利巴韦林气雾剂与施保利通片联合治疗小儿疱疹性咽峡炎的疗效观察

王 鹤 ，张金环(1.潍坊市妇幼保健院药剂科，山东 潍坊 61011;.潍坊市妇幼保健院临床药学室，山东潍坊 61011)

疱疹性咽峡炎多由柯萨奇病毒感染引起，为呼吸道传染病，经飞沫或接触传播，是儿科常见病、多发病，多流行于夏秋季节，近年来其发病率较高，患儿常以发热、流涎、拒食、咽痛就诊，体格检查见咽峡部有灰白色小疱疹及溃疡［1］。疱疹性咽峡炎与手足口病的口腔炎很相似，常引起家长的恐慌，目前尚无特效治疗方法。本研究采用施保利通片与利巴韦林气雾剂联合治疗疱疹性咽峡炎，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于2013 年5 月—2014 年8 月于潍坊市妇幼保健院儿科就诊并符合疱疹性咽峡炎诊断标准的患儿135 例［2］。其中，男性69 例，女性66 例;年龄4 个月～6 岁;病程4～48 h。患儿均有发热(体温38～40 ℃)、流涎、拒食等症状，其典型症状为咽部充血并有散在灰白色疱疹，部分破溃形成黄色溃疡，白细胞计数正常或偏高。排除下呼吸道感染、合并严重细菌感染或有其他合并症者。经医院医学伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。以随机数字表法将患儿分为治疗组和对照组。治疗组69 例患儿中，男性35 例，女性34 例，平均年龄2.8 岁，30 例有细菌感染;对照组66 例患儿中，男性34 例，女性32 例，平均年龄2.9 岁，28 例有细菌感染。2 组患儿性别、年龄、病程的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治疗组患儿口服施保利通片(德国夏菩天然药物有限公司，注册证号:Z20090002)1～2 片、1 日3 次，联合应用利巴韦林气雾剂(每喷0.5 mg)，喷口腔、咽峡部位，首次使用第1 h喷2 次，以后每2 h 喷1 次，1 次2 喷，2 d 后改为1 日4～6 次、1 次2 喷。对照组患儿给予利巴韦林气雾剂治疗(用法、用量同治疗组)。2 组患儿其他治疗相同，体温高时予以物理降温及口服布洛芬混悬剂退热处理，合并感染者口服头孢克洛干混悬剂20～40 mg/(kg·d)。疗程为5 d。

1.3 疗效评定标准

显效:用药2 d 后体温降至正常，4 d 后疱疹全部干燥结痂，且无新的疱疹出现，流涎消失，食欲增加，局部充血好转;有效:用药后4 d 内体温降至正常，6 d 内疱疹全部干燥结痂，且无新的疱疹出现，流涎消失，食欲增加，局部充血好转;无效:用药4 d 后体温才降至正常或仍不能回复正常，6 d 后疱疹才全部干燥结痂或有新的疱疹出现，症状改善不明显［3］。总有效率=显效率+有效率+好转率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差(¯x±s)表示、采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患儿临床疗效比较

治疗组69 例患儿中，显效48 例，有效20 例，无效1 例，总有效率为98.55%;对照组66 例患儿中，显效36 例，有效20 例，无效9 例，总有效率为84.85%。治疗组患儿的总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，差异有统计学意义。

2.2 2 组患儿退热时间、平均中位疱疹结痂时间、平均中位疱疹痊愈时间比较

2 组患儿退热时间、平均中位疱疹结痂时间、平均中位疱疹痊愈时间的比较，差异统计学意义(P＜0. 01)，见表1。治疗组30 例细菌感染者加用3 d 抗菌药物治疗后，白细胞计数恢复正常，C 反应蛋白水平恢复正常;对照组28 例细菌感染者加用5 d 抗菌药物治疗后，白细胞计数恢复正常，C 反应蛋白水平恢复正常。

表1 2 组患儿退热时间、平均中位疱疹结痂时间、平均中位疱疹痊愈时间比较(d)Tab 1 Time to fever clearance，mean median crusting time and mean median cure time of herpes in two groups(d)

2.2 不良反应发生情况

2 组患儿均未见药品不良反应发生。

3 讨论

3.1 疱疹性咽峡炎

疱疹性咽峡炎是儿科常见病之一，以夏秋季节高发，起病急，潜伏期2～4 d，主要由柯萨奇病毒引起，少数也由艾柯病毒引起［4］。病毒经过口腔进入胃肠道，在肠黏膜或淋巴结内繁殖，经肠壁或咽部淋巴结侵入血液循环后产生病毒血症，并随血流到达咽峡部，引起发热、咽痛及咽峡部散在的出血点或灰白色疱疹，并逐渐形成溃疡［5］。形成溃疡后易引起细菌感染，部分婴幼儿持续发热、哭闹、拒食，导致家长焦虑。疱疹性咽峡炎多采用抗病毒药及对症支持治疗。

3.2 施保利通片

施保利通片为新型免疫调节剂，由侧柏叶、紫锥菊根、赝靛根、抗坏血酸组成［6］。侧柏叶和紫锥菊所含槲皮素已被证实具有直接的抗病毒作用;紫锥菊根和赝靛根的有效成分糖蛋白和多糖，可激活人体免疫系统，辅助T 淋巴细胞，在特异性细胞免疫中起到重要作用，同时向B 淋巴细胞传送已被巨噬细胞吞噬的病原体的信息，产生特异抗体，从而提高机体抗病毒能力［7］。抗坏血酸能促进淋巴母细胞的生成，提高机体对外来和恶变细胞的识别和杀灭，干扰病毒信使核糖核酸的转录，抑制病毒的增生［8］。现代药理学研究证实，施保利通片通过对免疫系统多个位点的调节作用，不仅可增强自身免疫功能，提高宿主的免疫应答，对器官免疫防疫系统产生非抗原依赖作用，并且可迅速改善疾病的症状，减少因免疫功能减弱而引起再次感染的机会，具有预防和治疗病毒侵染、消除病症、缩短病程、降低复发率等独特功效［9-10］。本研究结果显示，治疗组30 例细菌感染者平均3 d 后白细胞计数恢复正常，对照组28 例细菌感染者平均5 d 后白细胞计数恢复正常。施保利通片能确保迅速减轻已感染者的感染程度，作为抗菌药物治疗的辅助用药可减轻抗菌药物的不良反应。施保利通片口感非常好，可以含服，极大地提高了小儿用药依从性。

3.3 利巴韦林

利巴韦林为广谱抗病毒药，可通过抑制核酸合成而阻止病毒复制，有较好的抗病毒作用［11］。疱疹性咽峡炎常为柯萨奇病毒感染，故多采用利巴韦林治疗。但其口服和注射剂易产生耐药性，可引起溶血性贫血、胃肠道反应、睡眠差等不良反应［5，12］。因此，采用利巴韦林气雾剂局部用药，可使得局部血药浓度达到高峰，抑制病毒复制，有效控制临床症状，缩短病程，同时避免了全身用药的血液系统和消化系统不良反应，治疗费用低，且小儿用药简单方便，患儿接受度高［13-14］。应注意掌握利巴韦林气雾剂正确的用法、用量，用前将气雾剂摇匀，首次使用第1 h 喷2 次，以后每2 h 喷1 次、1 次2 喷，2 d 后改为1 日4～6 次、1 次2 喷，连用5 d，用后不应立即饮水或进餐，尽可能延长药物在咽峡部的停留时间，使其最大限度发挥抗病毒作用。

3.4 联合用药的优势

本研究结果显示，治疗组患儿的总有效率为98.3%，对照组为84.5%，2 组差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患儿退热时间、平均中位疱疹结痂时间及平均中位疱疹痊愈时间均明显优于对照组，疗效显著，差异有统计学意义(P＜0.01)。在治疗过程中，未发现患儿有明显不良反应。故利巴韦林气雾剂与施保利通片联合治疗疱疹性咽峡炎，具有协同作用，加强了抗病毒的强度，且不产生耐药性，同时还具有消炎、增强免疫功能的作用。两药给药方便、依从性好、经济，可减轻患儿痛苦，无不良反应，适用于小儿，值得临床推广。

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