妊娠孕中期唐氏筛查结果分析

柯汝淑 陈雪华 赵小红 陈雅

浙江省瑞安市妇幼保健院妇产科，浙江瑞安325200

妊娠孕中期唐氏筛查结果分析

柯汝淑 陈雪华 赵小红 陈雅

浙江省瑞安市妇幼保健院妇产科，浙江瑞安325200

目的分析妊娠孕中期唐氏筛查结果。方法选择2012年10月1日～2013年9月30日瑞安市妇幼保健院7076例孕15～20周孕妇为研究对象，采用时间分辨荧光分析法对其进行血清甲胎蛋白（AFP）以及游离绒毛膜促性腺激素（F-βHCG）的定量检测。再根据孕妇年龄、体重、孕龄等因素通过唐氏筛查软件算出唐氏风险系数，以阳性切割值1/270为高危。并对高风险的孕妇进行B超跟踪检查、羊水胎儿细胞染色体核型分析、羊水穿刺。分析7076例孕妇中唐氏高风险孕妇高风险类型分布、高风险孕妇筛查结果、不同孕龄段筛查结果。结果7076例孕妇中唐氏高风险者396例，阳性率为5.6%。在对孕妇进行羊水胎儿细胞染色体核型分析的结果中显示，276例唐氏综合征（DS）高风险孕妇中，共有唐氏胎儿4例，死胎3例，其他异常3例。对57例伴有神经管缺陷的高危孕妇进行B超检查结果显示，1例无脑儿。对43例18-三体高危孕妇中的6例孕妇做羊水染色体检查，结果显示均为正常。296例DS高风险孕妇中，孕15～15+6周的检出率为50%，孕16～16+6周的检出率为100%，孕17～17+6周的检出率为100%，孕18～18+6周的检出率为100%，孕19～20周的检出率为0%，孕16～18+6周的检出率（100%）显著优于孕15～15+6周及19～20周，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。孕16～18+6周高风险率（3.70%）及假阳性率（3.65%）明显低于孕15～15+6周（6.78%、6.64%）及19～20周（6.78%、5.70%），差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论孕中期产前血清筛查是降低DS的重要手段，特别对胎儿染色体异常进行筛查是有效的方法，并对筛查结果为高危的孕妇进行B超检查或者羊水染色体核型分析能大大降低胎儿出生后的缺陷率。

唐氏综合征；妊娠；孕中期；产前；血清筛查

唐氏综合征又称为21三体综合征或先天愚型，是常见的由染色体数目异常引起的疾病，是由于患者的生殖细胞在形成期或者合子期多了一条21号染色体所导致。患者主要表现为先天性智力障碍，生活能力较差，面容特殊，且由于该病无法治疗，因此给家庭和社会带来沉重的负担［1］。为了降低唐氏综合征患儿的出生率，临床上多采用产前筛查和产前诊断对其进行预防［2］。目前国内进行的绝大部分血清学指标筛查都是在孕中期开展，但是由于需要筛查的孕龄跨度较大，一般为15～20周，所以总体筛查计算出的假阳性率较高，因此加大了对B超跟踪检查、羊水胎儿细胞染色体核型分析、羊水穿刺等产前诊断技术的使用率［3］。因此本研究选取浙江省瑞安市妇幼保健院（以下简称“我院”）7076例孕妇作为研究对象，对唐氏综合征妊娠孕中期产前的筛查结果进行了分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月1日～2013年9月30日于我院进行中期产前筛查的7076例孕妇。年龄18～34岁，平均（23.2±4.7）岁。纳入标准：①单胎妊娠者；②年龄＜35周岁者；③孕15～20周孕妇；④自愿参加本项研究者。排除标准：①不符合上述纳入标准者；②人工受精及试管婴儿孕妇；③既往有不良孕产史的孕妇；④严重精神疾病患者。

1.2 仪器

惠普8500彩色超声诊断仪，探头频率3.5～7.5 MHz。Wallac-1420-D型全自动时间荧光免疫分辨仪（芬兰Perkin Elmer公司）。使用的试剂为DELFIA AFP和游离人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）试剂盒（芬兰PerkinElmer公司）。

1.3 观察指标及研究方法

分析7076例孕妇中高风险孕妇高风险类型分布、高风险孕妇筛查结果、不同孕龄段筛查结果。

1.3.1 一般资料对所有纳入本研究的孕妇进行详细的信息记录，包括孕妇的年龄、月经史、末次月经、产前检查次数、居住地等。对孕妇的孕龄进行推算，若患者月经规则且能记住末次月经的患者即可根据患者的末次月经进行孕龄推算，若患者月经不规则或者不能记住末次月经的准确日期则通过超声检查对孕妇的孕龄进行推算（＜14周测量头臀径，≥14周测量双顶径）［4］。

1.3.2 筛查标本抽取孕妇妊娠15～20周的静脉血4mL，置于一次性采血管内，并于正常室温内静止1～2 h后以2000 r/min离心15 min，吸取血清，将血清标本放入-20℃的冰箱内统一保存等待检测。采用时间分辨荧光免疫法进行母血测血清AFP和游离β-HCG的常规二联唐氏筛查，使用的试剂为DELFIA（时间分辨荧光免疫分析）AFP和游离β-HCG试剂盒（芬兰Perkin Elmer公司），操作严格按照试剂盒上的说明书进行。

1.3.3 结果判定唐氏综合征高风险界值为1∶270。当风险率≥1∶270为高风险，神经管缺陷高风险切割值为≥2.5 MOM，18-三体综合征的高风险切割值≥1/ 350为高危。唐氏儿检出率=筛查高风险并确诊唐氏人数/确诊唐氏人数；筛查假阳性率=（筛查高风险人数-筛查高风险且确诊唐氏人数）/筛查人数。若孕妇为高风险孕妇则对其进行B超跟踪检查、羊水胎儿细胞染色体核型分析、羊水穿刺以便确诊唐氏综合征患儿。对于产前筛查为高风险的孕妇，需在产前咨询门诊进行咨询后并签署知情同意书，对高风险孕妇进行B超跟踪检查、羊水胎儿细胞染色体核型分析、羊水穿刺行产前诊断。对于产前筛查为低风险孕妇或产前筛查为高风险孕妇却拒绝产前诊断的孕妇，按照产前筛查的要求对其进行随访。算出胎儿患唐氏综合征、18-三体综合征、神经管缺陷的风险值［5］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高风险孕妇高风险类型分布

研究结果显示，7076例孕妇中唐氏高风险患者396例，阳性率为5.6%。其中18-三体高风险患者43例，高风险率为0.6%；唐氏综合征高风险患者296例，高风险率为4.2%；神经管缺陷高风险患者57例，高风险率为0.8%。

2.2 高风险孕妇筛查结果

对296例唐氏综合征高风险孕妇中的276例高风险孕妇进行羊水胎儿细胞染色体核型分析，结果显示有唐氏胎儿4例，死胎3例，无脑儿1例，心脏畸形2例。另外20例未做产前诊断高危者，新生儿出生后随访结果未见异常。对57例伴有神经管缺陷的高危孕妇进行B超检查结果显示，1例无脑儿。对43例18-三体高危孕妇做羊水染色体检查，结果显示均为正常。

2.3 不同孕龄唐氏儿筛查情况比较

研究结果显示，7076例孕妇中唐氏综合征高风险296例。其中孕15～15+6周的孕妇出现1例漏诊病历，孕19～20周的孕妇没有确诊唐氏患儿，其中孕16～16+6周、17～17+6周、18～18+6周的检出率均为100.00%，即孕16～18+6周的检出率为100.00%，显著优于孕15～15+6周及19～20周，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。孕16～18+6周高风险率为3.70%（213/5759）明显低于孕15～15+6周及19～20周，差异均有统计学意义（χ2=15.94、5.65，均P＜0.05）。孕16～18+6周假阳性率为3.65%（210/5759），明显低于孕15～15+6周及19～20周，差异均有统计学意义（χ2=15.31、6.01，均P＜0.05）。见表1。

表1 不同孕龄唐氏儿筛查情况比较（n=7076）

3 讨论

出生缺陷是指由胚胎发育所导致的智力障碍、形体畸形等解剖及生理功能异常［6］。唐氏综合征是一种多发于新生儿的先天性缺陷疾病，唐氏综合征是生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，使胚胎细胞内存在一条额外的21号染色体所致［7］。通常认为母亲年龄越高，其处于减数分裂前期的初级卵母细胞在母体内停留的时间越长，造成减数分裂不发生分离的风险越大［8］。在新生儿全部的染色体疾病中，唐氏儿占95%左右。其发生具有随机性，没有明显的家族史，健康的夫妇也可能生育唐氏患儿。唐氏综合征在600～800例活产儿或150次妊娠中就有1次发生机会。目前我国大约有60万例唐氏综合征患者，由于该病无法治疗，因此给社会和家庭带来了极大的经济负担［9］。有研究指出，产前筛查和产前诊断能够降低先天性缺陷患儿的出生率，提高人口素质［10］，因此本研究对妊娠孕中期唐氏筛查结果进行了分析。

唐氏筛查的原理是孕15～20周时随孕龄的增加，血AFP水平显著升高，而β-HCG水平明显下降。唐氏儿较正常胎儿生长发育缓慢，故孕妇血清中AFP的增加相对较慢，低于同孕龄的胎儿，而β-HCG下降也相对缓慢，高于同孕龄平均水平［11］。其中AFP是胎儿肝细胞产生的一种特殊蛋白，是胎儿血清的正常成分。F-βHCG是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。如果胎儿发育异常（非唐氏原因）导致胎儿生长发育迟缓，同样可造成血清AFP相对较低而β-HCG相对较高，作为唐氏高风险孕妇被筛选出来。妊娠中期联合母血清血AFP和β-HCG产前筛查唐氏综合征和开放性神经管缺陷，已经成为欧美发达国家推荐的常规检测项目［12-13］。本研究结果显示，7076例孕妇中唐氏高风险的有396例，阳性率为5.6%。在对孕妇进行羊水胎儿细胞染色体核型分析的结果中显示，276例唐氏综合征高风险孕妇中，共有唐氏胎儿4例，死胎3例，其他异常3例。对57例伴有神经管缺陷的高危孕妇进行B超检查结果显示，1例无脑儿。对43例18-三体高危孕妇做羊水染色体检查，结果显示均为正常。7076例孕妇中唐氏综合征高风险的有296例，其中孕15～15+6周的孕妇有出现1例漏诊的病例，孕16～16+6周、17～17+6周、18～18+6周的检出率均为100.00%，孕19～20周的孕妇没有确诊唐氏患儿，孕16～18+6周的检出率（100.00%）显著优于其他孕龄组。这与屈改平等［13］的研究结果相似。同时本研究中有1例唐氏综合征患儿未检测出来，这说明产前筛查并不能完全检出唐氏综合征胎儿。这是由于产前筛查唐氏综合征患儿高危结果，会受到许多因素的影响，如胎龄、孕妇年龄、体重、糖尿病史、种族、吸烟等。若孕妇年龄和孕龄计算不准确、采血日期记录不祥、体重超重、血清标准提取方法不规范等均有可能对筛查结果产生影响［14］。所以经过产前筛查低风险孕妇仍有分娩唐氏综合征患儿的可能性，仍有必要进行产前诊断。在产前诊断时，孕妇要提供准确的年龄、体重、孕龄等以确保结果的真实性。临床医生应该认真分析诊断结果，特别对于临界值上下浮动的结果，必须做好充分咨询工作，并且明确告知孕妇产前诊断的必要性和作用，使孕妇自觉地接受产前诊断，尽可能减少先天缺陷儿的出生率［15］。

综上所述，孕中期产前血清筛查是降低唐氏综合征的重要手段，只有将多种检查和临床表现结合起来进行分析才能真正提高产前血清筛查的效果，降低出生后缺陷率。

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Results of the second trimester of pregnancy screening for Down

KE RushuCHEN XuehuaZHAO XiaohongCHEN Ya
Department of Obstetrics and Gynecology,Maternity and Child Care Centers of Rui＇an City,Zhejiang Province,Rui＇an 325200,China

ObjectiveTo analyze the pregnancy trimester Down's screening results.Methods7076 cases of 15-20 weeks of gestation in pregnant women from October 1,2012 to September 30,2013 in Maternity and Child Care Centers of Rui＇an City were selected as study objects,the serum alpha-protein(AFP)and free human choice namedropping hormones(F-βHCG)of them were quantitative detected by time-resolved fluoroisnmunoassay,according to maternal age,body weight,gestational age and other factors by Down screening software,the risk factor to the positive value of 1/270 for cutting high-risk was calculated.And high-risk pregnant women for B-track inspection,amniotic fluid prototype analysis of fetal cells,amniocentesis.The distribution of high-risk types of high-risk pregnant women,screening results in high-risk pregnant women,gestational age segments of different screening results of 7076 pregnant women were analyzed.Results7076 cases in 396 cases of pregnant women at high risk of Down,the positive rate of 5.6%.In the result of fetal cells in the amniotic fluid of pregnant women prototype analysis showed that 276 cases of 21-three body syndrome high-risk pregnant women,there were 4 cases of Down fetuses,stillbirths 3 cases,3 cases of other abnormalities.57 cases of neural tube defects associated with high-risk pregnancies B-test results showed that one case of encephalitic children.43 cases of pregnant women in high-risk of 18-three body syndrome all did chromosome examination showed normal.In the screening of Down fetuses,in 296 cases of high risk for Down,gestation detection rate of 15-15+6weeks was 50%;16-16+6weeks was 100%;17-17+6weeks was 100%;18-18+6weeks was 100%;19 to 20 weeks was 0%.the gestation detection rate of 16-18+6weeks(100%)was significantly better than those of the 15-15+6weeks and 19-20 weeks,the differences were statistically significant(allP＜0.05);risk rate(3.70%)and false positive rate(3.65%)of 16-18+6weeks were significantly lower than those of the 15-15+6weeks(6.78%,6.64%)and 19-20 weeks(6.78%,5.70%),the differences were statistically significant(allP＜0.05).ConclusionSerum second trimester prenatal screening for Down syndrome is an important means to reduce,in particular screening for fetal chromosomal abnormalities is an effective method,and the results of screening high-risk pregnant women B-ultrasound or amniotic fluid prototype analysis can greatly reduce the defect rate of the fetus after birth.

Down syndrome;Pregnancy;Second trimester;Prenatal;Serum screening

R714.55

A

1673-7210（2015）02（a）-0091-04

2014-10-17本文编辑：任念）

浙江省瑞安市科技计划项目（编号201302021）；浙江省温州市科技计划项目（编号Y20130123）。

柯汝淑（1977.1-），女，浙江瑞安人，副主任医师；研究方向：围生医学。