高血压性肾损害尿蛋白中医药治疗机制研究进展

战淑娜郭兆安

1.山东中医药大学第一临床医学院，山东济南 250011；2.山东中医药大学附属医院 山东省中医院，山东济南 250011

高血压性肾损害尿蛋白中医药治疗机制研究进展

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1.山东中医药大学第一临床医学院，山东济南 250011；2.山东中医药大学附属医院 山东省中医院，山东济南 250011

高血压导致的慢性肾脏病以成为引起终末期肾脏病重要原因之一。高血压性肾损害临床过程冗长，早期以夜尿增多等肾小管功能障碍表现为主，继之出现蛋白尿等肾小球损害表现。因此临床尿蛋白既可作为高血压性肾损害的标志物，又可作为治疗的靶目标，尿蛋白的产生与肾小球滤过屏障破坏、系膜损伤和肾小管损伤均密切相关。现将近年来高血压性肾损害尿蛋白中医药治疗机制研究进展进行综述。

高血压性肾损害；尿蛋白；综述

肾脏既是血压调节的重要器官，也是高血压性损害的主要靶器官之一，无论原发性或继发性高血压，都可以造成肾脏损害。国外资料显示，高血压导致的慢性肾脏病（CKD）已成为发达国家引起终末期肾脏病（ESRD）第二位或第三位的原因[1]。国内资料显示，2007年1月～2012年12月北京市维持性血液透析的14 945例患者中，高血压引起的共1916例，占12.82%，成为继糖尿病和慢性肾小球肾炎之后引起ESRD的第三位原因[2]。高血压性肾损害的临床主要表现为蛋白尿和肾功能受损，早期高血压性肾损害的蛋白尿不易发现，因此尿蛋白既可作为高血压性肾损害的标志物，又可作为治疗的靶目标。尿蛋白的产生与肾小球滤过屏障破坏、系膜损伤和肾小管损伤均密切相关。本文就中医药通过保护肾小球滤过膜、系膜细胞和肾小管机制来降低原发性高血压引起的尿蛋白研究近况综述如下。

1 保护肾小球滤过屏障

系统血压升高引起肾小球高灌注、高滤过、高跨膜压，使肾小球滤过屏障遭到破坏，滤过膜通透性增加引起蛋白尿。肾小球滤过屏障包括内皮细胞、基底膜、足细胞，任何一个部位损伤都可能引起蛋白尿。目前通过保护足细胞减少原发性高血压引起的蛋白尿的相关研究很少，这也为我们以后的研究提供了一个选择的方向。

1.1 防治内皮细胞损伤

高血压负荷压力作用下，血管内皮细胞最先受到影响，引起血管反应性异常、血管舒缩功能失衡等一系列病理生理改变，进而导致肾损害[3]。血管内皮损伤是高血压性肾损害进展为终末期肾脏病的病变过程。尿蛋白产生过程中，一氧化氮（NO）、内皮素（ET）和转化生长因子β（TGF-β）的产生十分重要。ET主要由血管内皮产生，李伟等[4]通过观察自发性高血压大鼠（SHR）早期肾损害与血管内皮功能标志物的相关性发现，模型组SHR与正常对照组相比，血清NO显著降低，血浆ET-1水平明显上升，还发现SHR的24h尿蛋白排泄量随血清NO浓度升高而降低，推测高血压早期肾损害与血管内皮功能障碍具有一定的相关性。赵卫[5]临床观察益肾活血颗粒（熟地黄、山药等）对老年高血压肾功能及ET、NO水平的影响发现，治疗组在降低mAlb（尿微量白蛋白）、ET水平和升高NO水平明显优于对照组，提示益肾活血颗粒通过降低mAlb达到保护内皮细胞的作用。郭兆安等[6]发现连黄降浊颗粒（川黄连、大黄等）能够抑制SHR肾脏的ET合成和TGF-β表达，从而减轻肾小球硬化及肾间质纤维化程度，减少尿蛋白。有研究表明水蛭素和蚓激酶具有保护内皮细胞功能，可抑制ET分泌，促进NO的合成和释放[7]，保护肾小球滤过膜降低尿蛋白。疏血通注射液的有效成分是地龙和水蛭，付永勇等[8]观察疏血通注射液影响高血压肾损害血液流变发现患者的尿蛋白及肾功能较单纯降压组有明显优势。朱萱萱等[9]通过实验证明降压益肾颗粒（何首乌、玄参等）可通过降低ET-1含量防治内皮细胞损伤，起到降压和减少尿蛋白的作用。徐贵华等[10]在黄芪注射液治疗高血压性肾损害疗效观察中发现黄芪注射液有减少内皮素分泌，恢复内皮细胞受损功能，降低24h尿蛋白定量，从而减轻或延缓高血压性肾损害的进展。

1.2 保护肾小球基底膜

保护肾小球基底膜（GBM）的主要功能是保障肾小球滤过膜一定的通透性和毛细血管壁的完整性。徐向东等[11]通过观察益肾方（淫羊藿、杜仲等）对SHR肾组织病理形态的影响发现，模型组SHR的毛细血管基底膜增厚，而益肾方组SHR的毛细血管基底膜无明显增厚，对比提示益肾方对GBM具有保护作用。徐宏等[12]通过观察益气生新饮（生地黄、淮山药等）对SHR肾脏病理组织形态学的影响发现，高剂量组GBM未见明显增厚，较多恢复细线状，病理形态学改变明显轻于模型组，mAlb明显降低，结果提示益气通络饮可能通过保护GBM来减少尿蛋白。何端满[13]等临床观察杏丁注射液（银杏叶提取物与双嘧达莫的复方制剂）对高血压性肾损害轻中度蛋白尿患者的影响发现，杏丁注射液可增强洛丁新降蛋白尿作用，改善GBM通透性，降低尿蛋白和保护肾功能。

2 防治系膜损伤

系膜细胞（MC）可调节肾小球微循环及滤过率，其类似平滑肌的收缩和舒张功能，可改变肾小球毛细血管的滤过面积和压力通透性。系膜增生和硬化是最常见的对各种肾小球损伤的反应。徐向东等[11]发现益肾方组的系膜细胞增多程度较模型组明显减轻，提示益肾方对SHR的MC具有保护作用，从而减轻高血压对肾脏的损害。徐宏等[12]也发现益气生新饮高剂量组SHR肾小球系膜区系膜基质局灶稍增生，MC未见增生，其系膜损伤明显轻于模型组，而且该组SHR的mAlb明显降低，提示益气通络饮可能通过保护肾小球系膜来减少尿蛋白，保护肾功能。李玲[14]实验研究发现，杜仲木脂素可抑制肾脏中醛糖还原酶的表达，抑制MC增殖，防治高血压性肾损害。王钢等[15]通过实验研究发现保肾片（何首乌、菟丝子等）能够减轻LOX-1（氧化低密度脂蛋白受体-1）与TGF的相互作用，起到保护MC和降低尿蛋白的作用。

3 保护肾小管

肾小管上皮细胞损伤后，重吸收功能发生障碍，肾小球滤过的小分子量蛋白进入尿液形成蛋白尿。尿中N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）是反应肾小管损害的敏感指标。郭兆安[16]通过临床观察连黄降浊颗粒治疗高血压性肾损害，研究结果显示，经连黄降浊颗粒治疗后，治疗组高血压性肾损害肾功能衰竭期患者NAG和蛋白尿量均降低，表明连黄降浊颗粒具有改善肾小管间质病变，减少蛋白尿和保护肾脏的作用。段光堂等[17]通过实验研究补肾化瘀泻浊方（黄芪、菟丝子等）对高血压性肾损害肾小管功能的影响发现，治疗组对夜尿次数、尿渗透压、β2-微球蛋白(β2-MG）、α1-微球蛋白(α1-MG)的改善明显优于对照组，得出结论：补肾化瘀泻浊方对高血压性肾损害肾小管功能具有良好的保护作用。唐荣[18]研究表明冬虫夏草可能部分抑制肾小管上皮细胞凋亡，从而减轻SHR的高血压性肾损害，减少其蛋白尿排泄量，降低NAG，并使肾小管间质损伤指数降低。张海春[19]通过实验研究发现降压药配合补肾健脾益气活血的基础方（黄芪、山萸肉、三七等）能够明显降低对照组高血压性肾损害患者的β2-MG量，提示益肾健脾益气活血法对肾小管具有保护作用。丁碧云等[20]应用养肝益水颗粒治疗高血压病早期肾损害患者，观察α1-MG、β2-MG、mAlb 的变化，实验结果显示α1-MG、 β2-MG、mAlb较治疗前均下降（P＜0.05），且治疗组明显优于对照组（P＜0.05或P＜0.01），说明养肝益水颗粒能保护肾小管功能有效改善原发性高血压早期肾损害。詹银珠等[21]在枸杞多糖对肾血管性高血压大鼠肾功能不全的作用的实验中发现，枸杞多糖组大鼠双侧肾脏病理学改变与高血压组相似，但肾小管上皮细胞无明显肿胀，提示枸杞多糖还能够修复肿胀变性的肾小管上皮细胞。

综上所述，中医药在治疗原发性高血压引起的肾小球基底膜、系膜细胞、肾小管病理改变所产生的蛋白尿取得了许多新进展，同时也为临床预防高血压性肾损害和延缓其进展提供了许多的实验证据，但高血压性肾损害与其他肾脏病引起的蛋白尿仍然存在不同的机制和防治方法，不可一概而论。同时，在保护足细胞降低蛋白尿方面的研究甚少，相对比较欠缺。这更需要我们进行相关研究，从而更好的指导临床应用，更好的发挥祖国医学的优势。

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Study on the mechanism of urine protein of traditional Chinese medicine in the treatment of hypertensive renal damage progression

ZHAN Shuna1GUO Zhaoan2
1.The First Clinical Medical College of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Ji'nan 250011,China; 2.The Affilated Hospitai of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Ji'nan 250011,China

Hypertension induced chronic kidney disease have become one of the important reasons causing endstage renal disease.Hypertensive renal damage have a long clinical process,at the early stage,the main manifestations are nocturia and other kidney tubules dysfunction,afterwards appeared protein in the urine of glomerular damage performance.Therefore,clinical urine protein can be used as markers of hypertensive renal damage,and can be used as a treatment taret.The emergence of urine protein is closely related with glomerular filtration barrier damage,mesangial injury and renal tubular injury.Now in the treatment mechanism of Chinese medicine development of urine protein in renal damage in patients with essential hypertension were reviewed.

Renal damage in patients with essential hypertension;Urine protein;Overview

R285

A

2095-0616（2015）07-35-03

2015-01-15）

山东省自然科学基金联合专项（ZR2013HL052）。▲