虫草素药理作用研究及展望

胡贤达，岳颖，武鹏，周菲，罗远带，黄福开Δ

(1.中国藏学研究中心北京藏医院，北京 100029；2.南方医科大学 中医药学院，广东 广州 510515)



虫草素药理作用研究及展望

胡贤达1，岳颖1，武鹏2，周菲1，罗远带1，黄福开1Δ

(1.中国藏学研究中心北京藏医院，北京 100029；2.南方医科大学 中医药学院，广东 广州 510515)

虫草素具有抗病原微生物、免疫调节及抗肿瘤等多种药理作用。近年来，还发现虫草素具有对抗代谢紊乱、氧化损伤、治疗神经系统疾病等多种疾病的潜能。同时随着研究的不断深入，虫草素复杂的作用机制也逐渐清晰。本文综述了虫草素药理作用的最新研究进展，并对其进一步的研究方向进行了展望。

虫草素；药理作用；构效关系

虫草素(cordycepin)即3’-脱氧腺苷(3’-deoxyadenosine)，是一种核苷类似物(nucleoside analogue)。与腺苷(adenosine)结构比较，仅缺少3’-OH。因此能够参与如基因表达、嘌呤合成等多种生化反应，进而影响细胞周期、血小板凝集、炎症反应、肿瘤转移等生理、病理进程。已知虫草素的药理学作用包括抗病原微生物、免疫调节及抗肿瘤等[1]。本文检索了PubMed、Wiley Online Library、Springer、ScienceDirect、中国知识基础设施(China national knowledge infrastructure, CNKI)、万方数据知识服务平台和维普中文期刊全文数据库中关于虫草素研究的相关文献并进行了总结归纳，现将其研究进展综述如下。而虫草素的类似物由于篇幅限制，仅作必要概述。

1 虫草素的合成与作用机制研究

虫草素化学名为3’-脱氧腺苷，其化学式为C10H13N5O3，分子量251.24，是一种碱性针状或片状晶体，熔点228 ℃～231 ℃，最大吸收259.0 nm。虫草素亲水性较强，在非极性溶剂中溶解度较低[1]。虫草素生化性质亦与腺苷类似，其核糖部分5’位置能够被磷酸化，而由于其3’位缺少羟基，生理条件下不能如腺苷一样形成磷酸二酯键结构，但其碱基部分可以如腺苷一样与其他碱基形成氢键。

虫草素可通过生物合成或人工合成得到。天然虫草素存在于部分虫草属或从其上分离得到的菌株中，目前大部分的虫草素自蛹虫草(Cordyceps militaris)子实体中分离提取[2]。虫草素的生物合成途径目前仍缺乏直接证据，Lennon等[3]推测虫草素可能由腺苷为前体经腺苷3’-还原酶直接脱氧得到，然而Zheng等[4]并未从蛹虫草基因组中找到相关酶的基因。Liu等[5]推测其可能由经磷酸戊糖途径生成的虫草糖(3’-脱氧核糖)与腺苷在N-糖基化酶(N-glycosylase)的作用下交换糖基而生成，并找到了能够表达N-糖基化酶的基因，然而此推测有待更多实验验证。虫草素化学合成则多以腺苷为原料，通过置换脱氧核糖环3’位C-O键、或通过2’, 3’间环化再开环的方式，最终得到3’-脱氧腺苷[6]。虫草素的体内过程与腺苷类似，可直接作用于机体，或通过磷酸化过程转化为5’-单磷酸、二磷酸或三磷酸虫草素，亦可在腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)的脱氨基作用下迅速代谢为无生物活性的3’-脱氧次黄嘌呤核苷。

由于虫草素与腺苷结构上的类似，因此可以直接参与DNA与RNA的合成，或与受体或酶的结合。Holbein等[7]报道了虫草素在酵母菌转录过程中，能够取代RNA中正常含氮碱基的位置，引起转录终止。Wong等[8]发现虫草素能够阻碍mRNA的poly A尾的延长，进而影响mRNA在细胞质中的稳定性。同时还发现单磷酸虫草素能够与单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP- activated protein kinase，AMPK)结合，参与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和AMPK信号传导通路。此外，虫草素能够抑制核糖磷酸焦磷酸激酶(ribose-phosphate pyrophosphokinase，RPK)和磷酸核糖焦磷酸氨基转移酶(phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase，PPAT)的活性，阻碍嘌呤的从头合成[7]。

2 抗病原微生物作用研究

虫草素最早便是作为核苷类抗菌素被发现并研究的。其对于细菌、真菌、病毒等多种病原微生物均有广泛的抑制作用。Rottman等[9]推测虫草素抑制枯草芽孢杆菌的生长的机理可能是通过干扰嘌呤的从头合成而实现的。Lovinger等[10]发现虫草素能够明显抑制鼠白血病病毒宿主细胞的转化(cell transformation)进程，而其抑制作用可以被腺苷所逆转。White等[11]在虫草素抗烟草花叶病毒和豇豆褪绿斑点病毒的体外实验时发现，三磷酸虫草素能够与三磷酸腺苷(ATP)竞争RNA合成酶，导致病毒RNA合成的提前终止。Pridgen[12]发现高浓度的虫草素能够选择性地抑制流感病毒基因组的复制，但对转录没有影响。类似的，Ryu等[13]证实虫草素并不能通过腺苷类似物的机制抑制人类疱疹病毒4型(HBV)基因的转录，但能够通过影响翻译过程，阻碍蛋白的合成，从而抑制病毒的生长，而2’-位脱氧的虫草素类似物具有更强的抑制作用。Yeon等[14]在研究虫草素及其类似物抑制胃肠道中细菌的作用时发现，其2’或3’-位脱氧结构是其抗菌作用的关键。Vodnala[15]则在虫草素对引起非洲锥虫病的布氏冈比亚锥虫(Trypanosoma bruce)抑制作用的构效关系研究中发现，2’位的羟基是不可或缺的。

3 抗炎症及免疫调节作用

虫草素具有抗炎症及免疫调节的作用，其机制可能与虫草素能够作用于NF-κB、p38-MAPK等细胞信号通路有关。

Zhou等[16]发现虫草素能够显著提高人外周血单核细胞IL-10的表达，同时抑制植物凝血素(phytohemagglutinin，PHA)诱导的IL-2 分泌和外周血单核细胞的增生，从而降低自身免疫性伤害。Jeong等[17]检测了虫草素和脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)共同培养的小鼠脾脏细胞免疫相关因子的表达，在不同的实验中发现，当给予2 μg/mL的LPS刺激时，虫草素能够提高IL-4和IL-10的水平促进免疫；而Seo等[18]发现在3 μg/mL的LPS刺激下，虫草素能够下调IL-4、IL-10、TNF-α的水平，起到双向免疫调节的作用。Noh等[19]发现虫草素能够抑制类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞中IL-1β介导的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-1、MMP-3、以及趋化因子ENA-78的表达，同时能够抑制p38、JNK以及AP-1的活化，但对ERK以及NF-κB的活化没有明显作用。Yang等[20]给予卵清蛋白诱导的哮喘小鼠不同剂量的虫草素治疗，发现虫草素能够显著抑制p38-MAPK和NF-κB信号传导通路，降低哮喘小鼠肺泡灌洗液(Bal)中过量的嗜酸细胞活化趋化因子(eotaxin), 细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1), IL-4, IL-5, 和IL-13等Th2细胞因子及IgE的水平，减轻炎症反应及哮喘相关症状。

近年来研究表明，虫草素还能够通过抑制炎症反应作用于神经系统疾病。Jeong等[21]发现虫草素能够同时作用于NF-κB、Akt、MAPK信号传导通路，剂量依赖地抑制NO、前列腺素(prostaglandin，PG)E2和促炎症因子的表达，降低IкB-α 降解，抑制Akt、ERK-1/2、JNK和p38激酶的磷酸化，从而调节BV2小胶质细胞的炎症反应，因此对于治疗神经退行性疾病可能存在潜在研究价值。Meng等[22]发现虫草素能够抑制LPS诱导的过度活化的原代小胶质细胞iNOS转录表达及NO的合成和释放，并能够通过提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活性降低自由基对PC12细胞的损伤。Peng等[23]除类似发现外，还检测到受损海马神经元的生长和发育。Deng等[24]发现经虫草素预处理的脑缺血再灌注损伤小鼠的神经行为与梗死面积都优于对照组，ELISA及Western blot检测时发现虫草素能够降低小鼠缺血侧脑组织中IL-1β 和TNF-α的水平，促进IL-10 和TGF-β1 的表达，同时抑制NF-κB 的活化，从而证实虫草素能够通过抑制炎症反应降低脑缺血再灌注损伤。

4 抗肿瘤作用

虫草素能够通过多种途径诱导肿瘤细胞的自噬或凋亡，并能够通过抑制血管生成及调节免疫等方式阻碍肿瘤发展进程(tumor progress)。虫草素能够影响mRNA的合成与转录[25]，并能够参与转录后调控，阻碍mRNA的多腺苷酸化[26]，同时能够引起DNA的损伤，显示出明确的基因毒性作用。

Chen等[27]尝试用虫草素治疗传统DNA导向化疗药物无效的多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)细胞，发现虫草素并不影响Bcl-2、X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis，XIAP)、survivin或p53等因子的表达，但能够抑制RNA的合成并导致细胞凋亡。Lee等[28]发现虫草素可导致对虫草素敏感的乳腺癌细胞的DNA双链的断裂，检测到了标志DNA双链断裂损伤的ATM、ATR和组蛋白H2AX的磷酸化。Liao等[29]在白血病NB-4及U937细胞中检测到γ-H2AX的增加以及p53的上调，并进一步证实虫草素能够导致DNA损伤，引起细胞S期阻滞及凋亡。

虫草素能够作用于多条细胞信号传导通路，引起细胞自噬或凋亡。Li等[30]发现虫草素能够引发神经母细胞瘤SK-N-SH的凋亡和自噬，并在细胞中检测到检测到自噬标志物LC3的剪切。Jen等[31]在研究虫草素抑制小鼠睾丸间质肿瘤细胞MA-10凋亡的作用机制时发现DNA的断裂及亚G1期细胞的增加，以及G1及G2/M细胞的减少，进一步研究显示虫草素能够引发Caspase 9等促凋亡蛋白的表达，从而推测虫草素能够通过Caspase 9引发级联反应，导致细胞凋亡。Lee等[32]发现虫草素能够引起人前列腺细胞PC-3中活性氧的释放，导致线粒体膜电位下降，凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins，IAP)下降，Bcl-2/Bax比例的增加，Bax构象改变，线粒体中细胞色素C释放，Caspase 3和Caspase 9的增加，从而激活线粒体凋亡通路，引起细胞凋亡。Nakamura等[33]发现虫草素的抑瘤作用能够被腺苷A3受体阻断剂所拮抗，并进一步发现虫草素能够选择性地结合腺苷A3受体，导致GSK-3β上调及cyclin D1下调，抑制Wnt 细胞信号传导通路及肿瘤细胞生长。同时，虫草素还能够抑制MMP-2和MMP-9的活性，促进组织金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)-1和TIMP-2的表达，抑制血小板聚集，进而导致肿瘤侵袭能力下降，抑制肿瘤转移[34]。

5 其他药理活性

虫草素具有明确的降血脂和血糖的作用。Ma等[35]给予糖尿病小鼠不同浓度虫草素治疗，发现虫草素能够显著降低血糖含量并增加肝糖原含量，能够降低糖尿病引起的肾及脾脏的损伤，同时在极高浓度的情况下并没有发现明显的体重下降或毒性反应。Guo等[36]发现虫草素能够显著降低高血脂仓鼠血清中胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等分子的含量，并能够降低高脂饮食导致的腹膜后脂肪的增加，其机制研究显示虫草素能够激活肝细胞中的AMPK 通路，从而抑制肝脏的脂肪合成促进代谢。而其对于小鼠的研究则显示虫草素能够提高代谢异常小鼠对胰岛素的敏感性。Ramesh等[37]发现虫草素能够提高老年小鼠脏器中SOD、过氧化氢酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidate，GPx)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase，GR)和谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferases，GST)的活性，增加还原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)以及维生素C和E的含量，降低血清中丙二醛(malondialdehyde，MDA)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine amino transferase，ALT)、尿素和肌酐的水平，表明虫草素能够恢复老年小鼠的抗氧化状态，抑制脂质过氧化作用。Cai等[38]还发现虫草素能够增加脑缺血小鼠受损的海马CA1和CA3区锥体神经元数量，并改善小鼠学习记忆能力。此外，Yang等[39]发现虫草素能够恢复TNF-α抑制的脂肪间充质干细胞向成骨细胞的转化过程。

6 展望

大量文献显示，虫草素具有明确的抗感染、抗炎症、免疫调节及抗肿瘤等多种药理作用，还能够作用于氧化损伤、代谢紊乱以及神经系统疾病。虫草素的作用机制十分复杂，不仅能够抑制核苷酸从头合成，抑制mRNA的合成与转录，以及参与转录后调控，还能够作用于复杂的细胞信号传导通路，引发级联反应[1,40]。

当前的研究多集中于虫草素的药理作用的体外研究，而由于虫草素由于脂溶性较差，且体内代谢速度较快，体内研究相对困难[1]。常见的解决方案包括对虫草素结构进行改造，以及联合使用ADA抑制剂，后者对于虫草素的活性往往具有明显的增效作用。

虫草素的构效关系已有一定研究积累，发现5’位羟基可能与虫草素的体内降解有关[41]，6-位氨基可能直接影响虫草素的药理活性[15]，然而此部分研究仍显相对欠缺，且有时会出现结果相反的报道，例如2’-位羟基的存留对于虫草素抗病毒的活性在不同实验中得到了不同的结果，因此仍需更加深入的研究[13-15]。Chen等将虫草素与水滑石(LDH)制成纳米复合物，发现其能够抑制ADA的降解[42]。同时，采用药物载体改善虫草素的药物代谢动力学特性也具有较大发展潜力[43]。此外，根据虫草素的结构可以发现其具有5个能够提供孤对电子的N原子和3个O原子，能够与金属离子形成配合物，影响虫草素的体内过程及用药安全[40]，且金属配合物药物本身也是抗肿瘤药物研究的热点，相信此方面工作也将成为未来研究的热点。

[1] Tuli HS,Sharma AK,Sandhu SS,et al.Cordycepin:a bioactive metabolite with therapeutic potential[J].Life Sci,2013,93(23):863-869.

[2] Yang T,Dong CH.Cordycepin research and exploitation:progress and problems[J].Mycosystema,2011,30(2):180-190.

[3] Lennon MB,Suhadolnik RJ.Biosynthesis of 3'-deoxyadenosine by Cordyceps militaris.Mechanism of reduction[J].Biochim Biophys Acta,1976,425(4):532-536.

[4] Zheng P,Xia Y,Xiao G,et al.Genome sequence of the insect pathogenic fungus Cordyceps militaris,a valued traditional Chinese medicine[J].Genome Biol,2011,12(11):R116.

[5] Liu ZQ,Lin S,Baker PJ,et al.Transcriptome sequencing and analysis of the entomopathogenic fungus Hirsutella sinensis isolated from Ophiocordyceps sinensis[J].BMC Genomics,2015,16(1):106.

[6] Tu HY,Li XF,Lu XY.Review on Chemosynthesis of 3' -deoxyadenosine[J].Chem Ind Times,2006,20(2):66-69.

[7] Holbein S,Wengi A,Decourty L,et al.Cordycepin interferes with 3’ end formation in yeast independently of its potential to terminate RNA chain elongation[J].RNA,2009,15:837-849.

[8] Wong YY,Moon A,Duffin R,et al.Cordycepin inhibits protein synthesis and cell adhesion through effects on signal transduction[J].J Biol Chem,2010,285:2610-2611.

[9] Rottman F,Guafino AJ.The inhibition of purine biosynthesis de novo in Bacillus Subtilis by cordycepin[J].Biochim Biophys Acta,1964,80:640-647.

[10] Lovinger GG,Klein RA,Gilden RV,et al.The effect of cordycepin on cell transformation by RNA tumor viruses[J].Virology,1973,55(2):524-526.

[11] Pridgen CL.Influenza virus RNA’s in the cytoplasm of chicken embryo cells treated with 3’-deoxyadenosine[J].J Virol,1976,18(1):356-360.

[12] Ryu E,Son M,Lee M,et al.Cordycepin is a novel chemical suppressor of Epstein-Barr virus replication[J].Oncoscience,2014,1(12):866-881.

[13] White JL and Dawson WO.Effect of cordycepin triphosphate on in vitro RNA synthesis by plant viral replicases[J].J Virol,1979,29(2):811-814.

[14] Yeon SH,Kim JR,Ahn YJ.Comparison of growth-inhibiting activities of Cordyceps militaris and Paecilomyces japonica cultured on Bombyx mori pupae towards human gastrointestinal bacteria[J].J Sci Food Agric,2007,87(1):54-59.

[15] Vodnala SK,Lundbäck T,Yeheskieli E.Structure-activity relationships of synthetic cordycepin analogues as experimental therapeutics for African trypanosomiasis[J].J Med Chem,2013,56(24):9861-9873.

[16] Zhou X,Meyer CU,Schmidtke P,et al.Effect of cordycepin on interleukin-10 production of human peripheral blood mononuclear cells[J].Eur J Pharmacol,2002,453(23):309-317.

[17] Jeong MH,Seo MJ,Park JU,et al.Effect of cordycepin purified from Cordyceps militaris on Th1 and Th2 cytokines in mouse splenocytes[J].J Microbiol Biotechnol,2012,22(8):1161-1164.

[18] Seo MJ,Kim MJ,Lee HH,et al.Effect of cordycepin on the expression of the inflammatory cytokines TNF-αlpha,IL-6,and IL-17A in C57BL/6 mice[J].J Microbiol Biotechnol,2013,23(2):156-160.

[19] Noh EM,Kim JS,Hur H,et al.Cordycepin inhibits IL-1beta-induced MMP-1 and MMP-3 expression in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts[J].Rheumatology (Oxford),2009,48(1):45-48.

[20] Yang X,Li Y,He Y,et al.Cordycepin alleviates airway hyperreactivity in a murine model of asthma by attenuating the inflammatory process[J].Int Immunopharmacol,2015,26(2):401-408.

[21] Jeong JW,Jin CY,Kim GY,et al.Anti-inflammatory effects of cordycepin via suppression of inflammatory mediators in BV2 microglial cells[J].Int Immunopharmacol,2010,10(12):1580-1586.

[22] Meng XL,Chen CL,Kong WJ,et al.Cordycepin Inhibits Microglial Activation Induced by Lipopolysaccharide and Provides Neuroprotection[J].Nutr Hygiene,2014,35(19):224-260.

[23] Peng J,Wang P,Ge H,et al.Effects of cordycepin on the microglia-overactivation-induced impairments of growth and development of hippocampal cultured neurons[J].PLoS One,2015,10(5):e0125902.

[24] Deng C,Ou YB,Tao R,et al.Cordycepin's protecting brain and reducing inflammation in a mouse model of focal cerebral ischemia reperfusion injury[J].Chin J Gerontol,2014,34:687-690.

[25] Penman S,Rosbash M,Penman M.Messenger and heterogeneous nuclear RNA in HeLa cells:differential inhibition by cordycepin[J].PNAS,1970,67(4):1878-1885.

[26] Müller WE,Seibert G,Beyer R,et al.Effect of cordycepin on nucleic acid metabolism in L5178Y cells and on nucleic acid-synthesizing enzyme systems[J].Cancer Res,1977,37(10):3824-3833.

[27] Chen LS,Stellrecht CM,Gandhi V.RNA-directed agent,cordycepin,induces cell death in multiple myeloma cells[J].Br J Haematol,2008,140(6): 1365-2141.

[28] Lee HJ,Burger P,Vogel M,et al.The nucleoside antagonist cordycepin causes DNA double strand breaks in breast cancer cells[J].Invest New Drugs,2012,30(5):1917-1925.

[29] Liao Y,Ling J,Zhang G,et al.Cordycepin induces cell cycle arrest and apoptosis by inducing DNA damage and up-regulation of p53 in Leukemia cells[J].Cell Cycle,2015,14(5):761-771.

[30] Li Y,Li R,Zhu S,et al.Cordycepin induces apoptosis and autophagy in human neuroblastoma SK-N-SH and BE(2)-M17 cells[J].Oncol Lett,2015,9(6):2541-2547.

[31] Jen CY,Lin CY,Huang BM,et al.Cordycepin Induced MA-10 Mouse Leydig Tumor Cell Apoptosis through Caspase-9 Pathway[J].Evid Based Complement Alternat Med,2009,2011(9):984537.

[32] Lee HH,Park C,Jeong JW,et al.Apoptosis induction of human prostate carcinoma cells by cordycepin through reactive oxygen species?mediated mitochondrial death pathway[J].Int J Oncol,2013,42(3):1036-1044.

[33] Nakamura K,Yoshikawa N,Yamaguchi Y,et al.Antitumor effect of cordycepin (3'-deoxyadenosine) on mouse melanoma and lung carcinoma cells involves adenosine A3 receptor stimulation[J].Anticancer Res,2006,26(1A):43-47.

[34] Nakamura K,Shinozuka K,Yoshikawa N.Anticancer and antimetastatic effects of cordycepin,an active component of Cordyceps sinensis[J].J Pharmacol Sci,2015,127(1):53-56.

[35] Ma L,Zhang S,Du M.Cordycepin from Cordyceps militaris prevents hyperglycemia in alloxan-induced diabetic mice[J].Nutr Res,2015,35(5):431-439.

[36] Guo P,Kai Q,Gao J,et al.Cordycepin prevents hyperlipidemia in hamsters fed a high-fat diet via activation of AMP-activated protein kinase[J].J Pharmacol Sci,2010,113(4):395-403.

[37] Ramesh T,Yoo SK,Kim SW,et al.Cordycepin (3'-deoxyadenosine) attenuates age-related oxidative stress and ameliorates antioxidant capacity in rats[J].Exp Gerontol,2012,47(12):979-987.

[38] Cai ZL,Wang CY,Jiang ZJ,et al.Effects of cordycepin on Y-maze learning task in mice[J].Eur J Pharmacol,2013,714(1-3):249-253.

[39] Yang J,Cao Y,Lv Z,et al.Cordycepin protected against the TNF-α-induced inhibition of osteogenic differentiation of human adipose-derived mesenchymal stem cells[J].Int J Immunopathol Pharmacol, 2015,28(3):296-307.

[40] Tuli HS,Sandhu SS,Sharma AK.Pharmacological and therapeutic potential of Cordyceps with special reference to Cordycepin[J].3 Biotech,2014,4(1):1-12.

[41] Zhang DN,Guo XY,Yang QH,et al.An efficient enzymatic modification of cordycepin in ionic liquids under ultrasonic irradiation[J].Ultrason Sonochem，2014,21(5):1682-1687.

[42] Chen WH,Yan QZ,Sun YJ,et al.Cordycepin/LDH nanometer compound inhabits the growth of U937 tumour cell[J].Chin J Biochem Pharm,2006,27(3):156-159.

[43] Aramwit P,Porasuphatana S,Srichana T,et al.Toxicity evaluation of cordycepin and its delivery system for sustained in vitro anti-lung cancer activity[J].Nanoscale Research Letters,2015,(10):152.

(编校：王俨俨)

Progress and prospects on pharmacological research of cordycepin

HU Xian-da1, YUE Ying1, WU Peng2, ZHOU Fei1, LUO Yuan-dai1, HUANG Fu-kai1Δ

(1. China Tibetology Research Center, Beijing Tibetan Hospital, Beijing 100029, China; 2.School of Chinese Traditional Medicine, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China)

Objective Cordycepin exhibits varieties of pharmacological effects including anti-pathogen, anti-inflammatory, immune-modulatory, and anti-cancer activities.Recent studies indicate cordycepin may also have significant therapeutic potential in many diseases, such as metabolic disorders, oxidative injury and central nervous system diseases through different mechanisms, which are gradually clarified.The current progress and future prospects are reviewed in this paper.

cordycepin; pharmacological effect; structure-activity relationship

北京市中医药科技项目(JJ2013-52)；国家重大财政专项(1981320400011)

胡贤达，男，博士，研究方向：天然药物药理研究，E-mail：xhu02@qub.ac.uk；黄福开，通信作者，男，硕士，教授，硕士生导师，研究方向：藏医、中西医结合心脑血管病临床及研究，E-mail：hellocean@hotmail.com。

R285

A

1005-1678(2015)12-0180-04