轻度认知功能障碍的治疗进展

杜 磊，韩 为，孙健健，刘 冉

(1.安徽中医药大学研究生部，安徽 合肥 230038； 2.安徽中医药大学第二附属医院，安徽 合肥 230061)

·综 述·

轻度认知功能障碍的治疗进展

杜 磊1，韩 为2，孙健健1，刘 冉1

(1.安徽中医药大学研究生部，安徽 合肥 230038； 2.安徽中医药大学第二附属医院，安徽 合肥 230061)

轻度认知功能障碍是介于正常老化和痴呆之间的一种过渡状态，危险在于其发展成为痴呆的机率明显增高。针对这样的情况，本文试图围绕临床治疗轻度认知功能障碍这一课题，在对轻度认知功能障碍认识的基础上，从药物治疗、针灸治疗、针药结合治疗三个方面探讨其临床治疗问题，并对现在研究存在的问题和今后的研究方向进行讨论。

轻度认知功能障碍；药物；针灸；针药；治疗；综述

轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment，MCI)是以认知或记忆损害为主要临床表现，对日常生活能力无明显影响，介于正常老化和痴呆之间的一种过渡状态。MCI的危险在于其发展成为痴呆的几率明显增高，但一般痴呆前轻度认知障碍阶段，难以引起患者和家属足够重视，从轻度认知障碍到痴呆的发生，总体趋势在不断加重，一旦痴呆形成，必然给患者、家庭和社会带来了极大的痛苦和负担。因此，越来越多的学者将痴呆前的轻度认知障碍作为研究的重点。查阅国内近年来临床治疗轻度认知功能障碍的文献研究，相关的临床报道很多，为总结经验，现综述如下。

1 药物治疗

1.1 西药治疗

高宏章等[1]采用加兰他敏治疗轻度认知功能障碍患者。选用MCI患者80例，采用随机数字表法随机分为常规组和加兰他敏组，常规组给予稳定血压、血脂、血糖等治疗；加兰他敏组在常规组治疗基础上加用加兰他敏，起始量4mg/次，2次/d。如能耐受，4周后改为8mg/次，2次/d。两组疗程均为3个月。治疗3个月后，加兰他敏组治疗效果尤其明显(P<0.01)。余琳玲等[2]采用多奈哌齐对老年轻度认知功能障碍患者进行早期干预。选取MCI患者60例采用随机数字表法随机分为治疗组32例和对照组28例，对照组给予控制高血压、糖尿病、高血脂等常规治疗，治疗组在对照组用药基础上加服多奈哌齐5mg/次，1次/d，共治疗12个月。治疗组治疗后MoCA评分提高，治疗前后对比差别有统计学意义(P<0.05)，而对照组无明显变化。臧福才等[3]采用丁苯酞治疗老年轻度认知功能障碍患者。将入选90例患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，对照组行健康指导及生活干预，治疗组在对照组治疗基础上加服丁苯酞软胶囊治疗，0.2g/次，3次/d。治疗组治疗后较治疗前和对照组MMSE分值提高(P<0.01)。程熙等[4]采用石杉碱甲对轻度认知功能障碍患者进行干预治疗。选取MCI患者47例，采用随机数字表法随机分为治疗组24例和对照组23例，对照组仅维持既往用药，治疗组在对照组用药基础上加服石杉碱甲0.1mg/次，2次/d。治疗后治疗组MMSE评分提高(P<0.05)。顾辨辨等[5]采用叶酸联合阿托伐他汀治疗轻度认知功能障碍患者，将纳入109名患者采用随机数字表法随机分为健康对照组32例、MCI未治疗组38例和MCI治疗组39例。在常规治疗的基础上，健康对照组和MCI未治疗组均给予安慰剂治疗；MCI治疗组口服叶酸片15mg/次和阿托伐他汀20mg/次，每晚1次。药物干预治疗周期为6个月，治疗后MCI治疗组高同型半胱氨酸、胆固醇水平较之前显著降低(P<0.05)。薛寿儒等[6]采用盐酸多奈哌齐片治疗轻、中度阿尔茨海默病和轻度认知功能障碍患者。选取AD患者42例和MCI患者32例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各37例，治疗组给予盐酸多奈哌齐片片5mg/次，每晚1次，口服；对照组给予吡拉西坦片0.8g/次，3次/d，口服。12周为1个疗程。结果：治疗组有效率为70%，对照组为40%。曹燕滔等[7]采用长春西汀注射液对MCI患者进行治疗。选取40例患者采用随机数字表法随机分为两组，两组均在基础治疗的基础上，治疗组给予长春西汀注射液40mg，静脉滴注，1次/d；对照组给予注射用血塞通400mg，静脉滴注，1次/d。两组均治疗30d。治疗组治疗后MMSE评分与对照组对比，差别有统计学意义(P<0.01)。

1.2 中药治疗

田军彪等[8]运用化浊解毒活血通络法对老年轻度认知功能障碍患者进行治疗，将120例患者采用随机数字表法随机分为两组，中药组自拟化浊解毒活血通络法(石菖蒲、黄连、郁金、川芎、地龙、丹参等)处方，每日1剂，早晚温服；西药组给予尼莫地平片口服，30mg/次，3次/d。两组疗程均为1个月。治疗后中药组的有效率为92.98%，高于西药组(P<0.05)。刘莹等[9]采用中成药化痰脉通片治疗轻度认知功能障碍患者，将60例MCI患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组服用化痰脉通片，3次/d，5片/次；对照组服用尼莫地平片，3次/d，30mg/次。两组均连续服药3个月。治疗组治疗后与对照组对比，中医临床症状积分下降明显，并且治疗组的中医临床症状疗效明显优于对照组。王峻等[10]采用复方海蛇胶囊治疗轻度认知功能障碍患者。将165例MCI患者采用随机数字表法随机分为治疗组85例和对照组80例。治疗组口服复方海蛇胶囊(海蛇、海参、远志、石菖蒲)3粒/次，3次/d；对照组口服脑复康片2粒/次，3次/d。两组均以6个月为1个疗程。结果：治疗组有效率为90.54%，对照组有效率为70.50%。王峻等[11]采用降脂益智颗粒治疗痰瘀型轻度认知功能障碍患者，并观察其临床疗效。将165例MCI患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各60例。治疗组给予降脂益智颗粒口服，1袋/次，2次/d；对照组口服盐酸多奈哌齐片5mg/次，1次/d。两组均以3个月为1个疗程。结果：治疗后治疗组有效率为70%；对照组有效率为55%。季向东等[12]采用利窍益智汤对轻度认知功能障碍患者进行治疗。选取MCI患者64例，采用随机数字表法随机分为治疗组32例和对照组30例。治疗组给予自拟利窍益智汤(茯苓、石菖蒲、制半夏、陈皮)，兼肝阳偏亢者，加钩藤、石决明；兼阳虚者，加淫羊藿、肉桂；兼阴虚者，加女贞子、生地黄；兼肝郁者，加柴胡、制香附。水煎，1d1剂，早晚分服。对照组给予吡拉西坦片口服，2片/次，3次/d。两组均以30d为1个疗程，共治疗2个疗程。治疗组治疗后患者的行为能力方面优于对照组(P<0.05)。

1.3 中西医结合治疗

徐素芝等[13]采用强力增智饮联合尼莫地平片对轻度认知功能障碍患者进行治疗。选取60例MCI患者，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例，对照组给予口服尼莫地平片30mg/次，3次/d；治疗组在对照组治疗基础上加用强力增智饮(何首乌、枸杞子、益智仁、当归、丹参)，水煎，1d1剂，早、晚分服。两组均以3个月为1个疗程。治疗组有效率为66.67%，对照组有效率为33.33%。樊艳辉等[14]采用天竺醒脑汤为主联合尼麦角林治疗轻度认知功能障碍患者。选取100例MCI患者，采用随机数字表法随机分为两组，对照组给予口服尼麦角林片10mg/次，3次/d；治疗组在对照组治疗基础上加用自拟天竺醒脑汤(菊花、枸杞子、草决明、地龙、丹参)，水煎，1d1剂，早晚分服。同时采用脑电生理功能障碍治疗仪治疗30min，每日1次。两组均以1个月为1个疗程。两组治疗后，认知功能均有不同程度的改善，但治疗组改善尤为明显(P<0.05)。杨嘉君等[15]采用盐酸多奈哌齐片联合乌灵胶囊治疗轻度认知功能障碍患者。将68例MCI患者采用随机数字表法随机分为对照组和治疗组各34例。对照组每晚睡前口服盐酸多奈哌齐片5mg/次；治疗组在此基础上加服乌灵胶囊3粒/次，3次/d，两组均以60d为1个疗程。治疗后治疗组MMSE、MoCA及HAMD量表评分与对照组对比，差别均有统计学意义(P<0.05)。于密林[16]采用加兰他敏联合银丹心脑通软胶囊对轻度认知功能障碍患者进行治疗。选取MCI患者80例，采用随机数字表法随机分为两组。对照组给予稳定血压、血脂、血糖、改善循环治疗；治疗组在对照组治疗基础上加用加兰他敏和银丹心脑通软胶囊联合治疗，加兰他敏起始量4mg/次，2次/d；如能耐受，4周后改为8mg/次，2次/d；银丹心脑通软胶囊3粒/次，3次/d。两组均以3个月为1个疗程。治疗结束后，治疗组较对照组MMSE、MoCA评分改善明显(P<0.05)。王卓尔[17]采用中西医结合方法对轻度认知功能障碍患者进行治疗。选取52例MCI患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各26例。对照组给予口服盐酸多奈哌齐片50mg/次，1次/d；尼莫地平，40mg/次，3次/d。治疗组对照组治疗基础上加服中药归脾汤(人参、黄芪、熟地黄、白术、酸枣仁)。若五心烦热、盗汗者，加知母、山栀；头晕头昏者，加天麻、珍珠母、杭菊；胸闷心悸者，加柴胡、郁金；四肢怕冷者，加淡附子、肉桂。水煎，1d1剂，早晚分服。两组均以3个月为1个疗程，治疗结束后治疗组GDS、CDR、MMSE与对照组对比，差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。王晓燕[18]采用中西医结合方法治疗轻度认知功能障碍患者，并观察其临床疗效。将50例患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各25例。对照组给予口服脑复康胶囊0.8mg/次，3次/d；治疗组对照组治疗基础上加用调补心肾中药(山茱萸、菟丝子、枸杞子、酸枣仁、远志)，如伴有忧郁失眠者，加合欢花、夜交藤；伴大便秘结者，加大黄、火麻仁。两组均以3个月为1个疗程，经过治疗后治疗组有效率为100%，对照组有效率为88%。

2 针灸治疗

赵凌等[19]采用电针治疗轻度认知功能障碍患者。将选入64例患者采用随机数字表法随机分为电针组和药物组，电针组患者选取风池、神庭、四神聪、百会，得气后在针柄上连接电针治疗仪，治疗30min，每日1次，4周为1疗程，治疗2个疗程；药物组口服尼莫地平片，30mg/次，3次/d，连续服用8周。电针组在每个疗程治疗后的MMSE量表总得分均较药物组有统计学意义(P<0.01)。刘洁等[20]采用电针治疗肾精亏虚型轻度认知功能障碍患者。将符合诊断的17例患者采用随机数字表法随机分为电针组和药物组。电针组取四神聪、风池、肾俞、神门、悬钟、太溪穴，针刺得气后接电针仪，1次/d；药物组口服盐酸多奈哌齐片，餐后服用2.5mg/次，1次/d，两组均连续治疗30d。电针组治疗后神经心理学量表MMSE和CMS评分高于治疗前和药物组治疗后(P< 0.05)。曹华等[21]采用头穴丛刺结合认知训练治疗轻度认知功能障碍患者。选入60例MCI患者采用随机数字表法随机分为头穴丛刺结合认知训练组(干预组) 30例与认知训练组(对照组) 30例。干预组选取于氏头针分区的额区及左侧颞区进行针刺，同时进行认知训练；对照组只进行认知训练。两组均1次/d，连续治疗8周。治疗后干预组有效率为80.0%，对照组有效率为66.7%。朱才丰等[22]采用艾灸督脉穴位治疗轻度认知功能障碍。将60例MCI患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组取百会、大椎、神庭、神道，肝肾亏虚配肝俞、肾俞；痰浊阻窍配中脘、丰隆；气虚配气海。百会采用压灸，神庭、大椎、神道穴采用清艾条悬灸。配穴采用毫针针刺。每日1次，4周为1个疗程，疗程之间休息2周。对照组口服尼莫地平片30mg/次，3次/d。两组均以4周为1个疗程，共治疗2个疗程。疗程结束后，治疗组MMSE、MoCA与ADL积分改善优于对照组(P< 0.05)。苏志伟等[23]采用益肾通督法对轻度认知功能障碍患者进行治疗。将100例MCI患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。对照组给予口服尼莫地平片60～90mg/次，3次/d；治疗组先将艾条点燃对准关元穴进行回旋灸，灸10min至皮肤红晕为度，后用七星针对神庭、百会穴叩刺，以皮肤潮红充血为度，然后让患者俯卧，采取同上方法叩刺风府至大椎，丰隆穴用毫针直刺，得气后留针10min，同时点燃艾条对准肾俞穴进行回旋灸，灸10min至皮肤红晕为度。如心肝火旺者加大陵；痰湿中阻者加脾俞；肝肾阴虚者加三阴交。以上方法隔日1次，两组均以15周为1个疗程。疗程结束后，治疗组有效率为92%，对照组有效率为56%。徐福年等[24]采用针刺额中线配合肾经腧穴对轻度认知功能障碍患者进行治疗。将90例MCI患者采用随机数字表法随机分为针刺额中线配合肾经腧穴组(治疗组)、针刺额中线组(对照1组)、针刺肾经腧穴组(对照2组)。治疗组主穴取额中线、百会、四神聪、大钟、太溪、照海，对照1组主穴取额中线、百会、四神聪，对照2组主穴取百会、四神聪、大钟、太溪、照海，3组配穴均选取双侧内关、合谷、太冲、足三里进行毫针针刺。3组留针时间均为40min，每日1次，治疗8周。治疗后针刺额中线配合肾经腧穴组有效率为93.33%，高于针刺额中线组和针刺肾经腧穴组。

3 针药结合治疗

李明妍等[25]采取针刺疗法配合益智饮对轻度认知功能障碍患者进行治疗，并观察其临床疗效。将60例患者采用随机数字表法随机分为针药组和西药组各30例。针药组给予针刺疗法配合益智饮，取穴选用神庭、百会、四神聪等穴，每日1次。益智饮选取黄芪、党参、炙何首乌、熟地黄等中药，水煎，1d1剂，早晚分服。西药组口服吡拉西坦片，0.8g/次，3次/d。两组均以1个月为1个疗程。治疗后针药组临床疗效明显优于西药组。李莉[26]将60例确诊为轻度认知功能障碍患者采用随机数字表法随机分为治疗组30例和对照组30例。对照组给予抗血小板聚集、调控血压、降脂、降糖等常规治疗。治疗组在对照组治疗基础上口服健脑益智胶囊(人参、黄芪、制何首乌、黄精、葛根)，4粒/次，3次/d；埋线取双侧肾俞、足三里，30d埋线治疗1次；耳穴贴压取双侧心、脾、肾、皮质下、神门，贴压期间，每日自行按压耳穴3～4次，每次1～2min。治疗后治疗组较对照组MMSE评分有提高，ADL评分治疗组优于对照组。孙远征等[27]采用针刺配合盐酸多奈哌齐片治疗轻度认知功能障碍患者。选取60例属于肝肾阴虚证型的MCI患者采用随机数字表法随机分为针刺组、针药组、西药组各20例。针刺组主穴取百会、神庭、本神(双)、肝俞(双)、肾俞(双)，配穴取双侧内关、合谷、照海、太冲。针刺得气后留针30min，每日1次，共治疗30d。针药组在针刺组治疗的基础上，每晚睡前口服盐酸多奈哌齐片5mg，连续服用30d。西药组每晚睡前只口服盐酸多奈哌齐片5mg，连续用药30d。治疗后针药组MMSE、MoCA量表评分与针刺组、西药组对比，差别有统计学意义(P<0.01)。林飞等[28]采用头针结合药物治疗老年轻度认知功能障碍。选取老年MCI患者68例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各34例。治疗组针刺四神聪、百会、水沟、印堂、神庭、风池(双侧)，针刺得气后留针40min，每日1次；并口服阿米嗪萝巴新片40mg/次，2次/d，30d为1个疗程。对照组仅予以阿米嗪萝巴新片口服。两组均以30d为1个疗程。治疗2个疗程后，治疗组有效率为82.35%，对照组为58.82%。赵煜等[29]采用针灸联合尼莫地平片对轻度认知功能障碍患者进行治疗。选取60例MCI患者采用随机数字表法随机分为针药组和药物组各30例。药物组给予尼莫地平片口服，30mg/次，3次/d。针药组在药物组治疗基础上采用毫针针刺，穴位选用风池、神庭、四神聪、百会，得气后连接电针。每日1次，每次30min，每周3次。两组均以8周为1个疗程周。针药组在8周后MMSE量表得分显著高于药物组(P<0.01)。王金桥等[30]运用补肺复聪法对轻度认知功能障碍患者进行治疗。选入82例MCI患者采用随机数字表法随机分为治疗组42例和对照组40例。对照组采用饭后温水送服吡拉西坦片0.8g，每日3次。治疗组在对照组的基础上口服补肺益督通络汤(人参、黄芪、制首乌、鹿角霜、葛根)配合针推治疗。中药水煎，每日1剂，早晚分服。第1个月每日1剂、第2个月隔日1剂、第3个月后隔3日1剂。针刺选取穴位风府、百会、复溜、本神、水沟、廉泉。针刺得气后留针30min，其间每10min行针1次。推拿采用按、揉、擦、滚等手法施术于大椎到长强各腧穴，先轻后重，从上至下。两组均以3个月为1个疗程，共治疗2个疗程。结果：用补肺复聪法治疗的试验组的显效率，明显优于同期用脑复康治疗的对照组。

4 小 结

在临床中，治疗轻度认知功能障碍的方法很多，并不能明确说明某一种方法的疗效最好。但各种治疗方法都应该发挥自己的优势，最大限度地为广大患者解决问题和减轻痛苦；并且目前文献报道多是经验性的、小样本量的，临床疗效评价标准大多不统一，缺乏规范的诊断标准和疗效判定标准。因此，在今后临床中需要开展大样本、前瞻性的研究，对治疗轻度认知功能障碍的方案进行优化，采用统一的临床标准，以便能准确评价临床疗效，并将统一的临床优化方案进行推广应用，以便更好地为广大患者服务。

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(编辑 马 虹)

1001-6910(2015)02-0073-04

R749.1+

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.02.33

2014-06-29；

2014-07-17