肝豆状核变性患者血常规检验结果分析

方明娟 杨任民 吴君霞 王翼洁 程 楠 胡文彬 胡纪源 韩咏竹

肝豆状核变性患者血常规检验结果分析

方明娟 杨任民 吴君霞 王翼洁 程 楠 胡文彬 胡纪源 韩咏竹

目的观察肝豆状核变性(HLD)及不同临床分型患者血常规各项指标水平，探讨其相关病理机制。方法对493例HLD患者和153例正常对照组用sysmex XT-2000五分类血细胞计数仪检测19项血常规项目。结果HLD组WBC、NEUT%、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、PLT、PCT 与正常对照组比较均显著降低，而 LYMPH%、MONO%、EO%、RDW-CV%与正常组相比均升高，且差异均有统计学意义(P＜0.01)。MPV、PDW、PLCR与正常组比较差异无统计学(P＞0.05);HLD患者肝型、脑型、脑内脏型3种临床分型血常规分析:3种临床分型以WBC、RBC、HGB、PLT水平降低比较明显，其中脑内脏型患者WBC、PLT低于标准的异常率明显高于其他两组。结论HLD患者血细胞各项指标均有异常，对临床的诊断、治疗有指导价值。

肝豆状核变性;静脉血细胞;白细胞;血小板

血细胞分析仪具有准确、快捷等优点，在临床中得到广泛应用，为临床诊断和治疗提供了可靠的实验室依据。肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，其发病机制为铜离子在机体各个组织的慢性沉积，而尤其以肝脏和大脑豆状核等部位多见，以致出现以肝脏和(或)脑的损害为主的临床表现。既往有文献［1，2］对肝豆状核变性的患者使用三分类血细胞分析仪进行血细胞分析，目前很少有关于五分类血细胞分析仪分析HLD静脉血的相关报道，考虑驱铜药物大多有抑制白细胞、血小板的作用，故笔者对2011年10月至2013年2月首次入院的HLD患者使用五分类血细胞分析仪进行血细胞分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 HLD组为首次入院的493例(男性300例，女性193例)患者，年龄3～58岁，平均(20.09±9.21)岁;病程最短为2 d，最长为29年。采用杨任民HLD分型标准［3］分为肝型161例、脑型252例、脑内脏混合型80例，所有病例均符合HLD诊断标准。正常对照组为153例同期体检健康者，其中男性57例，女性96例;年龄19～83岁，平均(30.39±9.46)岁;体检时无炎症或病毒感染，肝肾功能正常、甲肝抗体、乙肝7项、丙肝抗体均为阴性，B超检查无肝脾肿大;在体检前1周内未服用影响血常规的药物。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 HLD患者为入院后第2天早晨空腹、治疗前采集静脉血2 mL，置于含K2-EDTA真空采血管中立即混匀8次，室温下保存，4 h内完成检测。正常对照者为早晨空腹采集的静脉血。

1.2.2 检测仪器 日本sysmex XT-2000，所用的稀释液和溶血素为sysmex原装配套试剂。

1.2.3 质量控制 检测仪器经sysmex提供的配套质控物高、中、低值测定均在控后，再检测血标本。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 17.0软件进行数据处理。计量数据采用±s表示，若符合正态分布，组间比较使用方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HLD组与正常对照组静脉血细胞分析的比较HLD 组 WBC、NEUT%、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、PLT、PCT与正常对照组比较均显著降低，而LYMPH%、MONO%、EO%、RDW-CV%与正常组相比均升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。MPV、PDW、PLCR与正常组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 HLD组与正常对照组静脉血细胞分析的比较(±s)

表1 HLD组与正常对照组静脉血细胞分析的比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05

项目 HLD组(n=493) 正常对照组(n=153)WBC(×109/L) 4.96 ±1.99*5.97 ±1.43 NEUT% 52.06 ±11.54* 56.14 ±7.81 LYMPH% 37.40 ±10.76* 35.27 ±7.29 MONO% 7.50 ±2.46* 6.04 ±1.50 EO% 2.83 ±3.58* 2.26 ±2.03 BASO% 0.34 ±0.26* 0.29 ±0.17 RBC(×1012/L) 4.44 ±0.56* 4.69 ±0.47 HGb(g/L) 127.37 ±14.59* 139.34 ±14.54 HCT% 38.97 ±4.23* 41.94 ±3.77 MCV(fL) 88.36 ±5.82* 89.73 ±4.52 MCH(pg) 28.87 ±2.10* 29.79 ±1.79 MCHC(g/L) 326.73 ±9.61* 331.87 ±9.18 RDW －SD(fL) 42.13 ±4.80* 40.99 ±2.66 RDW-CV% 13.67 ±8.00* 12.73 ±1.08 PLT(×109/L) 157.14 ±85.94* 208.59 ±49.82 PCT% 0.17 ±0.08* 0.23 ±0.05 MPV(fL) 11.38 ±1.17 11.21 ±1.02 PDW(fL) 14.41 ±2.86 14.31 ±2.66 PLCR% 35.16 ±8.27 34.26 ±7.09

2.2 HLD患者肝型、脑型、脑内脏型3种临床分型血常规分析 3种临床分型以WBC、RBC、HGB、PLT水平降低比较明显，其中脑内脏型患者WBC、PLT低于标准的异常率明显高于其他两组，考虑其与神经系统及肝脏、肾脏、脾脏等多个脏器损害有关。肝型、脑型、脑内脏型三者之间两两比较差异均有统计学意义的为NEUT%、HGB、PCT(P ＜0.05);肝型与脑型、肝型与脑-内脏型比较差异有统计学意义的为 LYMPH%、MPV、PLCR、PDW、RDWSD(P ＜0.05);肝型与脑-内脏型、脑型与脑内脏型比较差异有统计学意义的为WBC、RDWCV、MONO(P ＜0.05)、PLT(P ＜0.05)。详见表2。

表2 HLD患者3种临床分型静脉血细胞分析的比较(±s)

表2 HLD患者3种临床分型静脉血细胞分析的比较(±s)

注:与肝型相比，*P＜0.05;与脑型相比，#P＜0.05

项目 肝型(n=161) 脑型(n=252) 脑内脏型(n=80)WBC(×109/L) 5.27 ±2.30 4.86 ±1.70 4.63 ±2.12*#NEUT% 45.70 ±11.40 55.97 ±9.65* 52.14 ±12.03*#LYMPH% 43.08 ±11.10 34.13 ±9.05* 36.27 ±10.49*MONO% 7.33 ±2.13 7.24 ±1.99 8.66 ±3.77*#EO% 3.31 ±2.33 2.60 ±4.48 2.61 ±2.05 BASO% 0.40 ±0.26 0.30 ±0.23 0.33 ±0.31 RBC(×1012/L) 4.33 ±0.61 4.53 ±0.48 4.36 ±0.66 HGb(g/L) 122.84 ±13.88 130.54 ±13.13*126.46 ±17.67*#HCT% 37.51 ±3.95 40.03 ±3.78 38.56 ±5.14 MCV(fL) 87.53 ±6.62 88.65 ±4.89 89.11 ±6.61 MCH(pg) 28.64 ±2.25 28.90 ±1.71 29.23 ±2.76 MCHC(g/L) 327.35 ±9.74 326.02 ±8.74 327.75 ±11.70 RDW-SD(fL) 41.93 ±5.54 41.53 ±3.54* 44.47 ±5.91*RDW-CV% 13.40 ±1.30 13.74 ±11.11 13.99 ±1.77*#PLT(×109/L)194.89 ±105.18 141.44 ±58.31 130.60 ±91.60*#PCT% 0.20 ±0.10 0.16 ±0.06* 0.15 ±0.10*#MPV(fL) 11.01 ±1.19 11.55 ±1.13* 11.59 ±1.07*PDW(fL) 13.48 ±2.83 14.78 ±2.78* 15.06 ±2.78*PLCR% 32.42 ±8.51 36.37 ±7.85* 36.84 ±7.77*

2.3 HLD患者血常规异常率 493例HLD患者中低于正常参考标准［4］的 WBC、RBC、HGb和 PLT的例数分别为 103例(21.0%)、41例 (8.3%)、79例(16.0%)和131例(26.6%)。最低点WBC计数为1.2×109/L，PLT计数为25×109/L。

2.4 HLD患者3种临床分型血常规异常率 在肝型、脑型和脑内脏型3种临床分型HLD患者中:WBC低于正常参考标准的分别有28例(17.4%)、45例(17.8%)和27例(33.8%);HGb低于正常参考标准的分别有 32例(19.9%)、26例(10.3%)和 18例(22.5%)，PLT低于正常参考标准的分别有37例(23.0%)、57例(22.6%)和33例(41.3%)。脑内脏型患者血常规异常率明显高于其他两型。

3 讨论

HLD患者由于ATP7B基因突变导致P型铜转运ATP酶功能丧失，使得铜原子无法与脱辅基的铜蓝蛋白结合形成全铜蓝蛋白，引起铜蓝蛋白合成障碍以及胆汁中铜排泄受限致使铜在细胞浆内过量沉积，而引起各种肝脏、肾脏损害及神经、精神症状等临床表现［5］。HLD的实验室诊断指标［6］主要为血清铜、铜蓝蛋白、铜氧化酶、尿铜、肝活检、角膜K-F环及影像学改变。本研究旨在探讨血细胞分析是否可能作为HLD患者疾病严重程度和疗效判断的辅助指标。

本结果显示，HLD 患者 WBC、RBC、HGB、PLT水平均低于正常对照组。HLD患者肝脏损害使得凝血因子及血小板减少。肝脏损害后影响食欲，长期导致造血物质摄入不足，肝功能严重损害者常合并慢性失血，引起贫血。HLD患者铜代谢存在异常，铜的生理过程参与影响造血功能，而铜蓝蛋白可促进铁从细胞内进入血液中，影响铁代谢，有研究指出［7，8］HLD 存在铁代谢异常，铁过载等可抑制骨髓造血功能，当肝细胞损伤或坏死时，贮存铁(铁蛋白和舍铁血黄素)从损伤的肝细胞溢出并进入血液。

胡纪源等［9］报道，HLD患者脾大、脾功能亢进及肝大发生率明显高于正常人，脾功能亢进后衰老的细胞易受氧化剂、金属离子的影响，使其易在脾内被单核-吞噬细胞系统所破坏和吞噬，影响白细胞和红细胞并使其降低。脾肿大时，血浆总容量可能会增加，因此血液被稀释而致血细胞减少。同时脾功能亢进可能致使红细胞破坏增加，铁从红细胞中释放，以致周围血中红细胞明显减少，外周血中铁浓度显著增加［10］。血小板主要来自于骨髓中的巨核细胞，2/3存在于血液循环中，其他存在于脾脏等血管外组织，两者间自由交换，主要可参与止血机制并发挥重要作用。血小板的生成下降、破坏增多和血液稀释可导致其减少。脾脏是血小板破坏发生的主要场所。蒋孝华等［11］指出脾脏大小与血小板呈负相关。脾脏肿大导致功能增加，由此产生血小板数量的减少［12］。杨轲勇等［13］报道，脾脏增大及自身抗体产生，两者共同作用导致血小板减少。因此HLD患者脾功能亢进时可影响其静脉血白细胞、红细胞及血小板等水平。

HLD 3种临床分型比较时，脑内脏型患者PLT低于标准的异常率明显高于其他两组。本研究为首诊患者，入组患者中肝型患者部分仅为肝功能损害，对PLT无明显影响。脑型入组患者无明显肝功能异常及脾功能亢进，入组以神经症状为主，对PLT无明显影响。而脑内脏型患者则同时累及神经系统及肝脏、肾脏、脾脏等多个脏器，PLT的减低可能与脾功能亢进、及症状较重患者免疫力低下等相关。

HLD是发病率较高的可治性遗传病，需长期或终身服药，而目前的驱铜药如青霉胺、二巯丁二酸等常引起白细胞及血小板降低，影响疗效和预后，所以需在临床治疗时定时复查血常规。HLD患者常存在血常规指标的异常，当不明原因的白细胞、血小板降低，或贫血，且同时合并肝功能损害时，需考虑HLD。HLD患者血常规对临床的诊断、治疗有指导价值。

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Analysis of routine blood test in patients with hepato-lenticular degeneration

Fang Mingjuan，Yang Renmin，Wu Junxia，et al
Affiliated Neurological Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230061，China

ObjectiveTo observe the change of routine blood test indicators＇levels in patients with hepato-lenticular degeneration and to discuss the underlying pathomechanism.MethodsNineteen items of routine blood were tested with sysmex XT-2000 blood analyzer in the experimental group of patients with HLD(n=493)and the control group of healthy people(n=153).ResultsThe levels of WBC，NEUT%，RBC，HGB，HCT，MCV，MCH，MCHC，PLT，PCT of HLD patients were significantly below the normal range.The levels of LYMPH%，MONO%，EO%，RDW-CV were significantly higher than the normal range，they showed the difference compared with normal control(P ＜0.01)，while no difference in MPV，PDW，PLCR(P ＜0.05).Routine blood test analysis of three clinical types of HLD:WBC，RBC，HGB，PLT levels of three clinical types were decreased obviously;the abnormal rate of brain-viscus type's WBC and PLT levels lower than the standard was higher than that in the other two groups;it was related with the nervous system and the liver，kidney，spleen and other multiple organ damage.ConclusionIndicators of HLD's routine blood are abnormal，which may guide the clinical diagnosis and treatment.

Hepato-lenticular degeneration;Venous blood cell;White blood cell;Platelet

10.3969/j.issn.1000 －0399.2015.05.002

国家自然科学基金资助面上项目(编号:81473535)

230061 合肥 安徽中医药大学神经病学研究所附属医院

杨任民，yrm724120@sina.com

(2014－11－14收稿 2015－03－12修回)