铝碳酸镁联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌效果分析

杨 勇，曹官铭，杨晓娟

幽门螺杆菌（HP）感染是消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌等多种胃十二指肠疾病的独立危险因素，人群感染率普遍较高， 根除HP 治疗对上述疾病的防治意义重大[1]。 然而，目前HP 对抗生素的耐药性不断增加，严重影响其根治效果[2]。 胃黏膜保护剂能否提高标准HP 根治方案的疗效， 目前国内外相关共识和指南中均未给出明确答案[1-2]。 为了探讨联合应用胃黏膜保护剂能否增强HP 根治方案的疗效，本研究对标准三联疗法联合铝碳酸镁抗HP 的疗效进行了随机对照研究。

1 资料与方法

1.1 病例资料 从2012 年8 月～2014 年6 月我院消化内科门诊就诊的HP 阳性患者中选择研究对象。纳入标准：（1）13C 尿素呼气试验或内镜下快速尿素酶试验阳性；（2）有抗HP 治疗适应证并且为初次治疗者；（3）治疗及随访依从性好，病例资料完整；（4）自愿入组者。 排除标准：（1）对阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑、铝碳酸镁药物过敏者；（2）妊娠；（3）既往曾抗HP 治疗失败者；（4）无法停用阿司匹林等抗凝药、激素、免疫抑制剂、非甾体类抗炎药、放化疗者；（5）活动性消化道出血患者；（6）不同意入组或不能按期随访者。 共有216 例患者入选，按患者就诊先后顺序编号，奇数纳入研究组（n =108），偶数为对照组（n =108）。 两组年龄、性别、疾病类型均无显著差异（P ＞0.05，表1），具有可比性。本研究获得我院医学伦理学委员会批准，所有研究对象均获得知情告知。

1.2 治疗方案 对照组给予标准三联疗法， 即奥美拉唑肠溶胶囊20 mg,口服，2 次/d；阿莫西林胶囊1 g，口服，2 次/d；克拉霉素分散片0.5 g，口服，2 次/d。研究组在对照组基础上，加用铝碳酸镁片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20013410）1 g，嚼服，3次/d。 两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标 疗程结束1 个月后， 进行13C 尿素呼气试验 （德国产YZB/GEM 342-20-2004 型13C呼吸测定分析仪及相关试剂） 或快速尿素酶试验（试剂来自上海惠泰医疗科技公司），所有患者必须保证停用抗生素、抑酸剂、铋剂1 个月以上，两项检查中任何1 项阴性视为HP 根除，统计HP 根除率。

表1 两组一般情况（n =108）

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0 统计软件进行统计学分析，计数资料进行χ2检验，计量资料进行t检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

研究组HP 根治率 （80.6%） 略高于对照组（71.3%）， 但两组相比无显著差异 （χ2=2.5328，P ＞0.05）。 但研究组中，胃溃疡及十二指肠球部溃疡患者HP 根治率均达100%， 均分别显著高于对照组（χ2=4.0080、4.5570，P ＜0.05）。 除此之外，功能性消化不良、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎及其他疾病患者HP 根除率两组相比均无显著差异（P ＞0.05）。 见表2。

3 讨论

标准三联疗法是临床上常用的根除HP 感染的治疗方案，目前随着HP 耐药性的增高，标准三联疗法的根治率在全球不同地区呈逐年下降趋势[3]。 除了HP 的耐药性外， 影响HP 根治效果的主要因素还包括胃内环境，药物在胃内酸性环境下能否保持其生物学效应，并充分发挥疗效[4-5]。 另外，环境因素、吸烟、饮食习惯、CYP2C19 基因表型等也影响着HP 的根治效果[4-7]。 本研究采用标准方案的奥美拉唑联合阿莫西林和克拉霉素的三联疗法， 其HP根除率仅为71.3%。 如何提高HP 根除率成为目前研究热点。

铝碳酸镁是一种制酸剂和胃黏膜保护剂，不仅能够中和胃酸，还能吸附和结合胃蛋白酶而直接抑制其活性，有利于溃疡面的恢复。 另外还能结合胆汁酸，防止对胃黏膜的损伤和破坏。 另外，铝碳酸镁还可以刺激胃黏膜使前列腺素E2 合成增加， 使胃黏膜内表皮生长因子释放，增强胃黏膜屏障作用[8-9]。

本研究发现，在标准三联疗法的基础上加用铝碳酸镁， 可使HP 的根除率由71.3%升高至80.6%。可能由于样本量不足，两者尚未达到显著性差异水平，但能提高近10%的根除率，彰显了铝碳酸镁在根治HP 方面的作用。 国内有报道，在埃索美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星三联疗法的基础上加用铝碳酸镁， 可使维族和汉族患者HP 根治率较单纯三联疗法分别提升5.3%和27.7%[10]。 提高HP 根治率的作用机制目前仍不明确，主要机制可能是铝碳酸镁中和胃酸，提高胃黏膜屏障功能，改变了胃内环境，有利于抗生素充分发挥其生物学效应。

值得注意的是，本研究发现，联合铝碳酸镁治疗消化性溃疡患者HP 的根除率达100%，显著高于单纯三联疗法，而其他疾病如慢性胃炎、功能性消化不良等患者HP 的根除率并无显著差异。 为何铝碳酸镁更能增加消化性溃疡患者HP 根除率呢？ 这可能是由于消化性溃疡患者胃酸、胃蛋白酶分泌增高，铝碳酸镁可快速中和胃酸，吸附胃蛋白酶，抗胆汁反流， 并且能够促进胃黏膜组织形态结构的恢复，提高溃疡愈合的质量[11]。

综上所述，铝碳酸镁联合应用能增强标准三联疗法对HP 的根除率，尤其是对消化性溃疡患者HP的根除率明显增高。 但本研究纳入样本量较少，铝碳酸镁能否提高HP 根除率仍有待于大样本、 多中心随机对照研究。

表2 两组HP根治例数及根治率[n =108，例(%)]

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