普奈洛尔凝胶外涂治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效与安全性研究

黄伟龙，陈可琼，刘玉生

(东莞市人民医院医学美容科，广东 东莞 523059)

婴幼儿血管瘤(Infantile hemangioma，IH)主要由于胚叶中正常血管组织的过度增殖所导致，是一种常见的婴幼儿时期良性肿瘤，其中85%～90%的婴幼儿血管瘤随着年龄的增长能自行消退，但是少数大型的血管瘤容易造成血流动力学异常而危及生命［1，2］，目前临床对其主要采用药物、激光以及手术等方法治疗。我院对收治的55例婴幼儿血管瘤患者采用普萘洛尔凝胶外涂的方法进行治疗，临床疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机抽取我院于2013 年1 月至2014 年1 月间收治的55例婴幼儿血管瘤患者作为研究对象，其中男29例，女26例;平均年龄为(4.2 ± 1.6)月，血管瘤平均大小为(345.2 ±35.6)mm2。其中32例浅表型血管瘤，12例为深部型血管瘤，11例混合型血管瘤。所有患儿在年龄、肿瘤大小以及治疗时间方面经统计学比较无显著性差异(P ＞0.05)。

1.2 方法 所有患儿采用普萘洛尔凝胶外涂的方法进行治疗，所用药物配方:盐酸普萘洛尔凝胶剂3g(本院药剂科提供，20g 普萘洛尔凝胶剂中含600mg 盐酸普萘洛尔)、壳聚糖2g、甘油10g 以及氮酮2g，药物pH 为5.5，加水至100g。将凝胶剂均匀涂抹患处，3～4 次/d，患儿在接受治疗的前2d 需住院观察，以方便检测患儿一般生命体征，同时指导患儿家长用药。对于耐受较好的患儿，出院后由家属监督进行继续治疗，叮嘱家属要时刻注意患儿精神、睡眠、饮食以及用药部位皮肤等情况的变化，若出现不良反应应及时就医寻求帮助，并定期进行复诊。当患儿血管瘤消失，停药14d 后未出现复发，同时无其他不良反应出现即可停药。

1.3 观察指标 采用Achauer 疗效评定法对患儿的治疗效果进行评价。当患儿血管瘤体积缩小25%以下定为Ⅰ级，当患儿血管瘤体积缩小26%～50%时定为Ⅱ级，当患儿血管瘤体积缩小51%～75%时定为Ⅲ级，当患儿血管瘤体积缩小75%以上时定为Ⅳ级［3］。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0 进行数据统计学分析，计数资料比较采用χ2检验和秩和检验，计量资料以()的形式表示，组内比较采用配对t 检验，组间比较采用两独立样本t 检验，P ＜0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 普萘洛尔凝胶治疗患儿不同类型血管瘤疗效 治疗后经Achauer 评定疗效，Ⅰ级患儿7例(12.7%)、Ⅱ级患儿15例(27.3%)、Ⅲ级患儿25例(45.5%)、Ⅳ级患儿8例(14.5%)，其中对于浅表型血管瘤疗效优于混合型以及深部型(P ＜0.05)，见表1。

表1 普萘洛尔凝胶治疗患儿不同类型血管瘤疗效结果

2.2 患儿治疗前后血流峰值与阻力系数比较经治疗后，患儿血流峰值由治疗前的(65.48 ±13.47)cm/s 下降到(25.68 ±7.63)cm/s;阻力系数由治疗前的(0.57 ± 0.14)上升到(0.86 ±0.12)，经统计学比较差异具有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 不良反应 55例患儿中有3例出现涂抹部位皮肤潮红，1例患儿患处周围出现红疹，未给予特殊处理，用药1 周左右均自行消失;随访过程中未出现明显不适症状，患儿血压、心率、空腹血糖、饮食以及睡眠未出现明显异常。

3 讨论

婴幼儿血管瘤是一种小儿常见的良性肿瘤，一般出现在患儿出生后的1～3 周内，并于3～9个月时出现明显的增值，但随后便进行缓慢消退。虽然婴幼儿血管瘤是一种良性肿瘤，但是由于其发生于面部，严重者还会导致严重的面部畸形，所以很多患者并不会置之不理。目前临床主要采用药物、冷冻以及手术等方法治疗，当患儿病变较为局限时采用手术往往能够彻底清除病变，同时也不会造成较为严重的面部畸形，但是如果瘤体较大，此时采用手术治疗往往会由于大面积的组织缺损而严重影响患儿的面部外形，对患儿以后的成长和其家庭带来沉重的心理压力［4］。因此寻找安全有效的治疗药物也成为现代医学界研究的重点。

由于血管瘤的发生主要是由于胚胎发育过程中血管异常增生所导致的，但是大多数药物都不是针对血管异常增生产生作用，因此不能从根本上治疗血管瘤。普萘洛尔自2008 年首次由于治疗婴幼儿血管瘤以来，取得了良好的临床疗效，虽然目前其作用机理尚不完全清楚，但是其可能是通过以下几种方式产生作用:首先普萘洛尔可能通过降低一氧化氮的释放来收缩周围血管，从而使血管瘤体积缩小;其次普萘洛尔能够参与Raf/丝裂原激活蛋白酶通路中，通过调控与血管瘤增值密切相关的bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)和VEGF(血管内皮生长因子)的表达，从而降低血管瘤异常增值来缩小其体积;普萘洛尔可能通过加速血管内皮细胞的正常凋亡来抑制血管瘤的生长［5］。同时作为一种临床使用药物，其安全性是非常重要的方面。研究表明，普萘洛尔主要会使服用者出现血压下降、心率降低、低血糖，少数服用者会出现急性腹痛、抑郁、恶心呕吐以及失眠等副作用［6］。在本研究中，所有55例患儿中有3例出现涂抹部位皮肤潮红，1例患儿患处周围出现红疹，未给予特殊处理，用药1 周左右均自行消失;随访过程中未出现明显不适症状，患儿血压、心率、空腹血糖、饮食以及睡眠未出现明显异常。

在本研究中采用普萘洛尔凝胶外涂的方法进行治疗，相比口服给药具有以下优点:①局部药物浓度高;②便于控制剂量，从而减少毒副作用;③方便给药，增加患儿的依从性。本研究结果显示，55例患儿中有33例取得了Ⅲ级以上的临床疗效，同时普萘洛尔凝胶剂对于浅表型血管瘤的治疗作用优于深部型和混合型，这可能与剂型的透皮吸收作用不佳有关。

综上所述，采用普萘洛尔凝胶外涂的方法治疗婴幼儿血管瘤安全无副作用，疗效显著，值得进行大力推广。但是其抑制血管瘤的机制还需进一步探索。

［1］陈美娟，郭晓波，菊芳，等.婴幼儿血管瘤32例应用普萘洛尔治疗的护理［J］.护理与康复，2013，12(6):557

［2］Tu JB，Ma RZ，Dong Q，et al.Induction of apoptosis in infantile hemangioma endothelial cells by propranolol［J］.Exp Ther Med，2013，6(2):345

［3］翟亚楠，宋洪涛，陈少全，等.普萘洛尔凝胶治疗婴幼儿血管瘤的疗效观察［J］.中华整形外科杂志，2013，29(1):76

［4］钟斌，吴书清，刘辉.普萘洛尔口服联合聚桂醇局部注射治疗婴幼儿血管瘤临床观察［J］.山东医药，2013，53(3):318

［5］Herschthal J，Wulkan A，George M，et al.Additive effect of propranolol and pulsed dye laser for infantile hemangioma［J］.Dermatol Online J，2013，19(6):18570

［6］Al Dosari，Riad H.Ulcerated nasal infantile haemangioma treated by oral propranolol［J］.Dermatol Online J，2013，19(5):18298