丹参川芎嗪联合厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗难治性高血压的效果及保肾作用

金 鹏 李 佳 袁国良 马成彬 李 伟 陈玉军 李 涛 李小玉

1.江苏省沭阳县中医院心血管内科，江苏沭阳 223600；2.江苏省沭阳县中医院肾内科，江苏沭阳 223600

丹参川芎嗪联合厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗难治性高血压的效果及保肾作用

金 鹏1李 佳2袁国良1马成彬1李 伟1陈玉军1李 涛1李小玉1

1.江苏省沭阳县中医院心血管内科，江苏沭阳 223600；2.江苏省沭阳县中医院肾内科，江苏沭阳 223600

目的 研究丹参川芎嗪联合厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗难治性高血压的临床效果及保肾作用。 方法 选择2013年10月～2014年11月在江苏省沭阳县中医院接受治疗的难治性高血压患者68例，根据随机数字法分成观察组及对照组，各34例，对照组单纯给予厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗，观察组在此基础上另给予丹参川芎嗪治疗，治疗2个疗程，对比两组患者临床疗效及不良反应发生率，并对两组治疗前后的血压变化和肾功能相关指标进行比较。 结果 观察组总有效率为94.12%，显著高于对照组的73.53%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的收缩压及舒张压水平均显著低于对照组，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）；观察组治疗后胱抑素C、尿微量白蛋白、血肌酐及尿素氮水平均显著低于对照组，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）。观察组总不良反应发生率为17.65%，与对照组的29.41%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 丹参川芎嗪及厄贝沙坦氢氯噻嗪联合治疗难治性高血压患者，可获得较好的疗效，且具有明显的保肾作用，效果明显，值得推荐。

丹参川芎嗪；厄贝沙坦氢氯噻嗪片；难治性高血压；临床疗效；保肾作用

高血压是心脑血管类疾病较为常见的危险因素之一，也是终末期肾病形成及发展的一个重要因素。若患者有长期持续性的高血压，会导致肾小球的内囊压力上升，甚至致使肾小球纤维化或萎缩，亦或是肾动脉硬化，严重时可能引发肾功能衰竭[1-2]。因此，早期对高血压，尤其是难治性高血压患者进行治疗十分重要。胱抑素C（Cys C）及尿微量白蛋白（尿mALB）均可评价患者肾功能早期时损害的严重程度，而血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）亦可反映患者治疗前后的肾功能情况，将此四者作为药物保肾效果的反映性指标价值较大[3-4]。为验证丹参川芎嗪及厄贝沙坦氢氯噻嗪对于难治性高血压患者的治疗效果以及保肾作用，本文展开研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年10月～2014年11月在江苏省沭阳县中医院接受治疗的难治性高血压患者68例，其中男38例，女30例，年龄26～82岁，平均（53.5±3.6）岁。纳入标准：①满足《中国高血压防治指南》当中关于难治性高血压疾病的诊断标准[5]；②患者治疗依从性较好；③患者对本次研究均已知情同意。排除标准：①对本次研究的药物有过敏反应者；②有严重的心、肝、肾等脏器功能不全者；③治疗期间服用其他药物者；④资料不全或者失访者。根据数字法随机分成观察组及对照组，各34例，其中观察组男20例，女14例；年龄26～80岁，平均（52.9±2.7）岁；病程3个月～2年，平均（4.7±0.6）个月。对照组男18例，女16例；年龄28～82岁，平均（52.6±3.3）岁；病程4个月～2年，平均（4.4±0.5）个月。两组患者性别、年龄、病程等资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对照组患者单纯给予厄贝沙坦氢氯噻嗪片，剂量为1次/d，1片/次。而观察组在此基础上另给予丹参川芎嗪（贵州拜特制药有限公司，国药准字：H52020959）治疗，剂量为10 mL的丹参川芎嗪与250 mL的生理盐水混合后静滴，1次/d。两组患者均以2周作为1个疗程，在连续治疗2个疗程之后判定其疗效。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效、治疗前后的血压变化情况、肾功能相关指标、不良反应情况。利用全自动生化分析仪对Cys C、尿mALB、Scr及BUN水平进行测定，所有试剂盒均为仪器自带试剂盒，严格按照试剂盒说明书中的操作步骤进行测定。

1.4 疗效评价标准

显效：DBP和SBP均降至正常范围内，或者下降超过30 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），且SBP下降超过50 mm Hg。有效：DBP下降超过10 mm Hg，SBP下降超过30 mm Hg，但并未达到正常范围。无效：并未达到上述标准[6-8]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为94.12%，显著高于对照组（73.53%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血压变化情况比较

两组治疗前SBP及DBP指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组SBP及DBP水平均显著低于对照组，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）。见表2。

2.3 两组肾功能相关指标比较

两组治疗前Cys C、尿mALB、Scr及BUN水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组Cys C、尿mALB、Scr及BUN水平均显著低于对照组，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组总不良反应发生率为17.65%，与对照组（29.41%）比较，差异无统计学意义（χ2=1.308，P＞0.05）。见表4。

3 讨论

难治性高血压是指依据高血压的治疗原则为患者进行治疗时，给予3种全量降压药物依然无法满意地控制血压的一种疾病。此病可对患者的身体健康造成较大危害，若不加以重视，后果十分严重[9]。因此，寻找积极有效的治疗方案对难治性高血压患者具有重要意义。国外有报道指出，厄贝沙坦氢氯噻嗪对于难治性高血压的治疗效果较好[10]。近年来，国内研究发现，丹参川芎嗪在多种疾病病情方面具有积极的改善作用[11-12]。本研究通过将丹参川芎嗪与厄贝沙坦氢氯噻嗪联合应用治疗难治性高血压，旨在验证此种联合治疗方案对血压的控制效果以及对患者的保肾作用。

本文研究发现，观察组的总有效率为94.12%，显著高于对照组的73.53%，且两组治疗前的SBP及DBP指标水平对比，差异不显著。但治疗后观察组的SBP及DBP水平均显著低于对照组。表明丹参川芎嗪与厄贝沙坦氢氯噻嗪联合治疗难治性高血压的效果更佳，对患者的血压控制效果亦更好[13]。同时，两组治疗前的Cys C、尿mALB、Scr及BUN水平相比，差异不显著。但治疗后观察组的Cys C、尿mALB、Scr及BUN水平均显著低于对照组，这表明观察组的联合治疗方案对患者的肾功能具有更好的保护作用[14-15]。究其原因，笔者认为这可能和如下因素有关：①厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂，其可阻滞相关受体的结合作用，同时阻断血管紧张素Ⅱ具有的缩血管和其他的心血管相关活性作用，从而发挥降低血压的效果[16-17]。氢氯噻嗪则主要经利尿作用降低患者的血容量而达到降血压的效果。②丹参川芎嗪主要成分为丹参，除具有活血化瘀等功效外，还可较好地保护高血压患者的血管内皮功能，缓解其炎性反应，通过抗凝效果及对血小板的黏附和聚集以及释放产生抑制，进而扩张患者血管，减少外周血管的阻力，其对患者冠脉还具有扩张作用，在一定程度上改善了心肌血供[18]。现代药理研究显示[19-21]，丹参可发挥降低机体内氧自由基的含量以及提升谷胱甘肽氧化酶和超氧化物歧化酶等的活性而减少对血管内皮和细胞的损伤，较好地保持细胞完整性。此外，丹参还有着抗肾脏纤维化和抑制胶原蛋白的合成等功效，对肾脏损伤发挥较好的保护作用。此外，本研究还发现，观察组的总不良反应发生率为17.65%，与对照组的29.41%相比，差异不显著。这提示观察组的联合治疗方案亦具有较高的安全性，原因可能在于观察组增用的丹参川芎嗪为中药制剂，相关毒副作用较低，与厄贝沙坦氢氯噻嗪进行联合使用并不会增大患者的不良反应。Zhang等[22]亦有类似的报道结果可加以佐证。

综上所述，利用丹参川芎嗪以及厄贝沙坦氢氯噻嗪的联合疗法对难治性高血压患者进行治疗，疗效更佳，且具有较好的保肾作用，值得在临床上推广应用。

表2 两组治疗前后血压变化情况比较（mm Hg，±s）

表2 两组治疗前后血压变化情况比较（mm Hg，±s）

注：SBP：收缩压；DBP：舒张压；1 mm Hg=0.133 kPa

表3 两组肾功能相关指标比较（±s）

表3 两组肾功能相关指标比较（±s）

注：Cys C：胱抑素C；尿mALB：尿微量白蛋白；Scr：血肌酐；BUN：尿素氮

表4 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

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Curative effect and the renal protective effects of Salvia miltiorrhiza Ligustrazine combined with Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets in treatment of refractory hypertension

JIN Peng1LI Jia2YUAN Guoliang1MA Chengbin1LI Wei1CHEN Yujun1LI Tao1LI Xiaoyu1
1.Department of Internal Medicine-Cardiovascular,Shuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Province, Shuyang 223600,China;2.Department of Nephrology,Shuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Province,Shuyang 223600,China

ObjectiveTo study the clinical curative effect and the renal protective effects of Salvia miltiorrhiza Ligustrazine combined with Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets in treatment of refractory hypertension.Methods 68 cases of patients with resistant hypertension who were treated in Shuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2013 to November 2014 were selected,and they were randomly divided into observation group and control group,with 34 cases in each group according to the figures,the control group were given simply Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets,the observation group were given Salvia miltiorrhiza Ligustrazine based on it,after 2 courses of treatment,the clinical curative effect and adverse reactions,and the blood pressure changes,the related indexes of renal function before and after treatment were compared between two groups.Results The total effective rate of observation group was 94.12%,significantly higher than 73.53%of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the SBP and DBP level of the observation group were significantly lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.01).The levels of Cys C,urine mALB,Scr and BUN after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.01).The total adverse reaction incidence rate of the observation group was 17.65%, compared with 29.41%in the control group,it had no significant difference (P＞0.05).Conclusion Salvia miltiorrhiza Ligustrazine combined with Irbesartan Hydrochlorothiazide to treat patients with resistant hypertension,can obtain good effect,and has renal protective effects,obvious effect is obvious,which is worthy of recommendation.

Salvia miltiorrhiza Ligustrazine;Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets;Refractory hypertension;Clinical efficacy;Renal protective effects

金鹏（1978.9-），男，汉族，硕士研究生，副主任医师，主要从事心血管方面的研究。

R544.1

A

1673-7210（2015）03（a）-0089-04

江苏省宿迁市市级指导性科技计划项目 （编号Z201412）。

2014-12-04本文编辑：张瑜杰）