葫芦素E抗肿瘤作用的研究进展

李洪阳 李玫 沈志纲

（吉林省肿瘤医院药剂科，吉林 长春 130012）

葫芦素E抗肿瘤作用的研究进展

李洪阳 李玫 沈志纲

（吉林省肿瘤医院药剂科，吉林 长春 130012）

以葫芦素E、肿瘤、cucurbitacin E、cancer、tumor等作为关键词，在PubMed、中国知网、万方等数据库中检索有关葫芦素E抗肿瘤方面的研究文献，对关于葫芦素E抗肿瘤方面的研究资料进行综述。葫芦素E对多个器官的肿瘤细胞具有明显的抑制作用，随着抗肿瘤方面研究的深入，葫芦素E有望被开发成新一代的抗肿瘤药物。

葫芦素E；抗肿瘤作用；作用机制；研究进展

葫芦素是广泛存在于葫芦科植物的一类四环三萜类化合物，葫芦素B和葫芦素E是众多葫芦素家族中含量较多的两种化合物［1］，葫芦素药理作用广泛，而葫芦素E也具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等多种药理作用。国内外学者对葫芦素抗肿瘤作用的研究多集中在葫芦素B，而对葫芦素E的研究不多。葫芦素E抗肿瘤的作用机制主要包括阻滞G2/M细胞周期、诱导细胞凋亡或死亡、破坏细胞骨架、影响细胞信号通路［2-7］，本文以靶器官为分类依据，综述了国内外学者在葫芦素E抗肿瘤作用方面的研究。

1 葫芦素E的抗肿瘤作用

对葫芦素E的抗肿瘤研究，目前主要是以体外的离体癌细胞系来进行的，因此本文在以下几个方面综述葫芦素E的抗肿瘤作用。

1.1 乳腺癌

蓝天等［8］以人乳腺癌MDA-MB-231和Bcap-37细胞为研究对象，以5个不同浓度的葫芦素E分别处理以上细胞，处理时间分别为24，48，72小时，用 western-blot检测 MDA-MB-231和 Bcap-37细胞内 Pro-Caspase、cleaved PARP和 cleaved Caspase-3蛋白水平的变化，用流式细胞仪检测葫芦素E对细胞凋亡和细胞周期分布的影响；结果发现葫芦素E能够抑制乳腺癌细胞的增殖，抑制作用与葫芦素E浓度呈正相关；抑制作用可能是因为G2/M周期被阻滞以及诱导细胞凋亡。Kong Y等［9］以MDA-MB-468和SW527细胞为实验对象，发现葫芦素 E能够显著降低 Cyclin D1、Survivin、XIAP、Bcl2和Mcl-1的表达，阻滞乳腺癌细胞的G2/M周期，从而抑制乳腺癌细胞增殖。

Zhang T等［10］的体外离体实验表明，葫芦素E能够显著抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭；进一步以动物实验为研究基础，以腹腔注射作为给药途径，葫芦素E能够抑制乳腺癌细胞向肺部转移，离体实验和体内实验都证实了葫芦素E能够抑制乳腺癌细胞的转移。

1.2 肝癌

和葫芦素E同为四环三萜类的葫芦素B，临床上能够用于原发性肝癌的治疗，但对葫芦素E在抗肝癌方面的研究却还停留在离体细胞实验阶段。唐岚等［11］以95%乙醇为提取溶剂，从中药甜瓜蒂中提取了葫芦素类成分，采用柱层析法分离得到四个化合物，经MS，1H-NMR以及13C-NMR确定为葫芦素E、葫芦素B、葫芦素B-2-O-葡萄糖苷、葫芦素A，分别用以上四个化合物处理人肝癌HepG-2细胞，结果发现葫芦素E以及其他三个化合物均能较好地抑制HepG-2细胞的增殖。李艳春等［12］用不同浓度的葫芦素E来处理人肝癌HepG-2细胞和BEL7402细胞，用MTT法检测葫芦素E对细胞的抑制作用，western-blot检测细胞周期调节蛋白的表达情况，结果发现葫芦素E可以诱导HepG-2细胞和BEL7402细胞G2/M周期阻滞，可以下调CDK1蛋白的表达，上调P21蛋白的表达，从而抑制人肝癌HepG-2细胞和BEL7402细胞的增殖。

1.3 卵巢癌

单晓蕾等［13］以人卵巢癌细胞 ES-2为研究对象，分别用不同浓度的葫芦素E处理ES-2细胞，用 western blot检测处理后细胞内的磷酸化STAT3的表达情况，用显微镜和流式细胞仪分别检测细胞凋亡、细胞形态学变化以及细胞周期分布，用MTT法检测细胞的增殖情况，结果发现葫芦素E能诱导ES-2细胞凋亡、引起细胞周期阻滞、明显降低磷酸化STAT3的表达，从而表现出较强的抗卵巢癌作用。

以人卵巢癌M5076为靶细胞，以多柔比星联合葫芦素E进行抗卵巢癌研究，发现葫芦素E能够使多柔比星较快地浓集于靶细胞，呈现出协同抗卵巢癌的作用。葫芦素E发挥协同抗肿瘤作用时，不会增加多柔比星的不良发应［14］，这为临床应用提供了依据。

1.4 肠癌

李丽等［15］以人结肠癌细胞 Caco-2为实验对象，分别以不同浓度的葫芦素E处理 Caco-2细胞，用 western blot检测 p-cofilin、cofilin、LIMK2、p-LIMK2四种蛋白在Caco-2细胞中的表达情况，用荧光法检测 G-actin、F-actin，用 Transwell小室跨膜实验和划痕试验检测葫芦素E对Caco-2细胞迁移能力的影响，结果发现葫芦素E明显降低p-cofilin、cofilin、p-LIMK2三种蛋白的表达，对LIMK2表达基本无影响，能明显破坏 F-actin，推断出葫芦素E可能抑制LIMK/cofilin信号通路而破坏细胞骨架actin，产生抑制Caco-2细胞迁移与增殖的作用。Hsu YC等［16］从五个台湾的结直肠癌患者身上分离出原代癌细胞株，用葫芦素E处理原代细胞，发现葫芦素E能够下调癌细胞中CDC2和 cylinB1的表达，产生 G2/M 细胞周期阻滞作用，在整个实验中，葫芦素E的剂量越大，产生的G2/M周期阻滞作用越明显。

1.5 其他

葫芦素E能够破坏前列腺癌细胞的肌动蛋白细胞骨架，显著地抑制前列腺癌细胞的增殖［17］；葫芦素E能够诱导口腔鳞状癌细胞凋亡，而具有抗口腔鳞状细胞癌的作用［18］；此外，葫芦素E可以阻滞一些癌细胞的G2/M周期，而表现出抗鼻咽癌［19］、膀胱癌［20］、白血病［21］、胰腺癌［22］和神经胶质瘤［23］的作用。

2 结语

目前，经典的抗肿瘤药物疗效已经逐渐进入平台期；而肿瘤发生的机制涉及多基因的多个环节，这使得靶向药物的研发速度和运用也受到了一定的限制，因此近年来对抗肿瘤中草药的研究逐渐深入。葫芦素E来源于葫芦科植物，对多个器官的癌细胞均有不同程度的抑制作用。综上所述，葫芦素E是潜在的抗肿瘤药物，抗肿瘤作用有待于进一步研究。

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Study Progress on Antitumor Effects of Cucurbitacin E

Li Hongyang，Li Mei，Shen Zhigang（Pharmacy Department of Cancer Hospital of Jilin Province，Jilin Changchun 130012，China）

SThe research literature related to the antitumor effects of cucurbitacin E was searched from PubMed，CNKI and Wanfang database using the keywords such as“cucurbitacin E”，“cancer”and“tumor”and the information was screened and analyzed.Cucurbitacin E had an apparent inhibition on tumor cells of multiple organs.With the deep research on antitumor it is possible to develop a new generation of antitumor drug of cucurbitacin E.

Cucurbitacin E；Antitumor Effect；Mechanism；Research Progress

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.11.009

2015-06-25）

李洪阳，男，硕士，药师。研究方向：中药活性成分。E-mail：lihybcl@126.com李玫，女，主任药师。研究方向：临床药学。通讯作者E-mail：741420601@qq.com