鹿瓜多肽联合红外线治疗四肢骨折的临床效果

邓 君 邱 波 朱世振

武汉大学人民医院骨二科，湖北武汉 430060

在临床上，骨折患者常常出现肢体疼痛持续时间长、局部肿胀难以缓解、骨折愈合慢等多方面问题，严重影响其生活质量。鹿瓜多肽注射液含有多种生物活性因子，在临床上被广泛应用于骨关节炎、创伤恢复、骨折愈合等疾病。 此外，应用红外线灯照射能扩张皮肤血管、改善血液循环、促进代谢产物吸收和骨折愈合。本文选取武汉大学人民医院（以下简称“我院”）收治的四肢骨折患者196 例，探讨鹿瓜多肽联合红外线治疗四肢骨折的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008 年9 月～2013 年9 月收治的四肢骨折患者196 例，按照随机数字表法分为4 组，分别为鹿瓜多肽联合红外线组、鹿瓜多肽组、红外线组、对照组，各49 例。 4 组患者性别、年龄、骨折部位、手术方式等比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）（表1），具有可比性。

1.2 纳入标准

①常规拍摄X 线正侧位片，诊断为四肢骨折的患者（手脚外伤的患者除外）；②接受手术治疗且手术方式仅限钢板、外固定支架、髓内钉等3 种方式中的任意一种；③患者病历资料保存完整且随访时间达到6个月以上。

表1 4 组患者一般资料比较

1.3 排除标准

①非手术治疗患者；②病理性骨折患者；③非四肢骨折患者。

1.4 方法

4 组患者均进行手术复位内固定及术后抗生素等常规治疗，住院期间可以根据患者具体情况选择口服强骨胶囊并进行常规功能锻炼。鹿瓜多肽联合红外线组采用静脉注射鹿瓜多肽， 同时辅助红外线灯照；鹿瓜多肽组仅采用静脉注射鹿瓜多肽；红外线组仅辅助红外线灯照；对照组无需特殊处理。 术后2 周解除牵引并给予石膏固定，以后每周复查X 线片，了解骨折对位对线情况，确认有骨痂生长后，每2 周复查1 次X 线片，知晓骨折愈合情况。 静脉注射鹿瓜多肽方法为： 将12 mg 的鹿瓜多肽注射液与500 mL 的生理盐水配伍，住院2 周期间按照1 次/d 的频率使用。辅助红外线灯照治疗方法是：①提前对患者进行健康教育，协助患者摆好体位；②打开红外灯后，置灯与照射部位距离为20～30 cm，0.5 h/次左右，每天9:00、15:30各1 次，一共2 次；③在进行红外线灯照治疗时，四肢骨折患者应采用平卧位， 灯照强度方面由低开始，逐渐增加到患者可以耐受的温度；④监测温度，根据局部温度随时调整红外线灯的高度，密切观察患者照射部位的局部皮温、皮肤颜色及肢体肿胀情况，如有不良反应，应立即停止照射。

1.5 观察指标

1.5.1 骨折临床愈合时间标准 ①局部无压痛及纵向叩击痛。 ②局部无异常活动。 ③X 线片显示骨折线模糊，有连续性骨痂通过骨折线。④功能测定：在解除外固定情况下，上肢能平举1 kg 重量达1 min；下肢能徒步连续步行3 min，并不少于30 步。⑤连续观察2 周，骨折处不变形。 符合以上标准，则从术后第1 天至观察的第1 天即为临床愈合日期。

1.5.2 骨折愈合疗效判定标准 显效：临床愈合时间缩短≥1/3；有效：1/4≤临床愈合时间缩短＜1/3；无效：未达到以上标准。

1.5.3 骨折术后疼痛程度评估 术后3、7、14 d 使用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评价患者手术部位疼痛程度， 即在纸上画1 条10 cm 长的直线，两端分别标明“0”和“10”的字样。 “0”代表无痛，“10”代表最剧烈的疼痛；＜4 分为轻度痛，4～7 分为中度痛，＞7 分为重度痛。 让患者根据自己所感受的疼痛程度，在直线上标出相应位置，然后用尺量出起点至记号点的距离长度（以cm 表示），即为评分值，分值越高，表示疼痛程度越重。

1.5.4 骨折术后患肢肿胀程度评估 术后1、3、7 d 观察并记录患肢肿胀程度。肿胀评定标准如下。Ⅰ级：患肢皮肤较正常皮肤紧张，但皮纹存在；Ⅱ级：患肢皮肤较正常皮肤紧张，且皮纹消失，皮肤温度稍高，但无张力性水疱出现；Ⅲ级：患肢皮肤紧张发亮，皮纹消失，皮温明显增高，且出现张力性水疱。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t 检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

表2 4 组四肢骨折临床愈合时间比较（周，±s）

表2 4 组四肢骨折临床愈合时间比较（周，±s）

注：与对照组比较，*P ＜0.05；与红外线组比较，△P ＜0.05；与鹿瓜多肽组比较，#P ＜0.05

组别 例数 肱骨干 胫腓骨 股骨干 尺桡骨鹿瓜多肽联合红外线组鹿瓜多肽组红外线组对照组49 49 49 49 8.81±0.67*△#9.32±0.95*9.81±0.56*10.24±0.71 7.53±0.43*△#9.18±0.87*8.63±0.49*9.85±0.74 10.51±0.58*△#11.37±0.74*11.65±0.45*12.45±0.66 7.24±0.89*△#9.33±0.63*10.15±0.57*11.49±0.78

2 结果

2.1 4 组四肢骨折临床愈合时间比较

鹿瓜多肽联合红外线组肱骨干、胫腓骨、股骨干、尺桡骨的骨折临床愈合时间短于鹿瓜多肽组、红外线组和对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；鹿瓜多肽组和红外线组肱骨干、胫腓骨、股骨干、尺桡骨的骨折临床愈合时间短于对照组， 差异有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表2。

2.2 4 组四肢骨折愈合疗效比较

鹿瓜多肽联合红外线组的四肢骨折愈合疗效好于鹿瓜多肽组、红外线组和对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表3。

表3 4 组四肢骨折愈合疗效比较（例）

2.3 4 组四肢骨折术后不同时间VAS 比较

术后3、7 d，鹿瓜多肽联合红外线组VAS 低于鹿瓜多肽组、红外线组和对照组，鹿瓜多肽组、红外线组VAS 低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；术后14 d，各组VAS 比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表4。

2.4 4 组四肢骨折术后不同时间患肢肿胀程度比较

术后1 d， 各组患肢肿胀程度比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；术后3、7 d，鹿瓜多肽联合红外线组患肢肿胀程度轻于鹿瓜多肽组、 红外线组和对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表5。

表4 4 组四肢骨折术后不同时间VAS 比较（分，±s）

表4 4 组四肢骨折术后不同时间VAS 比较（分，±s）

注：与对照组比较，*P ＜0.05；与红外线组比较，△P ＜0.05；与鹿瓜多肽组比较，#P ＜0.05

组别 例数 术后3 d 术后7 d 术后14 d鹿瓜多肽联合红外线组鹿瓜多肽组红外线组对照组49 49 49 49 7.20±0.85*△#7.67±0.82*7.82±0.92*8.20±0.95 5.71±0.43*△#6.24±0.55*7.25±0.51*7.90±0.64 3.34±0.48 3.43±0.50 3.38±0.53 3.59±0.55

3 讨论

众所周知，骨折愈合是一个复杂的生物学修复过程，会受到多种骨生长因子的调节、诱导、趋化等作用[1]。骨生长因子包括骨形成蛋白、骨源性生长因子等多种因子，它们都有着不同的生物活性，能够影响骨的生长及代谢平衡。骨折后，机体局部组织受损伤，组织内高压及缺氧所释放出来的代谢产物（组胺、缓激肽等）形成的物理和化学因素刺激神经末梢，引起疼痛[2]。患者在骨折后感到肢体疼痛是组织对创伤的本能反应，不仅带来痛苦，也影响对骨折的治疗，严重的情况下甚至可能影响患者的静脉回流或动脉供血，从而导致患者出现深静脉血栓或者神经肌肉缺血性坏死等较为严重的后果。 有研究认为，疼痛不但给患者带来痛苦，而且会加速分解代谢，从而影响患者术后的正常恢复[3]。

在骨折的早期治疗中，对患者肢体疼痛的处理是极其重要的一环。 骨折患者常常出现肢体疼痛症状，常规的治疗中多采用抬高患肢、局部制动或使用双氯芬酸钠及曲马多等止痛药。 这些药物有一定效果，但是长期服用止痛药可能会带来一定的副作用，比如长期服用非甾体类药物会引起胃溃疡等问题。很多学者希望能寻找一些替代品，减少患者疼痛的同时也减少副作用。 Mrkonjic 等[4]认为，术后应用一定的辅助药物能够有效缓解患者上述症状。 例如鹿瓜多肽注射液，其中包含钙、磷等无机盐及多种骨生长因子，如骨形态发生蛋白（BMPs）、转化生长因子[5]（TGF-β）。 它能够参与骨钙的吸收与释放，诱导血管周围的间充质细胞转化为成骨细胞和软骨细胞， 参与骨代谢的调节，在促进新骨形成的同时，抑制骨的吸收，促进患者骨痂形成[6-10]。 有实验结果证实，鹿瓜多肽促进成骨细胞的合成、 增加骨基质的矿化、 促进RUNX2、OPN、BMP4 等蛋白的表达[11]。本研究结果显示，鹿瓜多肽联合红外线组对于改善患者术后的疼痛具有较好的效果。原因在于鹿瓜多肽注射液中含有的甜瓜籽提取物可以通过抑制前列腺素的释放， 达到显著的止痛效果。 有研究发现，鹿瓜多肽注射液在术后1～2 周可以明显改善患者对疼痛的耐受，减少患者的痛苦，但鹿瓜多肽注射液不能彻底止痛，对于那些对疼痛比较敏感的患者，临床上还需要其他的止痛措施[12]。

表5 4 组四肢骨折术后不同时间患肢肿胀程度比较（例）

Monigel 等[13]研究发现，部分患者注射鹿瓜多肽后会出现过敏性休克症状，该部分患者同时对青霉素过敏。因此，在确定用药前，应对患者过敏情况进行筛查，以提高治疗的安全性。有研究认为，应用鹿瓜多肽辅助治疗骨折，除了有良好的消肿、止痛、促进骨折愈合等作用外， 对预防下肢静脉血栓也有很好的效果，原因可能在于其降低毛细血管通透性， 减少炎症渗出，促进局部血运障碍的恢复[14]。 但由于样本量较少，还不能完全说明是由于使用了鹿瓜多肽之后导致的深静脉血栓的减少，因为术后患肢功能锻炼促进血液循环加快，也可以对深静脉血栓有不错的疗效。因此，只有增加纳入的样本量，才能使鹿瓜多肽预防深静脉血栓的结论更具说服力。

红外线近期被广泛应用于医学研究领域，它产生的热效应可降低末梢神经兴奋性， 解除肌肉痉挛，促进局部渗出物吸收、减轻肿胀。 同时其热效应还有一定的止痛作用[15]。 在血肿炎症机化期，红外线治疗能够增加细胞吞噬功能，消除肿胀，促进炎症消散，也可以增加局部的营养物质，为骨痂的生长提供良好的环境。 它也可以促进患者钙、磷的沉积，加强骨膜骨化。在原始骨痂形成期，红外线治疗则能够预防关节的粘连挛缩，改善关节功能，从而增强机体的再造能力。另外，对于渗出较为严重的骨折创伤，红外线能减少并阻止渗出，促进创面的进一步愈合[16-21]。

总之，在对四肢骨折患者进行常规治疗后，使用鹿瓜多肽能有助于改善疼痛症状， 促进骨痂形成，进一步促进骨折的愈合[22]。 同时联合红外线灯照有助于消除炎症、缓解肿胀、减少疼痛。药物联合红外线能取得较好疗效[23]，是比较理想的辅助治疗手段。

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