氨溴索鼓室内注射对中耳炎患者免疫功能及听力的影响

李 妮，李国义

分泌性中耳炎（SOM）是临床较为常见的一种耳科疾病，以听力功能减退及中耳积液等为主要临床特征，是一种非化脓性中耳炎疾病[1]。 其发病主要与感染、咽鼓管功能异常、免疫应答反应等有关，如治疗不及时，会引起言语功能障碍、听力功能损失等[2]。地塞米松能有效抑制炎症介质细胞的增生，缓解局部炎症水肿，但对人体副作用大，且临床治疗效果不理想。 氨溴索能有效排除和分解分泌物，消除炎症和积液，促进气道通畅[3]。 本试验采取随机对照研究的方法，探讨盐酸氨溴索联合地塞米松鼓室内注射对分泌性中耳炎患者免疫功能及气导听力的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取我院2010 年11 月～2014 年12 月收治的76 例SOM 患者为研究对象，根据就诊日单双号随机分为对照组 （n =37） 和观察组 （n =39）。 对照组47 耳，男19 例（27 耳），女18 例（20耳）；年龄15～43（29.5±8.7）岁；病程3～6 个月，气导听阈值平均（35.2±11.7） dB。 观察组50 耳：男22 例（29 耳），女11 例（21 耳）；年龄16～42（29.7±8.5）岁；病程3～7 个月，气导听阈值平均（35.3±11.5） dB。 两组性别、年龄、病程、气导听阈值等资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：（1）符合分泌性中耳炎诊断标准；（2）检查见鼓膜内陷、光锥消失，呈现出液平面；（3）积液量0.1～0.5 ml；（4）报请医院伦理委员会批准， 且所有患者签署知情同意书。排除标准：（1） 年龄＞45 岁；（2） 既往使用过耳毒性药；（3）合并代谢性疾病者；（4）既往有噪声性听力损伤以及耳聋家族史；（5） 鼻咽部检查显示肿瘤细胞生长或者是处于变应性鼻炎发作期的患者。

1.3 治疗方法 所有患者予以常规取液： 患者取端坐位，头稍前倾，对外耳道进行常规消毒，采用1%的利多卡因行鼓膜表面局麻；于患耳的鼓膜前下象限， 取带鼓膜穿刺针的注射器穿刺并连接负吸引器，通过鼓膜边缘处穿刺入到中耳腔位置，抽出积液或分泌物等，然后将针头退出；再次经上次穿刺处穿刺进入到中耳腔内，行中耳腔药液治疗。 对照组予以5 mg 的地塞米松注射液(天津药业集团新郑股份有限公司，批准文号：国药准字H41021255)鼓室内注射治疗，观察组在对照组基础上，加用15 mg 盐酸氨溴索（山东罗欣药业有限公司，批准文号：国药准字H20051402）鼓室内注射治疗。 注药后患者保持头偏一侧45° 30 min，对耳屏进行按压，或对鼓气耳镜进行消毒密封外耳道后加压。1 次/w，4 w为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。 治疗期间同时采用口服药物抗感染、滴鼻液滴鼻、咽鼓管吹张治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 气导听力 采用丹麦MADSEN-OB922 型临床听力计， 对0.5、1、2 kHz 不同频率下气导听力水平进行测定。

1.4.2 免疫功能 抽取患者治疗前、后外周血2 ml，采用EPICS Ⅴ型流式细胞分析仪 （美国Coulter 公司） 对T 淋巴细胞亚型 （CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4/CD8）、自然杀伤免疫细胞（NK）等细胞免疫指标进行检测。

1.5 疗效判定标准 参照张政等[4]文献资料拟定。显效：患者主诉临床症状明显改善，听力水平恢复正常，检测鼓膜完整，内陷情况好转，积液消失，耳内镜检查其症状改善＞2 级；有效：患者主诉临床症状有一定改善，听力水平基本恢复正常，鼓膜完整，内陷情况已经有所好转， 大多数积液状况消失，耳内镜检查其症状改善＞1 级；无效：以上改善皆无，或反而加重。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0 统计软件分析，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料用例和百分比表示，采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后CD4+、CD8+、CD3+、CD4/CD8、NK比较 治疗前，两组细胞免疫功能指标比较无统计学差异（P ＜0.05）；治疗后，两组细胞免疫功能均明显改善，观察组CD3＋、CD4＋、CD4/CD8、NK 明显高于对照组，CD8＋明显低于对照组（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组纯音听阈测定气导听力提高水平比较治疗后， 观察组0.5、1、2 kHz 纯音听阈测定气导听力提高水平明显高于对照组（P ＜0.05，表2）。

表1 两组治疗前后CD42、CD82、CD32、CD4/CD8、NK水平比较

表2 两组纯音听阈测定气导听力提高水平比较（dB)

2.3 两组临床疗效比较 观察组有效率明显高于对照组（P ＜0.05，表3）。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

3 讨论

现代研究认为，SOM 是由于多种原因导致中耳呈负压状态, 继而引起黏膜水肿、渗出，出现中耳积液。有关SOM 的发病病因及病理机制目前仍不明确[5]。研究认为, 感染、 咽鼓管障碍以及免疫反应等是引起SOM 的主要因素[6]。故尽快恢复咽鼓管功能、抗感染治疗和抑制免疫反应是治疗SOM 的主要方向[7]。 地塞米松为传统抗炎、抗过敏药物，可抑制炎症细胞的增生，对局部炎症起到缓解作用。 但药物吸收较快，作用时间较短，且大量注射可引起消化出血、代谢紊乱状况[8]。 本研究中，对照组治疗有效率明显低于观察组，提示该药治疗效果有限。

盐酸氨溴索（AHI）在慢性阻塞性肺疾病的临床治疗中应用广泛，是一种黏液溶解剂，能够抗氧化、降低机体炎性介质的释放。 刺激咽鼓管、中耳黏膜表面活性物质合成与分泌，改变侧咽鼓管的开张压力，达到改善通气的效果[9]；同时还可调整黏膜纤毛系统中的黏液毯凝胶层以及溶胶层之间的比例，促进黏液纤毛运输，廓清中耳积液，恢复患者咽鼓管生理功能。 本研究采用鼓室内注射的给药方式，药物直接作用于患者的咽鼓管、鼓室，更利于局部炎症性反应及水肿状态的消退，从而恢复黏膜表面活性物质的正常分泌功能。 周福林[10]采用AHI 逆行咽鼓管插管注入的方式治疗SOM 取得了满意疗效。本研究中，观察组不同频率的气导听力提高水平均明显高于对照组，提示盐酸氨溴索联合地塞米松对于分泌性中耳炎听力水平有明显的改善作用。

在病理状态下， 中耳黏膜相关淋巴组织（MALT）受表面微生物刺激，会引起淋巴组织的增生，经抗原递呈细胞（APC）处理、识别及活化T 辅助细胞，使得CD4＋细胞增多，增强对MHC-Ⅱ类抗原结合力，扩大免疫应答过程[11]。 CD8＋分子则对MHC-Ⅰ类抗原结合力具有增强作用， 主要表现为杀伤作用，体现在抑制B 淋巴以及Th 细胞的功能上，对抗体产生起到抑制作用。 近年来中耳免疫细胞的实验研究发现， 中耳的免疫活性物质对SOM 发病具有重要意义[12]。 中耳过度免疫反应可释放出更多的炎性介质，增加血管通透性，导致咽鼓管和中耳黏膜水肿[13-14]。本研究中，治疗后观察组CD3＋、CD4＋、CD4/CD8、NK 明显高于对照组，CD8＋明显低于对照组，提示盐酸氨溴索联合地塞米松有利于改善患者的细胞免疫功能。

综上所述，盐酸氨溴氨联合地塞米松鼓室内注射有助于增强分泌性中耳炎患者细胞免疫功能，改善听力水平，提高治疗效果，其可能作用机制有待于进一步深入研究。

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