新生儿高间接胆红素的变化对血清神经元特异性烯醇化酶的影响分析

陈赞钢

（广东省英德市妇幼保健院，广东 英德 513000）

新生儿高胆红素血症是新生儿时期发病率较高的一类病症，是以间接胆红素（UCB）升高为主，据调查数据［1］显示在新生儿中的2／5 万会发生高胆红素血症，特别是在出生后1周。研究发现［2－3］，胆红素具有潜在毒性，可损伤心肌、肾脏、呼吸系统、中枢神经系统，尤其对中枢神经系统影响最大，会引起急性胆红素脑病，造成听觉障碍、手足徐动症、眼球运动障碍、牙釉质发育不全（核黄疸四联症）和智力低下等神经系统后遗症，严重者甚至死亡，影响新生儿的发育，其致残率及致死率较大，因此通过指标来检测其值，并及早地预防与干预尤为重要。神经元特异性烯醇化酶（NSE）是反映脑组织中枢神经系统损伤的理想标志物［4］，它特异定位于神经元及神经内分泌细胞中，是中枢神经系统损伤的敏感和特异性指标，可用来判断脑损伤的程度和预后，因此根据NSE值来监测血清UCB值，对新生儿高胆红素血症及早地干预。本文研究新生儿高UCB的动态变化对NSE的影响，结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年10月～2014年10月我院新生儿病房所收治的以UCB升高为主的高胆红素血症新生儿61例作为研究对象（高间胆组），其中男36例，女25例，体重均在2.4～4.2kg，30例为剖宫产生产，31例为顺产。另外选取58例足月新生儿作为对照组，所有新生儿均排除存在家族听力障碍史、围生期耳毒性药物使用史、新生儿窒息史、颅内感染、先天畸形、宫内感染、遗传代谢病及严重心肺疾病。两组间胎龄、性别、日龄、出生体重、产式等方面差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与处理 对所有61例患儿及58例足月新生儿入院后采取静脉采血3ml，置于无抗凝干燥管中静置30 min，标本于1h内采用离心机（3 000 r／min）离心10min，分离后采用重氮法准确测定UCB值，用BECKMANCX9全自动生化分析仪测定，留取血清1 000μl，在－70 ℃冰箱保存待检，溶血标本除外。并且按照所测得的UCB 值将高间胆组分为轻度组23例：UCB 在220.6～256.5μmol／L，中度组21例：UCB 在256.6～342.0μmol／L，重度组17 例：UCB＞342.0μmol／L。

1.2.2 血清NSE 测定 采用瑞士CanAg公司生产的NSE酶联试剂盒，美国BIO－rad公司生产550型酶标仪，采用酶联免疫吸附法（ELISA），严格按照试剂盒操作说明书测定血清NSE含量。

1.2.3 新生儿神经行为测定（NBNA）评分 由经专门培训合格的新生儿医师专人负责，于生后第7d测评。新生儿行为神经能力测评项目包括：新生儿行为能力6项，主动肌张力4项，被动肌张力4项，原始反射3项，一般估计3项。每项按0、1、2分计，20项满分为40分，＜35分为异常，35～36 分为临界异常，＞36分为正常［5］。

1.2.4 统计学方法 采用统计软件SPSS 16.0进行统计分析，测得数据以（±s）表示，两个样本均数的比较采用t 检验，多个样本均数间比较用方差分析和SNK 检验，两因素间的相关性采用直线相关与回归分析，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同程度高间胆组UCB、NSE 水平与NBNA评分情况 与对照组比较，高间胆组的UCB 值均明显升高，差异有统计学意义（P ＜0.001）；中度组高于轻度组，差异有统计学意义（t＝11.523，P ＜0.001）；重度组高于中度组，差异有统计学意义（t＝10.337，P＜0.001）。高间胆新生儿NSE 浓度明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P ＜0.001），中度组高于轻度组（t＝5.964，P ＜0.001），中度组与重度组之间差异无统计学意义（t＝1.721，P ＞0.05）；高间胆组新生儿NBNA 评分显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.001），中度组与轻度组之间差异无统计学意义（t＝0.207，P ＞0.05），中度组与重度组之间差异有统计学意义（t＝4.932，P ＜0.05），见表1。

2.2 NBNA 评分与NSE 值的相关性分析 根据各组的NSE值与NBNA 评分作相关性分析，可以得出足月高间胆新生儿NBNA 评分与NSE含量呈负相关性（r ＝－0.881，P ＜0.001），由此建立的回归方程：Y ＝40.979－0.205 X（X 为NSE 值，Y 为NBNA 评分）。

3 讨论

新生儿高胆红素血症是新生儿出生后常见的疾病，尤其是出生1周，以UCB 升高为主。胆红素会影响机体的发育，主要危害为UCB 通过血脑屏障进入脑脊液，与神经细胞结合使线粒体功能障碍及胞内Ca2＋超载，导致神经细胞凋亡［6－7］，临床可引起多种神经系统后遗症，影响身体的各个系统，如心肾系统、呼吸系统、中枢神经系统等，尤其是对中枢神经系统会产生潜在的毒性，影响智力、运动等的发育，因此采取合适的指标检测进而进行干预尤为重要。

表1 不同程度高间胆组UCB、NSE 水平与NBNA 评分比较

据研究发现NSE 是反映脑组织中枢神经系统损伤的理想标志物，通过测定NSE含量来监测胆红素的含量，因此临床多采用NSE来测定胆红素对大脑的损伤。NSE是YY 形式的烯醇化酶同工酶，特异性存在于神经元及神经内分泌细胞中，占脑内可溶性蛋白的1.5%［8－9］。健康成人血清中的NSE 含量非常低，正常成人的NSE 含量在13ng／L 以下。大量研究表明［8］，神经 细胞损 伤 后，NSE 释 放 到CSF 并 透 过 血 脑屏障入血，血清NSE水平与脑损伤（脑血管病性、感染性或外伤性）的严重程度及病情发展、预后密切相关［10－11］。当高 胆 红 素 时，NSE 水 平 升 高，在 本 实 验中，随着UCB浓度的升高，NSE含量也相应地升高。

NBNA 评分是新生儿行为神经能力测评项目，可全面评价新生儿神经行为发育水平，研究显示［12］，其对早期发现新生儿脑功能异常敏感性高、特异性强。现有学者发现，对判断胆红素脑损伤效果较好，可用于胆红素脑损伤的诊断［13］，在本实验中，随着NSE 含量增高，NBNA 评分呈下降趋势，高间胆新生儿NBNA评分 与NSE 含 量 呈 负 相 关 性（r ＝－0.881，P＜0.001）。根据NBNA 评分可以看出在正常新生儿时，脑不存在损伤，行为正常；高胆红素时，行为是介于临界异常与异常的，据此可以判断这时脑存在损伤，影响了中枢神经系统。

综上所述，当高UCB 时，NSE 水平升高，高间胆新生儿NBNA 评分与NSE 含量呈负相关性，提示随着UCB升高，NSE水平逐渐升高的同时，NBNA 评分下降，脑组织及中枢神经系统存在损伤，影响了新生儿的发育及各项行为能力。因此可以根据NSE 的含量测定对高UCB患儿进行干预。

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