脑钠肽在颅脑创伤中的研究进展



·综述·

脑钠肽在颅脑创伤中的研究进展

茹德文王尔松

(复旦大学附属金山医院神经外科，上海201508)

Progress in Research on Brain Natriuretic Peptide in Traumatic Brain Injury

RUDewenWANGErsong

DepartmentofNeurosurgery,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China

基本项目：上海市科学技术委员会基金项目(编号：124119a1900)；上海市卫生和计划生育委员会基金项目(编号：20124339)

脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一种肽类激素，在人类下丘脑、心脏等多个部位合成和分泌。脑钠肽前体(proBNP)降解后产生具有生物活性的BNP和几乎没有生物活性的氨基末端脑利钠肽前体(NT-ProBNP)。目前，血BNP作为预测心肌梗死和充血性心力衰竭的重要标志物已广泛应用于临床[1]。近年来，BNP在颅脑创伤(traumatic brain injury，TBI)中的作用逐渐被人们关注。多项研究提示，BNP与TBI的诊断、治疗、病情评估等有密切关系。

1BNP与TBI的诊断

最近的临床研究[2-6]显示，血清BNP水平在TBI患者中显著升高，且并非是受心力衰竭的影响。Härle等[7]报告，1例73岁老年男性因摔倒导致头部受伤后，自觉症状轻微未及时做头颅CT 检查，6周后血液中NT-proBNP水平极度升高(达37731 pg/ml)，头颅CT检查示慢性硬膜下血肿。目前，临床上主要依靠头颅CT诊断颅内出血，但是，CT检查可引起放射损伤。Brenner等[8]研究显示，CT检查显著增加了致癌风险，且接受成人剂量的CT检查的儿童患癌风险高于成人。因而，医疗工作者企图用血清标志物替代头颅CT诊断TBI。研究[2-3,9]认为，在颅脑出血的急性期，BNP水平升高，可能有助于诊断创伤性颅内出血。据此，Chang等[4]设想将BNP作为TBI的血清标志物，通过测定血清BNP水平来决定患者是否需要行头颅CT检查，如果血清BNP水平与头颅CT的表现相关，那么，特别是对放射风险较高的儿童患者来说，可能节省TBI的诊断时间和减少放射损伤。但其研究结果却表明血清BNP水平不能作为儿科TBI患者是否需要行头颅CT检查的依据，这是因为在需要行头颅CT检查之前，血清BNP尚未显著升高，这尤其不利于TBI急性期的诊断。另外，Demir等[10]通过研究入急诊室的162例轻微TBI患者的临床资料发现，血清BNP水平在头颅CT检查阳性组和阴性组之间差异无统计学意义，因此认为对于轻微TBI患者而言，血清BNP水平不是合适的标志物。BNP能否作为理想的血清标志物用以预测TBI后是否有颅内出血及是否需行头颅CT检查，尚需进一步研究。

2BNP与TBI的治疗

2.1BNP改善TBI后的长期功能性损伤严重的TBI患者经治疗后可能遗留不同程度的、长期性的大脑功能性损伤，影响患者的生活质量。导致大脑长期功能性损伤的原因有多种，神经炎性反应是其中之一。James等[11]给急性TBI模型小鼠应用人血清BNP后，炎性标志物以及小胶质细胞和变性神经元均明显减少；他认为，急性TBI后，升高的血清BNP可能通过调节神经炎性反应来改善TBI后长期的大脑功能性损伤。体外实验[12]表明，BNP可以抑制转化生长因子β(transforming grough factor-β,TGF-β)的促进细胞生长和促进胶原蛋白Ⅰ、纤维连接蛋白产生的作用，也可以抑制促炎、促纤维化、促转化相关基因的表达。另外，研究[1]显示BNP低水平易导致TBI患者发生胰岛素抵抗，加剧氧化应激及全身炎性反应。上述研究提示，BNP水平升高可能对TBI患者具有保护作用。因此，为改善TBI患者的预后，减少TBI后神经炎性反应和大脑长期功能性损伤，可否采用外源性BNP治疗TBI患者，还值得进一步研究。

2.2BNP与TBI后的低钠血症低钠血症在重型TBI患者中很常见，且与TBI的高死亡率有关[13-14]。BNP与低钠血症的关系一直备受关注，但目前有关BNP与低钠血症相关性的研究尚不多。脑性盐消耗(cerebral salt wasting，CSW)是引起TBI后低钠血症重要原因之一[15-16]，而BNP在CSW的发生和发展过程中起着十分重要的作用。BNP水平升高减弱了醛固酮的效应，使肾脏重吸收钠减少，大量的自由水随钠丢失，引起渗透性利尿，导致低钠血症[17-18]。

需要指出的是，现有的有关BNP与TBI后低钠血症相关性的研究结果不一。Fukui等[19]研究认为，TBI后BNP水平增高是颅内、蛛网膜下腔出血以及脑组织肿胀的结果，TBI后的低钠血症与高水平的BNP有关。Lu等[5]报告了2例TBI后CSW性低钠血症的病例(心功能均正常)，发现其血钠下降的同时BNP水平明显升高。Wu等[20]研究发现，血浆BNP浓度与严重TBI患者的低钠血症相关，而与轻微和中度TBI患者的低钠血症的关系不明确；因此推测，血浆BNP水平的升高可能仅导致严重TBI患者发生低钠血症。Powner等[21]研究发现，仅有部分TBI患者伤后24 h内血液中NT-proBNP水平升高，升高的NT-proBNP并非来自于脑组织，且并不总与低钠血症或尿钠增多相关。此外，Costa等[14]在对26例入住ICU的TBI患者的研究中发现，低钠血症多发生于TBI后的第6~7天，且最可能由CSW引起，但未发现BNP水平的升高，认为BNP水平与TBI后低钠血症和CSW均无关；Singh等[22]的结论与此相似。因此，BNP与TBI后低钠血症的关系尚有待进一步研究。

3BNP与TBI的病情评估

目前研究提示，BNP水平对TBI患者的病情评估可能有一定价值。Kirchhoff等[2]通过检测TBI患者不同时间点的脑脊液和血清BNP水平，发现颅内压升高者受伤72 h内BNP持续升高，而颅内压不高者无此现象。Sviri等[3]也发现，BNP水平在TBI后快速升高，且在弥漫性蛛网膜下腔出血、颅内压升高和预后差的患者中持续升高；BNP升高的程度与不良预后呈正相关。刘华等[23]研究发现，TBI后早期血清BNP 水平与TBI的严重程度及颅内压水平相关。另外，如前所述，BNP水平对评估TBI相关的颅内出血和低钠血症可能有一定帮助[2,9,11,20]。

4展望

已有的文献提示BNP在TBI的诊断、治疗、病情评估等方面有重要价值，但是，关于BNP在TBI发生发展过程中的作用机制尚不完全清楚，而且某些研究结果仍有争议，甚至互相矛盾。因此，BNP水平的改变在TBI中是原因还是结果、是起保护作用还是损害作用，均有待进一步明确。

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通讯作者王尔松, E-mail: wersong@aliyun.com

中图分类号R651.1+5

文献标识码A