7842对孕前优生夫妇地中海贫血筛查情况分析

蓝少华

广东省佛山市三水区人口和计划生育服务站，广东佛山 528100

7842对孕前优生夫妇地中海贫血筛查情况分析

蓝少华

广东省佛山市三水区人口和计划生育服务站，广东佛山 528100

目的 了解佛山市三水区孕前优生健康检查对象地中海贫血发病情况，为制定降低出生缺陷发生率干预措施提供理论依据。 方法 对自2013年9月～ 2014年9月三水区7842对孕前优生夫妇进行地中海贫血筛查，初筛指标包括平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH），初筛异常者进行地中海贫血基因检查。 结果 地中海贫血初筛阳性1563人，占9.96%；夫妇双方地贫筛查阳性进一步地贫基因检查66对，筛查阳性夫妇基因检查确诊率为84.85%。 结论 广东是地中海贫血的高发地区，孕前对地中海贫血进行筛查可以降低地中海贫血新生儿的发生率，对降低出生缺陷、避免中重度地中海贫血患儿出生、提高人口质量有极其重要的现实意义，应该加大宣传力度，提高人群的健康筛查意识，为优生优育计划提供强劲的支撑。

孕前筛查；地中海贫血；优生优育；基因

地中海贫血（以下简称地贫）又称珠蛋白生成障碍性贫血，属于遗传性溶血性疾病的一组，呈常染色体显性遗传特征，其共同特点是珠蛋白基因缺陷，使得一种或几种珠蛋白肽链合成减少甚至不能合成，从而导致血红蛋白组成成分改变，而引起不同程度的贫血[1]。根据肽链合成障碍的不同分为多种贫血类型，其中以α和β地贫最常见；前者又分为静止型、轻型、中间型、重型，后者分为重型、轻型和中间型；重型患者常因慢性溶血或者反复感染在幼年期夭折。本病以南方发病率较高，广东省也是地贫的高发地区，而地贫也是出生缺陷的主要疾病之一，为此，开展孕前优生健康检查是我省、我区的一项民心工程；将地中海贫血筛查纳入孕前医学检查项目，在了解三水区孕前优生检查人群地中海贫血筛查情况，探讨在控制地中海贫血出生缺陷工作中具有重大意义。现对孕前优生健康人群地中海贫血筛查资料进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年9月～2014年9月份三水区7842对孕前优生夫妇地中海贫血筛查结果，年龄：男22～48岁，女20～40岁，一般资料经独立样本t检验差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 地贫筛查方法

1.2.1 血常规 按照广东省孕前优生健康检查要求，于2013～2014年进行地贫初筛，以红细胞指标测定作为地贫的初筛项目，包括平均红细胞体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白含量（MCH）两项指标；MCV正常参考值范围为82～94fL，MCH为24.0～34.0pg；以MCV＜82fL同时MCH＜26pg为筛查阳性[2]，对初筛阳性者再进一步做血红蛋白相关检查。

1.2.2 血红蛋白电泳 检查HbA2和HbF，HbA2正常参考值范围为2.5%～3.5%。若MCV≤82同时HbA2≤2.5%，则为α地贫携带者；若HbA2＞3.5%或HbF＞2.0%则拟判断为β地贫携带者[3]，建议其检测地贫基因。

1.2.3 红细胞渗透脆性试验 用肝素抗凝动脉采血管抽取动脉血2mL，采用一管定量法测定红细胞渗透脆性，正常参考值范围为＞60%，均设对照[4]。

1.2.4 地贫基因诊断 基因型确诊运用PCR法或PCR结合反向点杂交（RDB）技术进行地中海贫血常见突变分析。

1.3 仪器设备

本资料血液标本表型分析采用日本SystemXi-1000自动血细胞分析仪。

1.4 统计方法

本研究数据录入及分析采用SPSS20.0统计软件，所用到的统计方法有：描述性统计分析、t检验等，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 地中海贫血初筛结果

本研究2013～2014年间进行地贫初筛夫妻共7842对，血常规结果显示MCV＜82fL同时MCH＜26pg，即初筛阳性者1563人，占9.96%。血红蛋白电泳结果显示HbA2≤2.5%，即拟诊α地贫者736人，占4.69%；HbA2＞3.5%或HbF＞2.0%，即拟诊β地贫者253人，占1.61%。

2.2 红细胞渗透脆性

初筛阳性1563人红细胞渗透脆性均有不同程度降低；拟诊α地贫或β地贫携带者也出现明显红细胞渗透脆性降低。

2.3 地贫基因检测结果

拟诊地贫基因携带者共有66对132人，其中α地贫携带者98人，β地贫携带者34人，接受基因检测结果示α地贫基因确诊87人，β地贫基因确诊25人，共112人基因确诊，阳性符合率为84.85%；基因检出率为7.17%。在87例α地贫基因确诊患者中共检出7种基因型，见表1。β地贫共检出5种基因型，见表2。

表1 α地贫基因型构成比（%）

表2 β地贫主要基因型情况

3 讨论

地中海贫血是一种常见的常染色体显性遗传性疾病，是由于珠蛋白合成基因发生突变导致珠蛋白合成障碍而引起的一种溶血性疾病，好发于我国南方区域，目前尚无治愈方法，危害十分严重；通常按照血红蛋白不同受累基因分为α地中海贫血和β地中海贫血，两者又分为不同的亚型[5]。临床表现大多都有贫血，且呈进行性加重，并会影响生长发育；而重型α地贫多数引起死胎或死产，重型β地贫患儿基本不能生存到成年[6]。由于地贫目前还未研究出有效的治疗方案，且如果夫妻双方同时为α或者β地贫基因携带者，则就有25%的可能性生育出重型地贫患儿。因此，地中海贫血重在预防，孕前优生健康检查并为夫妻双方提出科学的预防指导方案，对于避免重型地贫患儿的出生起到至关重要的控制性作用。若没进行孕前优生健康检查，只以孕期筛查作为一项预防手段的话，预防重型地贫患儿出生的效果则不甚理想[7]。

为配合此类预防控制计划，我站也积极推进孕前优生夫妇地中海贫血基因筛查项目。本研究在2013～2014年进行地贫初筛的7842对夫妇的数据基础上展开。血常规结果显示7842对夫妇中初筛阳性者1563人，占9.96%，结合血红蛋白电泳检查结果显示拟诊α地贫携带者736人，β地贫携带者253人。其中有66对夫妇共132人接受进一步地贫基因检测，基因确诊112人，阳性符合率为84.85%；基因检出率为7.17%；与之前的研究相比，我三水区地中海贫血基因检出率较广州市（地贫基因检出率为14.03%）[8]、珠海市（地贫基因检出率为8.90%）[9]、佛山市（地贫基因检出率为11.76%）[10]、东莞（地贫基因检出率7.24%）[11]和韶关市（地贫基因检出率为13.88%）[12]低，但与东莞地区地中海贫血基因检出率相近。这与来我站筛查并最后接受基因筛查的夫妇存在选择偏倚有关，且筛查人口只针对三水区群众，不具有代表性，因此不能下结论说我区地中海贫血基因携带率低，而需要以后各个区域合作，进行更大规模的筛查，才能够更准确的检测出我区地中海贫血的发生率，得出更科学准确的地贫基因检出率数值，为我区及整个广东地区有效开展地中海贫血防治工作服务。

此外，本研究发现，在最后接受地中海贫血基因检测的132人中，α地贫基因确诊患者共检出7种基因型，β地贫共检出5种基因型。这些基因类型与之前的文献报道的南方地区常见基因类型相符合，并未出现特殊的变异，说明我区地贫基因携带者的基因类型情况仍然是符合南方地区地贫基因类型的。但是，由于地贫基因携带者，特别是α地贫基因携带者通常没有临床症状或者表现轻微，常常不被重视而忽略诊断；当夫妇双方都是地贫基因携带者时，则有25%的可能性生育出重型地贫患儿，因此，重视孕前优生地贫基因筛查，争取在早期发现地贫基因携带者，并且给予及时科学的婚育指导，对避免重型地贫患儿出生，增加人口质量是至关重要的。

综上所述，广东地区一直属于地中海贫血的高发地区，在取消了强制性婚前检查后，国家计生委于2010年就下达了关于国家免费孕前优生健康检查的有关文件，广东省把地贫筛查作为孕前优生检查必查项目之一；且近年来广东各个市区都逐步制定出与本地区地中海贫血发病情况相适应的筛查方案。我区作为佛山地区地贫筛查网络的组成成员之一，也有责任为进一步做好孕前优生检查及孕期检查工作，以早期发现地贫基因携带者，并给予科学的婚育指导，为杜绝重型地贫患儿的出生，提高我区和广东地区人口质量尽绵薄之力。

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Analysis of screening of thalassanemia in 7842 couples with progestational aristogenesis

LAN Shaohua
Sanshui District Population and Family Planning Service Stations, Guangdong, Foshan 528100, China

Objective To understand the thalassanemia incidence of progestational aristogenesis in health examination objects of Sanshui District in Foshan City, in order to provide the theoretical basis to formulate intervention measures to reduce the incidence of birth defects. Methods 7842 couples with progestational aristogenesis were screened on thalassanemia in Sanshui District from September 2013 to September 2014, with the indexes of preliminary screening of mean corpuscular volume (MCV) and mean corpuscular hemoglobin (MCH), while abnormal patients of preliminary screening were made with gene examination of thalassanemia. Results The positive of preliminary screening of thalassanemia was 1563 patients(9.96%), 66 couples with positive of preliminary screening were made with gene examination of thalassanemia, while the diagnosis rate of gene examination in couples with positive of preliminary screening was 84.85%. Conclusion Guangdong is high prevalence area of thalassanemia. Progestational screening of thalassanemia could reduce the incidence of thalassanemia in newborns, has extremely important practical significance to reduce birth defects, to avoid the birth of children with moderate or severe thalassanemia, and to improve the population quality, should be vigorously propagandized to improve people's consciousness of health screening and to provide forceful support for prepotent plan.

Progestational screening; Thalassanemia; Prepotency; Gene

R715.2

A

2095-0616（2015）07-211-03

2014-11-18）

广东省人口和计划生育委员会科研项目（20133038）。