甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑对包括多重耐药株在内的结核分枝杆菌的细胞内外抗菌活性研究

甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑（TMP-SMX，SXT）系磺胺类药物的复方制剂，两药的配比为1∶19。本研究进行SXT 对100株结核分枝杆菌（TB）的体外药敏试验。药敏试验采用固态Middlebrook 7H10培养基和对倍稀释法。SXT 的浓度测试范围为0.008／0.15～8／152 mg／L。同时用液态Bactec 960 MGIT 培养系统测试了17株TB。100株受试菌株中包括14株敏感的野生型菌株（wild-TB）、48 株多重耐药菌株（MDR-TB）和13株广泛耐药菌株（XDR-TB），以及其他各种耐药模式的菌株。试验结果显示，无论固态Middlebrook 7H10培养基，还是液态Bactec 960 MGIT 培养系统测试均显示SXT 对敏感菌株和MDR-TB、XDR-TB菌株均有抑菌作用，SXT 的最低抑菌浓度（MIC）均低于2／38 mg／L，在敏感和耐药的两类菌株间没有差异。此结果支持先前有学者提出SXT 对TB 的折点 为2／38mg／L。应用发光法 检 测SXT 中单药和联合时的生长抑制效应，结果显示SXT 中对TB的有效组分为SMX，TMP未显示协同作用。使用THP巨噬细胞模型研究SMX 对敏感TB 质控株 H37Rv（ATCC27294）的细胞内抗菌作用，显示在细胞内76 mg／L浓度的SMX 可以抑制90% 的敏感TB细胞数（MIC90为76 mg／L），但当SMX 的浓度提高到120 mg／L 时仍有少量敏感TB细胞存活，提示SXT 对细胞外TB的作用优于细胞内TB的作用。运用蒙特卡洛模拟，若以fAUC0-24／MIC≥25为靶值，当SMX 剂量超过2 400 mg时累计反应百分率达到90%以上。综上所述，SXT 可以作为治疗MDR／XDR-TB的备选药物，但应该用于TB 感染的第1个月内，因为此时TB还位于细胞外。