒息后早期发病，表现为呕血及便血。刘捷等[11]对176例消化道出血患儿进行临床研究，发现其中90.3%的患儿均以上消化道出血为主要症状，其中117例有明确的围生期缺氧史。新生儿窒息后机体在应激状态时发生一系列神经内分泌的代偿反应，交感神经兴奋性增加，大量儿茶酚胺类物质释放，使胃肠血管平滑肌收缩，胃肠黏膜血流量明显减少，最终导致黏膜病理损害，致胃体部黏膜出现不同程度的水肿、点状糜烂或出血，从而发生应激性溃疡，且缺氧越严重，其黏膜损伤程度就越重。新生儿窒息胃肠道损害的病理学基础包括胃肠血流减少、胃肠道激素分泌异常及胃肠动力的变化[12]。新生儿生后第1天胃酸度很高，在24 h时达到高峰（pH 1.3～4.0），以后胃酸分泌亢进，可持续到生后第10天，尤以前2～4 d为甚。此与母体的促胃液素刺激及分娩过程中的应激状态有关，胃腔内H+浓度愈高，黏膜病变愈重，消化道出血程度愈重。消化道损伤除与缺氧缺血有关外，胃泌素释放也会增多，是进一步加重胃肠道损伤的因素[13]。同时窒息后脑水肿致颅内压升高，也是发生应激性溃疡原因之一[14]。此外，由于窒息患儿在复苏过程中因给氧而引发血液的再灌注，产生大量的自由基物质（如过氧化氢、氢氧基等），这些过氧物质和铁离子、膜蛋白上的脂质过氧化物或二硫键相互结合会对细胞膜造成损害，结果是细胞膜的通透性加大，最终导致组织的损伤。新生儿窒息后多器官功能损害发生率占第4位的是胃肠损害[15-17]，一旦发生常给治疗原发病带来临床难度，并加重家属经济负担。其中新生儿窒息致应激性溃疡并发胃出血是比较常见的消化道并发症，如何给予快速止血，是每一个儿科临床医生关注的问题。云南白药系中成药，由云南著名草药医曲焕章创制，云南白药以三七为主要成分，对于止血愈伤、活血化瘀、消炎去肿等有显著疗效[18]。云南白药对于多种出血性疾病都有明显的疗效，可以加速止血，缩短病程。云南白药具有明显的促进血小板聚集、增加血小板活化比例、增强血小板表面糖蛋白的表达及收缩动脉血管的作用，通过加速血液凝固、缩短出血时间，从而达到内部止血的目的[19]。云南白药还可改善处于缺血、瘀血状态胃黏膜的血液循环，促进黏膜功能得以恢复，并能加速血管的生长及结缔组织增生，促进溃疡的愈合。云南白药对炎症介质组胺、前列腺素的释放有抑制作用，对于改善微循环、改变血管通透性等方面都有效用[20]，在治疗创伤中，能有效地治疗局部的红肿热痛，活血化瘀，抑制肿胀。此外，云南白药还有抑菌的作用，能够防止创伤的感染。

磷酸铝凝胶系抗酸药及胃肠黏膜保护剂，能中和缓冲胃酸，使胃内pH值升高，从而缓解胃酸过多的症状。同时磷酸铝凝胶经鼻饲入胃后，可以在胃中迅速形成一层胶状薄膜覆盖在胃黏膜上，在表面形成保护膜，能隔离和保护损伤组织，从而减轻胃黏膜损伤，加速胃黏膜修复，以达到止血目的；磷酸铝凝胶还具有促进内源性前列腺素合成和刺激表皮生长因子分泌作用，因此还能在止血、调节胃酸环境的同时，发挥促进胃黏膜修复的作用。此外，磷酸铝凝胶不引起体内磷酸盐的丢失，不影响磷、钙平衡。磷酸铝凝胶能及时控制出血和临床症状，保护胃黏膜不继续损伤，起效快，无不良反应，安全性高。文献报道在全身用基础止血药条件下，联合局部应用磷酸铝凝胶和止血药治疗成人急性上消化道出血与单纯应用局部止血药具有作用快、持续时间长、疗效好等优点[21]。结合治疗成人上消化道出血经验，本研究在常规治疗胃出血的同时胃管内注入磷酸铝凝胶，直接作用于受损的消化道黏膜，形成胶体保护性薄膜，对新生儿重度窒息后胃出血疗效显著。

本研究结果表明，云南白药联合磷酸铝凝胶胃管内注入治疗新生儿重度窒息合并胃出血，缩短了呕血时间、胃内容物潜血试验转阴时间、停止排柏油样便时间，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。云南白药联合磷酸铝凝胶治疗新生儿窒息胃出血效果较单纯应用云南白药胃管内注入好，止血效果明显，而且给药方便。磷酸铝凝胶通过直接中和胃酸的作用在10 min内使胃酸浓度降低，因此更好地改变了胃内酸性环境，同时还能够保护胃黏膜不受胃酸的侵蚀，避免加重出血，从而减轻胃黏膜损伤，加速胃黏膜修复，以达到更好的止血目的。治疗组疗效明显高于对照组，起效快，疗效确切，未发现不良反应，安全性高，是治疗新生儿重度窒息后胃出血安全有效的药物，值得临床推广使用。

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Detection of the therapeutic effect on Yunnan Baiyao combined with Aluminum Phosphate Gel on severe asphyxia in newborn combined gastric bleeding

SHI Junran JIN JingweiZHANG Xiuhua LIU Yanxia
Department of Pediatrics,Shijiazhuang Maternal and Child Health Hospital,Hebei Province,Shijiazhuang 050000,China

ObjectiveTo investigate the curative effect of Yunnan Baiyao combined with Aluminum Phosphate Gel on severe neonatal asphyxia combined gastric bleeding.Methods Eighty three severely asphyxiated combined gastric bleeding full-term normal delivery newborn were selected in Shijiazhuang Maternal and Child Health Hospital from January 2012 to September 2014.They were divided into 43 cases of the therapy group and 40 cases of the control group according to the odevity of admission number.Two sets were all treated the primary disease and to detain the gastric tube,absolute diet,and other some supporting curation according to the clinical syndromes.The therapy group was nasal fed Yunnan Baiyao and Aluminum Phosphate Gel alternately.But the control group was only given Yunnan Baiyao.The curative effect was observed as well as untoward reaction.Results The effective power was 97.67%in the therapy group that super to 82.50%of the control group.There was a statistically significant difference(P＜0.05).The time of stopping hematemesis,occult blood darkening in stomach contents and stopping row tarry stools between the therapy group and the control group was(3.77±1.43),(43.91±16.88),(8.77±2.11)h and(7.35±1.78),(55.63±19.04), (9.88±2.50)h respectively.Time of reaching valid was earlier than the control group (P＜0.05 or P＜0.01). Conclusion Yunnan Baiyao combined with Aluminum Phosphate Gel on severe neonatal asphyxia combined gastric bleeding is convenient and economy on medication.The therapeutic effect is precise.Time of reaching valid is quick. And it has a diminutive toxic and side-effect.So it deserves clinical promotion.

Neonates;Asphyxia;Gastric bleeding;Yunnan Baiyao;Aluminum Phosphate Gel

R722.15

A

1673-7210（2015）03（a）-0086-04

河北省科学技术研究与发展计划项目（编号122 777147）。

史军然（1978-），河北赵县人，硕士，副主任医师；研究方向：儿科学。

2014-12-03本文编辑：张瑜杰）