佐匹克隆致面部水肿1例

孙振晓 于相芬

（山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东 临沂276005）

佐匹克隆致面部水肿1例

孙振晓 于相芬

（山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东 临沂276005）

1例64岁女性患者因失眠症应用佐匹克隆7.5 mg，qn，2天后出现面部水肿，停药6天后消失，再次用药2天后又出现面部水肿，再次停药后消失。

佐匹克隆；面部水肿；不良反应

1 病例

患者，女，64岁，汉族，已婚。因患失眠症于2014年12月19日来诊。既往身体健康，无药物过敏史。性格外向。神经精神疾病家族史阴性。体格检查及实验室检查均正常。给予佐匹克隆（商品名：三辰，齐鲁制药有限公司生产，规格：7.5 mg，批号：4060101KN）7.5 mg，qn，口服，2天后出现面部紧绷感，检查：体温36℃，心率84次/min，呼吸16次/min，血压120/80 mmHg。面部浮肿，双侧对称，压后无凹陷，眼睑浮肿，结膜无充血，巩膜无黄染，双侧瞳孔等大等圆，约3 mm，对光反射存在。耳鼻口未见异常。颈软，气管居中，甲状腺无肿大，无颈静脉怒张及颈动脉异常波动。胸廓对称，心肺检查未见异常。腹软，肝脾未触及。脊柱四肢无异常。病理征阴性。检查血常规、尿常规、血电解质、肝功能、肾功能，甲状腺功能均正常，心电图检查正常。考虑可能为佐匹克隆所致，予停用佐匹克隆，2天后面部紧绷感好转，6天后水肿消失。因失眠加重，于2015年1月20日再次应用佐匹克隆 7.5 mg，qn，第 2天又出现面部浮肿，立即停用，4天后水肿消失，后改用艾司唑仑2 mg，qn，失眠改善，未再出现水肿现象。

2 讨论

佐匹克隆为一种选择性α1亚单位苯二氮类受体激动剂，通过选择性拮抗γ-氨基丁酸（GABA）A受体上的α1亚基，使神经元的兴奋受到抑制，主要发挥催眠作用，为治疗失眠的一线药物。不良反应方面可出现口苦、思睡、困倦、头晕、头痛、易怒好动、健忘、胃肠道不适、反跳性失眠、戒断症状等[1]。Hussain N等[2]报道1例健康年轻男性服用佐匹克隆后出现无尿性急性肾功能衰竭，需要血液透析，肾活检示急性间质性肾炎，肾间质有明显的嗜酸细胞浸润，停用佐匹克隆及加用皮质类固醇后，肾功能恢复正常。Chan TY等[3]报道6例超量应用佐匹克隆后出现高铁血红蛋白血症，其中1例伴发溶血性贫血。刘茂柏等[4]报道佐匹克隆致谵妄1例，系85岁的男性慢性支气管炎急性发作，阻塞性肺气肿，肺源性心脏病患者，某晚因失眠口服佐匹克隆3.75 mg，50 min后出现兴奋，多语，对答不切题等精神症状，停药后次日晨神志清楚，对答切题，对昨晚发生之事无记忆。郭晓贤等[5]报道1例25岁男性患者因失眠连续6个月口服佐匹克隆片15～ 37.5 mg不等，最大量达180 mg，突然停药2天后出现癫痫发作，给予口服卡马西平片0.1 g，bid，未再出现肢体抽搐发作，停用佐匹克隆，出院后3个月回访未再有肢体抽搐。检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库以及“PubMed”系统，未见佐匹克隆致水肿的报道。

本例患者服用佐匹克隆2天后出现面部水肿，停药6天后消失，再次用药2天后又出现面部浮肿，停用4天后水肿又消失，不良反应与用药存在时间相关性，提示为佐匹克隆所致面部水肿。

本例患者表现的面部水肿，应与肾源性水肿相鉴别，肾源性水肿从眼睑、颜面开始，发展迅速，有肾炎、肾病综合征病史，伴有高血压、蛋白尿、血尿、管型尿、肾功能损害等，可资鉴别。

佐匹克隆导致面部水肿的机制未明，可能与变态反应有关，药物作为半抗原与血浆蛋白结合，形成致敏源，与体内致敏性抗体在细胞表面融合发生反应，引起组胺、血浆激肽、5-羟色胺、前列腺素等介质释放，使血管通透性增加，从而引起组织水肿。临床上在应用佐匹克隆时应注意这一不良反应的发生。

[1] 黄惠萍.神经与精神疾病用药指南[M].8版.香港：美迪医讯亚太有限公司，2013：250-252.

[2] Hussain N，MacKinnon M，Akbari A.Zopiclone-induced acute interstitial nephritis[J].Am J Kidney Dis，2003，41（5）：E17.

[3] Chan TY.Zopiclone induced methemoglobinemia and hemolytic anemia[J].Int J Clin Pharmacol Ther，2014，52（5）：402-406.

[4] 刘茂柏，郭瑛.佐匹克隆致谵妄1例[J].海峡药学，1997，9（2）：111.

[5] 郭晓贤，于生元.口服佐匹克隆片6个月骤停致癫痫发作1例[J].中国药物应用与监测，2010，7（1）：65-66.

One Case of Facial Edema Caused by Zopiclone

Sun Zhenxiao,Yu Xiangfen（Psychiatry Department of Linyi Municipal Mental Health Center of Shandong Province, Shandong Linyi 276005,China）

A 64-year-old female patient who suffered from insomnia was given zopiclone （7.5 mg,qn）.Two days later,she developed facial edema.Six days after stopping use of zopiclone,her facial edema disappeared. Two days after the reuse of zopiclone,her facial edema appeared again and then disappeared after stopping use of zopiclone.

Zopiclone;Facial Edema;Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.08.013

2015-03-21）

孙振晓，男，主任医师。研究方向：临床精神医学。通讯作者E-mail:szx.ywk@163.com