痰热清注射液联合敏感抗菌药物治疗肺癌合并肺部感染的系统评价

兰新宇 ，陈士伟，陈 莉，肖 莉，张生潭#(.河北省沧州中西医结合医院信息中心，河北 沧州 0600;.河北省沧州中西医结合医院药剂科，河北 沧州 0600)

肺癌是常见的恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势，居各类肿瘤的首位，严重危害人类健康［1］。肺部感染是肺癌最常见的并发症，是患者死亡的主要原因和促进因素，有效抗炎和化痰成为改善肺癌预后的重要处理手段［2-3］。但随着抗菌药物的广泛应用，肺癌化疗后合并肺部感染患者的耐药菌株不断增加，常规抗菌药物治疗效果欠佳，因此，如何有效控制肺部感染，对肺癌患者具有重要意义。近年来，中医药在治疗感染方面，尤其是对一些耐药菌的治疗起到了重要作用，并且取得了一些经验和成果。痰热清注射液是我国自主研发的二类新药，多项研究结果表明，其具有明显的抗菌消炎作用，对真菌、病毒均有效果，可以克服抗菌药物导致的细菌耐药和二重感染的问题［4］。由于研究采用的设计方法各异，取得的疗效不一，且近年来中药注射剂的不良反应增多，因此，如何客观评价中医药治疗的疗效，尚无统一认识。本研究采用文献荟萃分析(Meta 分析)的方法，对痰热清注射液治疗肺癌合并肺部感染的临床研究进行评价分析，以利于促进痰热清注射液临床应用水平的提高。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 文献来源:查找1996—2013 年发表在生物医学期刊发表的有关痰热清注射液治疗肺癌合并肺部感染的临床研究文献。查找中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊网(CNKI)、万方数据库、维普数据库，以“肺癌”“痰热清”“肺部感染”“疗效”等为关键词，在篇名/关键词/摘要/中文主题词中查找。

1.1.2 纳入标准:(1)研究类型:1996—2014 年国内生物医学期刊公开发表的关于痰热清注射液治疗肺癌合并肺部感染的随机对照试验(RCT)，包括严格的RCT、半随机对照试验(CCT)，语言限中文;(2)研究对象:肺癌合并肺部感染的患者，晚期肺癌和肺部感染诊断标准参照《实用内科学》(11 版)［5］拟定:均有明确的影像学和病理诊断，均有发热、咳嗽、肺部罗音及影像学异常;(3)干预措施:治疗组为痰热清注射液联合敏感抗菌药物治疗，对照组为敏感抗菌药物治疗;(4)结局指标:症状改善、胸片改善、二重感染情况、安全性指标。

1.1.3 排除标准:(1)非“对照试验”的临床研究文献;(2)实验性报道、经验总结、理论探讨、综述、摘要、护理体会等研究类型文献;(3)非质量的临床研究(如药动学、诊断性研究等);(4)动物试验。

1.2 方法

1.2.1 文献质量评价:由2 位研究者独立阅读所获文献的题目和摘要，对可能符合纳入标准的文献阅读全文，以确定是否真正符合纳入标准，而后交叉核对，对有分歧的文献通过讨论或由第3 位研究者决定其是否纳入。文献质量评价按Cochrane中心提供的文献质量评价Jadad 评分法标准进行:总分为1 ～7 分，1 ～3 分为低质量研究，4 ～7 分为高质量研究［6］。

1.2.2 疗效评价标准:参照《实用内科学》(11 版)［5］相关标准:显效:体温下降至正常，肺部罗音消失，症状消失，X 线检查示病灶吸收;有效:体温下降至正常，肺部罗音减少，症状好转，X 线检查示病灶部分吸收;无效:未达上述有效标准。

1.3 统计学方法

采用Cochrane 协作网提供的软件包Revman 5.1 进行Meta 分析，当试验结果出现显著异质性时，则使用随机效应模式;当试验结果无异质性(P＞0.05)时，则使用固定效应模式。对计数资料，软件推荐使用Peto 法的比值比(OR)。

2 结果

2.1 所纳入的12 个RCT 的基本特征及方法学质量评价

最终纳入12 个RCT，共949 例患者，其中治疗组484 例，对照组465 例［7-18］。所纳入的12 个RCT 的基本特征及方法学质量评价见表1。

2.2 2 组患者临床症状改善情况

949 例患者中，治疗组484 例，对照组465 例，异质性分析的df=11，P=0.93 ＞0.05，故认为纳入文献同质。采用固定效应模型，用OR、95%CI作为效应量的表达方式，结果显示，合并效应量的OR为3.78，95%CI= 2.61 ～5.47，P＜0.000 01，差异有统计学意义，提示痰热清注射液联合敏感抗菌药物治疗组的临床症状改善率要优于单纯敏感抗菌药物治疗的对照组，见图1。倒漏斗图显示为不对称且分散，提示存在发表偏倚，研究样本含量小，见图2。

表1 所纳入的12 个RCT 的基本特征及方法学质量评价Tab 1 Basic characteristics and methodological quality assessment of the included 12 RCTs

图1 2 组患者临床症状改善情况的Meta 分析森林图Fig 1 Forest plot of meta-analysis of the improvement in clinical symptoms in two groups

图2 2 组患者临床症状改善情况的倒漏斗图Fig 2 Inverted funnel plot of improvement in clinical symptoms in two groups

2.3 二重感染发生率

不良反应及二重感染发生率分析共纳入8 个RCT，其中任铁军［5］、陈志军［8］、陈金钟［11］、李家春［15］的研究未发现不良反应或二重感染指标。8 项研究共625 例患者，治疗组320 例，对照组305 例，异质性分析的df=3，P=0.000 3 ＜0.05，故认为纳入文献不同质。采用随机效应模型，合并效应量的OR为0.65，95%CI为0.26 ～1.64，P=0. 37 ＞0. 05，差异无统计学意义，提示痰热清注射液联合敏感抗菌药物治疗组对于降低不良反应及二重感染发生率的效果不一定优于单纯敏感抗菌药物治疗组，见图3。倒漏斗图显示为不对称且分散，提示存在发表偏倚，研究样本含量小，见图4。

3 讨论

在医学科研中，针对同一问题常常同时或者先后有许多类似的研究。Meta 分析是一类将多个研究结果进行定量合成分析的统计学方法，为综合所有相关的临床研究，主要对RCT 结果进行综合分析，此种分析结果能真实地反映所研究药物的临床疗效［19］。

图3 2 组患者不良反应/二重感染发生率的Meta 分析森林图Fig 3 Forest plot of meta-analysis of the incidence of adverse drug reactions / superinfection in two groups

图4 2 组患者不良反应/二重感染发生率的倒漏斗图Fig 4 Inverted funnel plot of meta-analysis of the incidence of adverse drug reactions/superinfection in two groups

本研究共纳入12 篇研究文献，根据Jadad 评分，多为低质量文献。原因在于:大多数文献未使用盲法;多数文献随机化描述不具体，仅提到“随机”二字;大多数文献未描述随访情况、失访情况等，上述缺陷影响了文献的质量。

综上所述，研究结果表明，痰热清注射液联合敏感抗菌药物治疗肺癌合并肺部感染的临床症状改善率优于单纯抗菌药物治疗，但在降低不良反应/二重感染方面不一定优于单纯抗菌药物治疗。由于本研究纳入的文献数量较少、质量较低，研究结果可能存在发表偏倚。尽管如此，本研究结果还是为临床应用痰热清注射液治疗肺癌合并肺部感染提供了一定的循证医学依据。希望今后能有更多设计合理、操作可靠、数据真实、大样本、多中心的RCT 研究，能进一步提供高质量的循证医学证据。

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