华旭丹 汪咪珍 解红艺 岑仰军 屠秀菊 史训统 魏琳君 梅晓刚
CPR、PCT联合动态检测筛查高危新生儿感染的临床应用
华旭丹 汪咪珍 解红艺 岑仰军 屠秀菊 史训统 魏琳君 梅晓刚
新生儿由于免疫功能的不成熟,容易受到外界病原体的侵袭,起病隐匿,进展迅速,为避免严重后果,临床上常预防性地对感染高危的新生儿使用抗生素。高危儿在什么样的情况下使用抗生素既可以起到治疗作用,防止病情恶化,又可避免抗生素的滥用是目前需要探索的课题。C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)是检测炎症反应的常用指标,经常用于协助诊断细菌感染[1-2]。我们通过对高危儿CRP、PCT联合动态监测,观察我院高危新生儿的感染发生情况,效果较好,避免了不必要的抗生素使用,现报道如下。
1.1 一般资料 2012年9月至2014年6月在我院住院的患有高胆红素血症、窒息、羊水吸入的足月新生儿126例,高胆红素血症血清总胆红素≥221μmol/L,排除有明确感染(包括宫内感染)者,排除出生后5min Apgar评分≤3分的窒息,排除新生儿呼吸窘迫综合征及先天畸形。将124例患儿随机分成两组,研究组64例,对照组60例,两组在病种、性别、日龄、出生体重等方面差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性,详见表1。
表1 两组患儿一般情况比较
1.2 方法
1.2.1 标本准备及检测
1.2.1.1 标本准备 严格按无菌操作方法采集静脉血2ml,待血液凝固后,以3 000r/min速度离心10min,取血清检测。
1.2.1.2 CRP检测 采用乳胶免疫比浊法,仪器为日立7600-2P全自动生化分析仪,试剂盒由日本积水医疗株式会社提供。正常参考范围为<8mg/L。
1.2.1.3 PCT检测 采用ELFA(酶联荧光分析)技术,定量测定血清PCT,仪器为mini VIDAS全自动酶联荧光免疫分析仪,试剂由法国生物梅里埃有限公司提供,正常参考范围为<0.5ng/ml;生后48h内者参考Cut off值[3]。
1.2.2 观察指标 以CRP、PCT和感染临床表现为观察指标,每例患儿入院时、入院后48h、入院后96h(或出院前)检测3次,检测结果异常者24h复查。每日观察临床表现(如面色苍白、发绀,反应低下,奶量明显减少,气促加重,黄疸加深,腹胀等),常规作X线胸片检查、血培养,有肺炎者作痰培养,腹泻者作大便培养,脐炎、皮肤感染者作分泌物培养,不明原因发热或尿常规异常者做尿培养。CRP、PCT和感染临床表现3项中2项异常为新生儿感染,统计感染发生率。
1.2.3 处理方法 研究组不使用抗生素,对照组静脉滴注抗生素3~5d抗感染,两组其它处理相同。研究组确定感染者,给予抗生素治疗。
1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件,计量资料以表示,组间比较采用t检验,计数资料以构成比表示,组间比较采用χ2检验。
2.1 两组新生儿高危因素分布比较 研究组高胆红素血症33例,窒息20例,羊水污染Ⅱ度11例、Ⅲ度10例;对照组高胆红素血症30例,窒息18例,羊水污染Ⅱ度10例、Ⅲ度10例。两组高危因素分布差异无统计学意义(χ2=8.0,P>0.05)。
2.2 两组新生儿感染发生率比较 研究组有3例,对照组有1例CRP和PCT均异常,感染发生率分别为4.68%和1.66%,研究组其中1例伴有感染临床表现,呼吸增快无改善,胸部X线检查提示肺炎。两组新生儿感染发生率和抗生素使用率比较见表2。
表2 两组新生儿感染发生率和抗生素使用率比较[例(%)]
由表2可见,两组感染发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.2,P>0.05),研究组抗生素使用率为4.68%,对照组抗生素使用率为100.00%,研究组明显降低(χ2=112.5,P<0.01)。
2.3 两组新生儿CRP、PCT动态检测结果比较 见表3。
表3 两组新生儿CRP、PCT动态检测结果比较[例(%)]
由表3可见,两组新生儿各时段CRP及PCT异常率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。
新生儿感染起病隐匿,临床又缺乏特征性的表现,病原学培养需要较长时间,临床上需要有效手段来辅助诊断感染,文献报道CRP和PCT联合动态检测能明显提高感染监测的准确性[4]。CRP感染6~8h后增高,30~50h达峰值,半衰期4~6h;PCT感染后4~6h增高,8h达峰值,半衰期20~24h,两者联合动态监测可以较好地反映感染的消长,避免单一指标的局限性。
从本研究结果来看,按照CRP、PCT异常,感染临床表现3项有2项者为感染,研究组64例中确定感染3例,感染发生率4.68%,感染确定后使用抗生素,抗生素使用率为4.68%,所有患儿出院前临床症状和CRP、PCT均恢复正常。对照组60例患儿100.00%使用抗生素,其中确定感染1例,感染发生率1.66%,所有患儿出院前CRP、PCT均恢复正常。研究组和对照组的感染发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),研究组抗生素使用率比对照组大幅下降,差异有统计学意义(P<0.01)。由此可见高危儿普遍性使用抗生素意义不大,CRP、PCT的动态检测可以增加感染判断的准确性。
在动态观察中,研究组和对照组不同时段的CRP、PCT异常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组CRP异常共9例,使用抗生素治疗,动态观察最终均恢复正常。研究组CRP异常共19例,其中16例单项CRP异常,虽未使用抗生素,经动态观察,最终都恢复正常。对于高危新生儿来说,CRP诊断感染的特异性稍差,CRP异常除感染外还可能与高危新生儿分娩时的应激、组织损伤等有关,原因去除后CRP随之下降,因此,高危新生儿CRP增高时,要注意排除非感染因素所致,CRP与PCT联合动态观察有助于我们甄别感染与非感染,提高高危儿感染筛查的准确性。当研究组的患儿CRP升高、PCT正常时,我们注意查找临床感染灶,及时予以复查,动态观察,未发生不良后果。有学者认为,PCT水平低意味着风险较低,尚有充裕的时间进行详细检查,计划下一步的诊疗措施[5],与我们的研究结果一致。
CRP、PCT联合监测,结合感染临床表现筛查高危新生儿感染,获得较好效果,有效地降低了抗生素的使用率,防止滥用抗生素引起新生儿抗生素相关性腹泻、细菌交叉耐药、继发真菌感染、高胆红素血症增加等不良影响[6],对临床实践有指导意义。
[1] 李文利,李娟,林淑仪,等.超敏C-反应蛋白检测对小儿浆膜腔积液性质鉴别的应用[J].热带医学杂志,2010,10(1):40-41.
[2] 任艳丽,杨长仪,陈涵强.降钙素原诊断新生儿败血症的临床价值[J].中国新生儿科杂志,2009,24(6):335-338.
[3] MichaelMeisner,陆国平.降钙素原检测的常见问题[J].中国小儿急救医学,2012,19(1):101.
[4] Abdollahi A,Shoar S,Nayyeri F,et al.Diagnostic Value of Simultaneous Measurement of Procalcitonin,Interleukin-6 and hs-CRP in Prediction ofEarly-Onset NeonatalSepsis[J].Mediterr J HematolInfect Dis,2012,4(1):e2012028.
[5] ManiaciV,Dauber A,Weiss S,et al.Procalcitonin in young febrile infants for the detection of serious bacterial infections[J].Pediatrics, 2008,122(4):701,710.
[6] 李利.新生儿细菌感染及抗生素应用的相关问题[J].中国新生儿科杂志,2011,26(5):293-295.
2015-03-09)
(本文编辑:严玮雯)
慈溪市科技局基金资助项目(CN2012030)
315300 慈溪市妇幼保健院新生儿科(华旭丹、汪咪珍、解红艺、岑仰军、史训统、魏琳君、梅晓刚),检验科(屠秀菊)
汪咪珍,E-mail:775940257@qq.com