新辅助化疗治疗大肠癌的近期疗效观察

李春峰 (合阳县医院外科，陕西 渭南 715300)

新辅助化疗也称术前化疗，指恶性肿瘤在局部治疗或切除前给予的全身化疗，是治疗各种恶性肿瘤的新方法。随着研究的深入，新辅助化疗显示出良好的优越性，越来越受到重视，已成为治疗各种恶性肿瘤的重要环节［1］。大肠癌是消化道恶性肿瘤，其发病率在恶性肿瘤中居前3 位，较为常见的是直肠癌和结肠癌。在传统认知中，大肠癌为一种全身性的恶性肿瘤，在恶性肿瘤体积较小时，就具备向其他器官转移的可能性。新辅助化疗可以消灭这些微小转移灶，降低术后复发的概率。现在统一的观点是新辅助化疗的疗效与预后之间存在显著相关性，其中化疗所达到的病理完全缓解率(pathologic complete remission rate，pCR，指未在病理切片中检查到包括原位癌的肿瘤组织)与预后之间尤其相关，化疗后达到pCR 的患者预后较好。本研究探讨了新辅助化疗治疗大肠癌的近期疗效及其与患者年龄、肿瘤体积、病理大小的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2003 年3 月—2012 年3 月合阳县医院外科收治的大肠癌患者264 例，均经病理学确诊，石蜡包埋病理标本全部经过保存，病例资料记载完整。其中，男性患者183 例，女性患者81 例;年龄27～70 岁，中位年龄59 岁;结肠癌174 例，直肠癌90 例。纳入标准:年龄18～70 岁;病理组织学诊断明确为直肠癌或结肠癌;通过B 超、CT、磁共振检查，均证实存在可测量病灶;初治或术后12 个月内未行化疗且存在复发现象;未发现合并其他部位的肿瘤;卡式评分＞60 分，预计生存期＞3 个月;化疗前血常规及肝、肾功能检查符合下述标准:中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥80×109/L，天门冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶≤2.5 倍正常值上限，血清胆红素2≤2.0 倍正常值上限，血肌酐值正常;接受奥沙利铂+氟尿嘧啶化疗3 个周期以上，且患者家属知情同意。排除标准:存在智力障碍及精神性疾病、无法自主表达意愿;未能将随访要求疗效评估完成;有其他重要脏器疾病;对患者的无进展生存期进行观察，入选的患者只要达到“肿瘤进展”或“死亡”则立即停止观察。经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。以随机数字表法将患者分为观察组、对照组各132 例，2 组患者一般资料的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 方法

观察组患者于术前进行新辅助化疗，采用FOLFOX 化疗方案:亚叶酸钙(广东岭南制药有限公司，批准文号:国药准字H20040612)0.1 g、第1～5 日，氟尿嘧啶(广州白云山何济公制药有限公司，批准文号:国药准字H44023085)500 mg/m2、第1～5 日，奥沙利铂(费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司，批准文号:国药准字H20093892)130 mg/m2、第1 日;化疗期间常规使用甲氧氯普胺、格拉司琼预防消化道反应，21 d 重复1 次。对照组患者只给予术后常规化疗。

1.4 观察指标与疗效评定标准

化疗前及3 个周期化疗后对患者进行疗效评估，即同一患者在新辅助化疗开始及最后1 个周期化疗的最后1 周用同一方法测量对比，在每个化疗周期前1 d 均进行血常规、生化全套、心电图、胸部X 线及B 超等检查，定期骨扫描复查，评价全身情况及肿瘤临床分期。根据按照Recist 实体瘤的疗效评价标准，分为:(1)完全缓解(CR):即可见病灶完全消失超过4 周以上，本标准包含临床完全缓解及pCR;(2)部分缓解(PR):所有可见病灶最大径之和比化疗前缩小30%以上，且持续4 周以上;(3)稳定(SD):所有可见病灶最大径之和比化疗前缩小不超30% 或增大不超过20%，且持续4 周以上;(4)进展(PD):所有可见病灶最大径之和比化疗前增大超过20%，并持续4 周以上。以化疗疗效为标准分为有效及无效，达到Recist 标准中CR 及PR 为有效，SD 及PD 为无效。总有效率=(CR 病例数+PR 病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较

观察组132 例患者中，CR 40 例，PR 56 例，SD 16 例，PD 20 例，总有效率为72.73%;对照组132 例患者中，CR 30 例，PR 57 例，SD 24 例，PD 21 例，总有效率为65.91%。观察组患者总有效率略高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 2 组患者临床疗效与年龄的关系

2 组有效及无效患者的平均年龄比较，差异均无统计学意义(P＞0.05);2 组患者中，20～40、＞40～60、＞60 岁3 个年龄段人群的总有效率相近，差异均无统计学意义(P＞0.05);观察组各年龄段患者的总有效率均略高于对照组，但差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 2 组患者临床疗效与年龄的关系Tab 1 Association of clinical efficacy with patients' age

2.3 2 组患者临床疗效与肿瘤大小的关系

2 组有效及无效患者的肿瘤平均直径比较，差异均无统计学意义(P＞0.05);2 组中肿瘤直径为2～5 厘米患者所占比例均最高，临床疗效方面，肿瘤越大，有效率越低，但差异均无统计学意义(P＞0.05);观察组各肿瘤大小患者的总有效率均略高于对照组，但差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 2 组患者临床疗效与肿瘤大小的关系Tab 2 Association of clinical efficacy with tumor size

2.4 2 组患者临床疗效与肿瘤病理类型的关系

2 组患者中，溃疡型大肠癌均较常见，其总有效率均低于肿块型、高于浸润型，但差异均无统计学意义(P＞0.05);观察组病理类型患者的总有效率均略高于对照组，但差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

3 讨论

3.1 新辅助化疗概况

新辅助化疗的优势:(1)可减小或者消灭原发病灶中的肿瘤细胞，使局部较大的肿瘤体积缩小，使一些不能手术的患者可接受手术治疗;(2)可降低一些特殊部位肿瘤的手术风险;(3)在治疗的初期，耐药肿瘤细胞较少，通过新辅助化疗，可大

表3 2 组患者临床疗效与肿瘤病理类型的关系Tab 3 Association of clinical efficacy with pathological type

大降低耐药肿瘤细胞活性，从而降低肿瘤转移的概率;(4)能减轻恶性肿瘤的并发症，减少患者身体和心理的不良反应;(5)新辅助化疗的效果优于术后化疗，但费用并未增加，不会再在经济上增加患者的负担。大肠癌肝脏的远端转移最常见，约20%～40%的首次确诊的大肠癌患者出现了肝脏转移，60%～75%的大肠癌晚期患者出现了肝脏转移。仅约10%的大肠癌肝脏转移患者可进行切除手术，多数患者不具备手术条件，且能接受切除手术患者的生存率为30%～50%，不能接受切除手术患者的生存率基本为零［2-3］。因此，通过手术切除病灶是大肠癌的有效治疗手段，但大部分患者不能接受手术治疗，在这种情况下，新辅助化疗无疑为大肠癌患者提供了全新的治疗方法，将大大提高大肠癌患者的生存率。许多临床研究已证实新辅助化疗对大肠癌的疗效［4-6］。本研究结果也显示，新辅助化疗对大肠癌确实有一定的疗效。研究发现，处于进展期的结肠癌、直肠癌患者进行新辅助化疗后，大部分患者肿瘤体积缩小，其中12%～30%的患者能够达到CR。有研究对300 余例肝脏转移的晚期结肠癌、直肠癌患者实施新辅助化疗，结果显示，接近20%的患者化疗后达到了手术指标，无一例在手术中死亡，3 年生存率和5 年生存率分别为54%和40%。新辅助化疗作用于肿瘤细胞的机制主要是促进肿瘤细胞的凋亡，McDowell 等［7］研究发现，新辅助化疗能使肿瘤细胞的凋亡增加，但其促进肿瘤细胞凋亡的具体机制仍未研究清楚。

3.2 新辅助化疗的疗效与预后相关因素

大肠癌患者预后的相关因素很多，包括患者年龄、肿瘤大小、病理类型等。近年来，分子生物学的预测指标受到了越来越多的关注，包括肿瘤细胞增殖相关因子、肿瘤细胞凋亡相关因子、肿瘤激素受体、多药耐药相关因子等。但这些分子生物学指标的特异性不高，缺乏统一的标准，需要多方面参考。

3.3 新辅助化疗的疗效与患者年龄的关系

新辅助化疗治疗大肠癌的疗效与否与患者年龄相关，目前尚无定论。本研究结果显示，新辅助化疗组中，＞60 岁患者总有效率最高，但其与20～40、＞40～60 患者总有效率的差异并无统计学意义，说明新辅助化疗治疗大肠癌与患者年龄无关。

3.4 新辅助化疗的疗效与肿瘤大小的关系

本研究结果显示，新辅助化疗组中，肿瘤直径为2～5 厘米患者所占比例均最高，临床疗效方面，肿瘤越大，有效率越低，但差异均无统计学意义，说明新辅助化疗的疗效与肿瘤大小无关。

3.5 新辅助化疗的疗效与病理类型的关系

大肠癌的主要病理类型有肿块型、浸润型以及溃疡型，其他病理类型相对少见［8-10］。针对大肠癌的新辅助化疗治疗与病理类型之间的关系研究，目前尚无定论［11-15］。本研究结果显示，新辅助化疗组中，溃疡型大肠癌较为常见，其总有效率低于肿块型、高于浸润型，但差异均无统计学意义，说明新辅助化疗的疗效与病理类型无关。

综上所述，随着医疗水平的发展及新辅助化疗治疗手段的提高，为大肠癌患者的治疗带来了新的希望，新辅助化疗能有效提高患者术后的治愈率。临床治疗大肠癌时，应合理、高效地使用新辅助化疗，而且应根据患者的自身情况来制定个性化治疗方法，注意患者手术期的综合护理，以提高大肠癌患者手术的成功率。

［1］ 汪晓东，曹霖，曾天芳，等.多学科协作诊治模式下新辅助/辅助化疗联合结直肠癌手术的临床效果［J］. 中国普外基础与临床杂志，2008，15(8):615-619.

［2］ 郑莹，王杰军，邹建军，等.上海市社区癌症患者生活质量及其影响因素［J］.癌症，2007，26(6):613-619.

［3］ Kuebler JP，Wieand HS，O'Connell MJ，et al. Oxalip latin combinedwith weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stage Ⅱand Ⅲcolon cancer:results from NSABP C-07［J］.J Clin Oncol，2007，25(16):2198-2204.

［4］ Köhne CH，van Cutsem E，Wils J，et al. Phase Ⅲstudy of weekly high-dose infusional fluorouracil plus folinic acid with or without irinotecan in patients with metastatic colorectal cancer:European Organisation for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Group Study 40986［J］.J Clin Oncol，2005，23(22):4856-4865.

［5］ Colucci G，Gebbia V，Paoletti G，et al.Phase Ⅲrandomized trial of FOLFIRI versus FOLFOX4 in the treatment of advanced colorectal cancer:a multicenter study of the Gruppo Oncologico Dell'Italia Meridionale［J］.J Clin Oncol，2005，23(22):4866-4875.

［6］ Kulig J，Popiela T，Richter P，et al. Evaluation of adjuvant chemotherapy irinotecan + 5-fluorouracil +leucovorine in advanced colorectal cancer［J］.Acta Chir Belg，2007，107(3):297-301.

［7］ Tomlinson JS，Jamagin WR，DeMatteo RP，et al. Actual 10-year survival after resection of colorectal liver metastases defines cure［J］.J Clin Oncol，2007，25(29):4575-4580.

［8］ Moosmann N，Heinemann V. Cetuximab plus oxaliplatin-based chemotherapy in the treatment of colorectal cancer［J］. Expert Rev Anticancer Ther，2008，8(3):319-329.

［9］ Amado RG，Wolf M，Peeters M，et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer［J］.J Clin Oncol，2008，26(10):1626-1634.

［10］ 朱正纲.术前区域性辅助化疗对改善胃癌手术疗效的临床意义［J］.中国实用外科杂志，2005，25(7):389-391.

［11］ Arru M，Aldrighetti L，Castoldi R，et al.Analysis of prognostic factors influeneing long-term survival after hepatic resection for metastatic coloreetal caneer［J］.World J Surg，2008，32(l):93-103.

［12］ 张丹阳，肖石梅.结直肠癌术后辅助化疗的不良反应及护理对策［J］.中国实用护理杂志，2010，26(9):49-50.

［13］ 禹立霞，任伟，钱晓萍，等.大肠癌患者血清VEGF、CEA 表达水平与浸润转移关系的研究［J］. 现代肿瘤医学，2008，16(10):1732-1735.

［14］ 周建凤，陈书长，白春梅，等.影响晚期大肠癌预后的多因素分析［J］.中国癌症杂志，2007，17(8):633-636.

［15］ 王鑫，金晶. 局部晚期胃癌的放射治疗进展［J］. 癌症进展，2010，8(3):234-241.