中医优化方案治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的临床研究

李晓杰

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种常见类型的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），主要是由胰岛素抵抗（IR）以及遗传易感等因素诱发的代谢应激性肝脏损伤[1]。NASH是引起隐源性肝硬化的一项重要原因，临床预后不良，有30%～40%的NASH患者合并进展性肝纤维化，还有10%～15%的患者合并肝硬化，有3%左右的患者发展为肝衰竭[2]。关于NASH的治疗，目前尚无特效药物，中医药是防治NASH的重要方法。本研究应用中医优化方案治疗NASH，获得了显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年1月～2014年1月青岛传染病医院收治的NASH患者104例，均无严重心脑肝肾疾病，近4周内均未应用其他NASH治疗药物治疗。除外合并药物性肝损伤、自身免疫性肝炎、慢性重型肝炎、慢性乙型肝炎以及慢性丙型肝炎患者、妊娠期和哺乳期女性。患者均自愿并知情，均签署了知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。随机分为观察组与对照组，各52例。观察组男40例，女12例，年龄20～62岁，平均（42.3±8.4）岁；病程 1～6 年，平均（3.5±2.2）年。对照组男 38例，女 14例；年龄22～68岁，平均（41.7±7.8）岁；病程1～8年，平均（3.9±2.3）年。2组性别、年龄及病程等差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 2组均常规予以健康教育、饮食与运动治疗，并在此基础上予以药物治疗。观察组予以化痰利湿活血方基本方颗粒剂（泽泻、丹参及山楂各15 g，决明子10 g，柴胡6 g）口服，1剂/d，连续用药3个月。随症用药：兼有脾虚湿盛者，加用薏苡仁30 g，党参15 g；兼有肝肾阴虚者，加用怀牛膝10 g，枸杞子15 g；兼有肝胆湿热者，加用荷叶10 g，茵陈15 g。所有方剂均为颗粒剂，均由江阴天江药业有限公司生产。对照组予以多烯磷脂酰胆碱胶囊（北京安万特制药有限公司，28 mg/粒，国药准字H 20059010）口服，2粒/次，3次/d，连续服用 3个月。

1.3 观察指标 分别于治疗前与治疗后90、180 d，检测丙氨酸转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)以及肝脾CT值。分别于治疗前后检查肾功能、血尿常规、大便常规以及心电图等，以评价用药安全性。

1.4 疗效评价标准 治愈：中医证候积分降低＞95%，症状及体征完全消失，ALT及TG恢复正常，CT检查恢复正常；显效：中医证候积分降低70%～95%，症状及体征显著减轻，ALT及TG降低≥40%，CT显著改善；有效：中医证候积分降低30%～69%，症状及体征有所改善，ALT及TG降低20%～40%，CT检查有所改善；无效：中医证候积分降低＜30%，症状、体征及CT检查无改善。中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则》[3]制订。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 数据以统计学软件SPSS 18.0分析。计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后ALT、TG及肝脾CT值 2组治疗后ALT及TG均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；2组治疗后肝脾CT值均显著提高，且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 2组NASH患者治疗前后ALT、TG、肝脾CT值及中医证候评分比较（±s）

表1 2组NASH患者治疗前后ALT、TG、肝脾CT值及中医证候评分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 时间 ALT(mmol/L) TG(mmol/L) CT值(HU) 证候积分(分)对照组 52治疗前 85.43±36.31 2.37±1.18 0.68±0.24 21.89±7.51治疗 90 d 61.78±36.95a 2.27±1.24 0.76±0.19a 9.24±6.31a治疗 180 d 53.94±41.42a 2.02±1.15a 0.82±0.21a 8.01±5.78a治疗前 85.71±36.42 2.24±1.12 0.71±0.22 22.48±7.33治疗 90 d 45.11±25.54ab 1.71±0.86ab 0.86±0.17ab 7.41±4.82ab治疗 180 d 35.49±18.33ab 1.60±0.87ab 0.99±0.18ab 3.69±3.21ab观察组 52

2.2 临床疗效 治疗180 d后，观察组的治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 2组NASH患者临床疗效比较[n(%)]

2.3 不良反应 2组治疗前后经大便常规、尿常规、血常规、肾功能及心电图检查均未见异常，均无明显不良反应发生，安全性好。

3 讨论

NASH属于NAFLD的一种临床病理类型，同时也是诱发肝硬化、肝细胞肝癌甚至肝功能衰竭的主要原因之一。临床对于本病的主要原则是控制并治疗原发病，并保护肝脏，合理应用降脂药物[4]。ALT、TG是反映肝脏炎症的重要指标，与患者的临床预后具有密切关系，NASH患者的ALT、TG水平降低越快，其进展成为肝硬化的风险也将显著降低[5]。但目前所用保肝降酶药物多难以有效控制患者的ALT、TG水平，疗效并不满意。

祖国医学认为，NASH属于中医“积证”、“肝癖”等范畴，主要病机为痰凝、湿热、血瘀等导致肝络瘀阻而致病，病位在肝，并累及脾胃[6]。因此，宜治以疏肝健脾、化痰祛湿、活血化瘀之法。本研究拟用化痰利湿活血方进行治疗，方中，泽泻具有利湿化浊的功效，丹参具有清心安神及活血化瘀的功效，山楂可化瘀降浊、健胃消食，柴胡可和解少阳、升阳举陷、舒肝和胃，决明子具有益肾明目、清肝祛湿等功效[7]。现代药理研究发现，丹参具有肝细胞损伤保护作用，并可促进肝细胞的再生，抑制肝细胞的变性和坏死，从而间接抑制肝纤维化组织的重吸收，有效阻断肝纤维化；山楂可降血脂、保护肝细胞；泽泻能够显著降低血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），有效抑制肝内脂肪堆积，从而改善肝功能；决明子也具有降血脂的作用，柴胡具有抗肝损伤作用。全方能够化瘀散结、利浊通络，降低血脂水平，保护肝细胞，提高机体免疫能力[8]。将中药方剂制作成为免煎颗粒剂，用药方便，可提高患者的用药依从性。本研究将以上述方剂的颗粒剂作为基础方，结合临床症状应用兼证方颗粒剂治疗，配合饮食及运动疗法，可起到显著疗效。研究结果显示，观察组的ALT及TG水平均较对照组显著降低(P＜0.05)，肝脾CT值显著升高。观察组的治疗总有效率为98.1%，显著高于对照组的80.8%，观察组的临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。用药期间未见明显不良反应，安全性性好。

综上所述，中医优化方案治疗NASH组方精简、用药简便、价格低廉、安全可靠、疗效确切。

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